Aspirin

L'aspirine (dont le principe actif est l'acide acétylsalicylique) est un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) bien connu, utilisé en médecine depuis la fin du XIXe siècle. Dotée de propriétés antipyrétiques, analgésiques (antidouleur) et anti-inflammatoires, elle est l'un des médicaments les plus utilisés au monde.

Propriétés pharmacologiques

1. Action anti-inflammatoire: L'aspirine réduit l'inflammation en bloquant la production de prostaglandines, substances clés dans le développement de l'inflammation, de la douleur et de la fièvre. Ceci est obtenu en inhibant l'enzyme cyclooxygénase (COX), nécessaire à la synthèse des prostaglandines.
2. Action analgésique: Efficace contre les douleurs légères à modérées telles que les maux de tête, les maux de dents, les douleurs musculaires, les douleurs menstruelles et d’autres types de douleurs.
3. Action antipyrétique: L’aspirine est efficace pour réduire la fièvre en agissant sur le centre hypothalamique de thermorégulation, en dilatant les vaisseaux périphériques et en augmentant la transpiration.

Utilisation

• En tant qu’analgésique: pour réduire la douleur d’étiologies diverses.
• Comme antipyrétique: pour réduire la température corporelle élevée.
• Antiagrégant acétylsalicylique: de faibles doses d'aspirine sont utilisées pour prévenir la formation de caillots sanguins, ce qui est utile dans la prévention de l'infarctus du myocarde et de l'accident vasculaire cérébral. L'aspirine prévient l'agrégation plaquettaire (collage des plaquettes sanguines), réduisant ainsi le risque de thrombose.

Les indications Aspirin.

1. Action analgésique (antalgique):

   • Traitement des maux de tête, y compris la migraine.
   • Réduction des maux de dents, des douleurs musculaires et articulaires.
   • Réduction des douleurs menstruelles.

2. Action antipyrétique (antipyrétique):

   • Réduction de la température corporelle élevée associée au rhume et à d’autres maladies infectieuses.

3. Action anti-inflammatoire:

   • Utilisation dans diverses maladies inflammatoires telles que la polyarthrite rhumatoïde et l'arthrose.
   • Traitement des processus inflammatoires, par exemple tendinite ou bursite.

4. Action antiagrégante:

   • Prévention de la thrombose et de l’embolie, y compris la réduction du risque d’infarctus du myocarde et d’accident vasculaire cérébral chez les personnes à haut risque de les développer.
   • Prévention de l'infarctus du myocarde récidivant et de la thrombose postopératoire.
   • En tant qu'agent prophylactique contre la thromboembolie et l'accident vasculaire cérébral ischémique.

5. Autres utilisations spécifiques:

   • Traitement du syndrome de Kawasaki, une maladie qui affecte les vaisseaux sanguins chez les enfants.
   • Prévention du cancer colorectal

Formulaire de décharge

1. Pilules

• Comprimés classiques: c'est la forme la plus courante, contenant de 100 à 500 mg d'acide acétylsalicylique. Les comprimés sont administrés par voie orale et sont destinés à soulager la douleur, à faire baisser la fièvre ou à agir comme antiagrégant.
• Comprimés à croquer: ils contiennent de l'aspirine à un dosage plus faible, souvent autour de 81 mg, et sont principalement utilisés pour prévenir les crises cardiaques ou les accidents vasculaires cérébraux. La forme à croquer accélère l'action du médicament.
• Comprimés enrobés (entérosolubles): L'enrobage empêche la dégradation de l'aspirine dans le milieu acide de l'estomac, réduisant ainsi le risque d'irritation et d'effet ulcérogène sur le tractus gastro-intestinal. Ces comprimés se dissolvent déjà dans l'intestin.

2. Capsules

• Capsules liquides: Ces capsules contiennent de l’aspirine sous forme liquide, ce qui lui permet d’être absorbée plus rapidement et de soulager les symptômes plus rapidement.

3. Poudres

• Poudres en solution: L'aspirine en poudre peut être dissoute dans l'eau pour une prise orale. Cette forme est particulièrement adaptée aux personnes ayant des difficultés à avaler des comprimés.

4. Suppositoires rectaux

• Suppositoires: Utilisés pour administrer de l'aspirine par voie rectale, ce qui peut être nécessaire en cas de vomissements ou d'autres affections où l'administration orale n'est pas possible.

5. Comprimés effervescents (effervescents)

• Comprimés effervescents: comprimés qui se dissolvent dans l'eau pour former une boisson effervescente. Cette forme améliore l'absorption de l'aspirine et réduit ses effets indésirables sur le tractus gastro-intestinal.

Pharmacodynamique

1. Action antiagrégante:

   • L'aspirine inhibe de manière irréversible l'enzyme cyclooxygénase (COX), essentielle à la synthèse des thromboxanes et des prostaglandines.
   • L'inhibition de la COX-1 entraîne une diminution de la formation de thromboxane A2 dans les plaquettes, ce qui réduit leur capacité à s'agréger et diminue le risque de caillots sanguins. Cette propriété est utilisée pour la prévention et le traitement des maladies coronariennes et d'autres maladies vasculaires.

2. Actions analgésiques et antipyrétiques:

   • L’aspirine inhibe également la synthèse des prostaglandines, qui jouent un rôle clé dans l’inflammation, la douleur et la fièvre.
   • La réduction du taux de prostaglandines dans le système nerveux central et dans le foyer de l'inflammation entraîne une diminution de la sensibilité à la douleur et une normalisation de la température corporelle dans les états fébriles.

3. Action anti-inflammatoire:

   • L'aspirine réduit la gravité de l'inflammation en bloquant la synthèse des prostaglandines et des thromboxanes, qui interviennent dans le développement de l'inflammation, provoquant des rougeurs, des gonflements et des douleurs.
   • L’efficacité de l’aspirine en tant qu’agent anti-inflammatoire la rend adaptée au traitement d’affections telles que la polyarthrite rhumatoïde et l’arthrose.

4. Autres effets:

   • L'aspirine peut augmenter les niveaux d'urée dans le sang en diminuant le flux sanguin dans les reins, ce qui résulte de l'inhibition des prostaglandines qui maintiennent un flux sanguin adéquat.
   • Il peut également irriter la muqueuse gastrique, entraînant une gastrite et des ulcères gastroduodénaux en raison du blocage des prostaglandines protectrices dans l'estomac.

Pharmacocinétique

1. L'aspirine est rapidement absorbée par le tractus gastro-intestinal, les formes de comprimés effervescents, les granulés en suspension et les comprimés à dissolution rapide présentant des taux d'absorption plus rapides que les autres formes (Kanani, Voelker et Gatoulis, 2015).
2. Après absorption, l'ASC est rapidement convertie en acide salicylique (AS), son métabolite actif. Cette conversion se produit principalement lors du premier passage hépatique (Brune, 1974).
3. Les paramètres pharmacocinétiques tels que la concentration plasmatique maximale (Cmax) et le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (Tmax) varient considérablement en fonction de la formulation utilisée, ce qui affecte le début et la durée de l'action (Kanani, Voelker et Gatoulis, 2015).
4. Dans certaines populations, comme les patients ayant subi une gastrectomie, l'aspirine présente une clairance systémique réduite et une demi-vie prolongée, soulignant la nécessité d'un ajustement de la dose pour ces individus (Mineshita, Fukami et Ooi, 1984).
5. Des facteurs génétiques peuvent influencer la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'aspirine, affectant ainsi son efficacité comme agent antiagrégant. Des variants génétiques liés aux cyclooxygénases et aux glycoprotéines sont associés à des différences dans les effets antiagrégants de l'aspirine (Würtz, Kristensen, Hvas et Grove, 2012).

Dosage et administration

Action analgésique et antipyrétique:

• Posologie adulte: Généralement de 500 à 1 000 mg toutes les 4 à 6 heures, selon les besoins et les symptômes. Ne pas dépasser 4 000 mg par jour.
• Posologie pour les enfants: L’utilisation d’aspirine chez les enfants pour traiter les symptômes du rhume ou de la fièvre peut être dangereuse et est associée à un risque de syndrome de Reye. La posologie doit être étroitement surveillée par un médecin.

Prévention des maladies cardiovasculaires:

• Posologie: Aspirine à faible dose, généralement de 75 à 325 mg par jour. La dose généralement recommandée pour la prévention des crises cardiaques et des accidents vasculaires cérébraux est de 81 mg par jour (comprimé à faible dose).

Prévention et traitement des maladies coronariennes:

• Posologie: 75 à 325 mg par jour, selon la recommandation du médecin.

Prévention du cancer colorectal:

• Posologie pour adultes: De faibles doses (généralement 81 à 325 mg par jour) peuvent être recommandées pour certains patients à risque élevé de cancer colorectal, mais uniquement sous la supervision d'un médecin.

Modalités d'admission:

• L’aspirine doit être prise pendant les repas ou après les repas avec beaucoup d’eau pour minimiser l’irritation gastro-intestinale.
• Les comprimés enrobés d'Enterosolubil sont conçus pour réduire l'irritation gastrique, ils ne doivent donc pas être cassés ni mâchés.

Précautions importantes:

• L’alcool doit être évité lors de la prise d’aspirine car il peut augmenter le risque de saignement d’estomac.
• L'aspirine peut interagir avec d'autres médicaments, notamment l'ibuprofène, la warfarine, certains antidépresseurs et bien d'autres. Vous devez donc consulter votre médecin avant de commencer à la prendre.
• L’aspirine n’est pas recommandée aux personnes souffrant d’ulcères gastroduodénaux, d’asthme ou de troubles de la coagulation sans consulter au préalable un médecin.

Utiliser Aspirin. pendant la grossesse

Effet sur la grossesse:

1. Premier trimestre:

   • Certaines études suggèrent un lien possible entre la prise d'aspirine au premier trimestre et un risque accru de malformations congénitales telles que les malformations cardiaques et la fente palatine, bien que les preuves soient mitigées. Par conséquent, il est recommandé d'éviter la prise d'aspirine au premier trimestre, sauf si les bénéfices potentiels l'emportent sur les risques.

2. Deuxième trimestre:

   • L’utilisation d’aspirine à faible dose à certaines fins médicales, comme la prévention de la prééclampsie, peut être autorisée, mais uniquement sous surveillance médicale.

3. Troisième trimestre:

   • L’utilisation de l’aspirine est particulièrement dangereuse en raison du risque de fermeture prématurée du canal artériel chez le fœtus, ce qui peut entraîner de graves problèmes circulatoires chez le nouveau-né.
   • L’aspirine peut également augmenter le risque de saignement chez la mère et le fœtus, diminuer la contractilité utérine, ce qui peut entraîner un travail prolongé et augmenter le risque de saignement pendant la période post-partum.

L'utilisation de l'aspirine pour la prévention de la prééclampsie:

• L'aspirine à faible dose (60 à 150 mg par jour) est parfois prescrite aux femmes enceintes pour prévenir la prééclampsie, une affection caractérisée par une hypertension artérielle et la présence de protéines dans les urines. Ceci est particulièrement important pour les femmes présentant un risque élevé de développer cette affection.
• Il est recommandé de commencer à le prendre à partir de la 12e semaine de gestation (deuxième trimestre) et de continuer jusqu'à l'accouchement, mais seulement après un examen approfondi et sous stricte surveillance médicale.

Contre-indications

1. Allergie à l'aspirine ou à d'autres AINS (anti-inflammatoires non stéroïdiens):

   • Les personnes allergiques à l'aspirine ou à d'autres médicaments du groupe des AINS doivent éviter l'aspirine. L'allergie peut se manifester par un bronchospasme, un œdème de Quincke, de l'urticaire ou une anaphylaxie.

2. Maladie de l'ulcère gastroduodénal:

   • L'aspirine peut aggraver la maladie en provoquant des saignements ou une perforation du tube digestif. Elle inhibe la production de prostaglandines, qui protègent la muqueuse gastrique.

3. Troubles hémorragiques:

   • En tant qu’antiagrégant, l’aspirine augmente le risque de saignement, ce qui rend son utilisation contre-indiquée dans des conditions telles que l’hémophilie ou une carence en vitamine K.

4. Asthme associé à l’utilisation d’AINS:

   • Certaines personnes asthmatiques peuvent ressentir une aggravation des symptômes lorsqu’elles prennent de l’aspirine ou d’autres AINS, ce que l’on appelle « l’asthme induit par l’aspirine ».

5. Maladie rénale grave:

   • L’aspirine peut aggraver l’insuffisance rénale en réduisant le flux sanguin dans les reins, ce qui est important pour leur fonctionnement.

6. Maladie hépatique grave:

   • En cas de dysfonctionnement hépatique grave, l’utilisation d’aspirine peut entraîner une détérioration supplémentaire de l’état.

7. Grossesse (en particulier le troisième trimestre):

   • L’aspirine peut provoquer une fermeture du canal artériel fœtal, une augmentation des saignements pendant le travail, un retard du travail et d’autres effets graves.

8. Période de lactation:

   • L’aspirine peut être excrétée dans le lait maternel et peut avoir des effets indésirables sur le bébé.

9. Enfants de moins de 12 ans:

   • L’utilisation d’aspirine chez les enfants pour traiter des infections virales est associée à un risque de développer le syndrome de Reye, une maladie rare mais dangereuse qui peut provoquer de graves lésions du foie et du cerveau.

Effets secondaires Aspirin.

1. Système digestif: L’aspirine peut provoquer une irritation gastro-intestinale, notamment une gastrite, des ulcères et même des saignements. Ces risques augmentent avec des doses plus élevées et une utilisation prolongée (Li et al., 2020).
2. Réactions allergiques: L’aspirine peut provoquer diverses réactions allergiques, notamment des éruptions cutanées, un œdème de Quincke et un bronchospasme, en particulier chez les personnes souffrant d’asthme ou d’urticaire chronique (Stevenson, 1984).
3. Insuffisance rénale: l’utilisation prolongée d’aspirine peut affecter la fonction rénale, provoquant une insuffisance rénale, en particulier chez les patients atteints d’une maladie rénale existante ou chez les patients âgés (Karsh, 1990).
4. Interaction avec d’autres médicaments: L’aspirine peut interagir avec les anticoagulants, les sulfonylurées, les diurétiques, le méthotrexate et les antiacides, ce qui peut renforcer leurs effets ou augmenter le risque d’effets secondaires (Karsh, 1990).
5. Toxicité sur le SNC: Des doses élevées d’aspirine peuvent provoquer des effets toxiques sur le système nerveux central, se manifestant par des acouphènes (bourdonnements d’oreilles), des étourdissements et même des convulsions (Ingelfinger, 1974).

Surdosage

Symptômes d'un surdosage d'aspirine:

1. Surdosage léger à modéré:

   • Mal de tête
   • Vertiges
   • Acouphènes (acouphènes)
   • Nausées et vomissements
   • Confusion de conscience
   • Hyperventilation (respiration accrue et rapide)

2. Surdosage grave:

   • Déséquilibre acido-basique sévère: déséquilibre électrolytique et acidose.
   • Hyperthermie (température corporelle élevée)
   • Tachypnée.
   • Tachycardie (rythme cardiaque rapide).
   • Coma
   • crises
   • Néphrotoxicité: insuffisance rénale due à des effets toxiques sur les reins.
   • Alcalose respiratoire suivie d'une acidose métabolique.
   • Troubles électrolytiques tels que l’hypokaliémie (faible taux de potassium dans le sang).
   • Diathèse hémorragique: risque accru de saignement.

Mécanismes d’action toxique:

L'aspirine à fortes doses perturbe le fonctionnement normal des mitochondries cellulaires et l'homéostasie acido-basique, ce qui entraîne une acidose métabolique. L'aspirine inhibe également de manière irréversible l'enzyme cyclooxygénase, ce qui entraîne une diminution de la synthèse des prostaglandines protectrices et une augmentation de la formation de lactate et de pyrogènes dans l'organisme à des doses toxiques.

Traitement du surdosage d'aspirine:

1. Traitement symptomatique:

   • Assurer la perméabilité des voies respiratoires, maintenir la respiration et la circulation.
   • Correction de l'équilibre électrolytique et acido-basique.

2. Procédures médicales:

   • Lavage gastrique pour éliminer l’aspirine non absorbée (surtout si l’ingestion a eu lieu il y a moins de 2 à 4 heures).
   • Charbon actif pour réduire l’absorption de l’aspirine par le tractus gastro-intestinal.
   • Diurèse alcaline forcée pour accélérer l'excrétion d'aspirine.
   • Hémodialyse en cas d'intoxication grave pour éliminer rapidement l'aspirine du sang.

3. Maintenir une hydratation normale pour maintenir une fonction rénale adéquate et prévenir le développement d’une insuffisance rénale.

Prévention du surdosage:

• Respect strict des dosages recommandés.
• Évitez de prendre de l’aspirine en même temps que d’autres AINS ou de l’alcool, ce qui peut augmenter ses effets secondaires.
• Consultez votre médecin avant de commencer à prendre de l’aspirine, en particulier chez les personnes souffrant de maladies chroniques ou prenant plusieurs médicaments.

Interactions avec d'autres médicaments

1. Anticoagulants: La co-administration d'aspirine avec des anticoagulants (par exemple la warfarine) augmente le risque de saignement en raison de l'amélioration synergique des effets antithrombotiques (Karsh, 1990).
2. Médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS): les AINS tels que l'ibuprofène ou le naproxène peuvent réduire les effets cardioprotecteurs de l'aspirine en entrant en compétition pour la liaison à la cyclooxygénase-1 dans les plaquettes, réduisant potentiellement son effet antiagrégant (Russo, Petrucci et Rocca, 2016).
3. Inhibiteurs de l'ECA: L'aspirine peut réduire l'efficacité des inhibiteurs de l'ECA (par exemple, l'énalapril) en raison de l'inhibition par l'aspirine de la synthèse des prostaglandines, qui est nécessaire à l'action vasodilatatrice complète des inhibiteurs de l'ECA (Spaulding et al., 1998).
4. Diurétiques: La co-administration d’aspirine avec des diurétiques peut réduire leurs effets diurétiques et antihypertenseurs, également en raison de l’interaction avec les prostaglandines (Karsh, 1990).
5. Inhibiteurs de la réabsorption de la sérotonine (ISRS): l’aspirine en association avec les ISRS peut augmenter le risque de saignement gastro-intestinal en raison de la synergie de leurs effets sur les plaquettes (Russo, Petrucci et Rocca, 2016).
6. Méthotrexate: L’aspirine peut augmenter la toxicité du méthotrexate en retardant son excrétion par compétition pour la sécrétion tubulaire dans les reins (Hayes, 1981).