Asparaginase

L'asparaginase (L-asparaginase) est parfois utilisée comme agent antitumoral dans le traitement de certains cancers. Elle agit comme une enzyme qui dégrade l'asparagine, l'un des acides aminés nécessaires à la croissance et à la survie de certains types de tumeurs.

Les médicaments à base d'asparaginase, comme l'Ervase (Erwinia asparaginase) ou l'asparaginase, peuvent être utilisés pour traiter différents types de cancer, notamment la leucémie aiguë lymphoblastique chez l'enfant et l'adulte. L'asparaginase peut également être utilisée pour traiter d'autres types de lymphomes et de tumeurs.

Le mécanisme d'action est le suivant: les cellules tumorales, en particulier celles de certains types de leucémie, ne peuvent pas synthétiser suffisamment d'asparaginase pour répondre à leurs besoins. L'utilisation d'une asparaginase produite à l'extérieur, comme l'Ervase, détruit l'asparaginase nécessaire à la croissance tumorale, privant ainsi les cellules tumorales de leur énergie et provoquant leur mort.

Il convient toutefois de noter que l'utilisation de l'asparaginase peut entraîner des effets secondaires indésirables, notamment des réactions allergiques, des dysfonctionnements hépatiques, des modifications sanguines (telles qu'anémie ou thrombocytopénie), entre autres. Le traitement par l'asparaginase est effectué sous stricte surveillance médicale.

Les indications Asparaginase

1. Leucémie aiguë lymphoblastique (LAL): L'asparaginase est souvent utilisée dans le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique chez l'enfant et l'adulte. Elle peut faire partie d'une polythérapie, incluant la chimiothérapie et d'autres médicaments anticancéreux.
2. Lymphomes: L'asparaginase peut également être utilisée dans le traitement de divers types de lymphomes, notamment le lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) et d'autres.
3. Autres types de leucémie: Dans certains cas, l’asparaginase peut être utilisée pour traiter d’autres formes de leucémie, comme la leucémie myéloblastique aiguë (LMA).

Formulaire de décharge

Formes injectables:

• Poudre pour préparation de solution injectable: Cette forme d'asparaginase est destinée à l'injection intramusculaire ou intraveineuse. La poudre doit être dissoute dans un solvant spécial avant utilisation. Cette forme de libération est la plus courante en milieu hospitalier.
• Solution pré-préparée pour injection: Dans certains cas, l'asparaginase peut être fournie sous forme de solution pré-mélangée, également utilisée pour l'administration intramusculaire ou intraveineuse. Cette forme est pratique car elle ne nécessite aucune préparation supplémentaire avant l'administration.

Exemples de préparations d'asparaginase

• L-asparaginase: la forme standard d'asparaginase utilisée dans de nombreux protocoles de traitement OLL.
• Pégaspargase (Pegaspargase): Il s'agit d'une forme pégylée de L-asparaginase qui a une demi-vie plus longue et peut être administrée moins fréquemment que la L-asparaginase ordinaire. La pégaspargase est généralement une solution injectable prête à l'emploi.
• Erwinase (Erwinase): Il s'agit d'une forme d'asparaginase dérivée de la bactérie Erwinia chrysanthemi, utilisée comme alternative chez les patients allergiques aux dérivés d'E. coli de l'asparaginase. Elle est également disponible sous forme de poudre injectable.

Pharmacodynamique

1. Carence en asparagine: Le principal mécanisme d’action de l’asparaginase est la dégradation de l’asparagine dans le sang. Cela entraîne une carence en asparagine dans les cellules tumorales, qui dépendent normalement de cet acide aminé pour leur croissance et leur division.
2. Inhibition de la croissance tumorale: Étant donné que les cellules tumorales ne peuvent pas synthétiser l'asparagine par elles-mêmes et dépendent de son apport extérieur, une carence en asparagine causée par l'action de l'asparaginase peut ralentir la croissance et le développement de la tumeur.
3. Sélectivité envers les cellules tumorales: Les tissus normaux peuvent synthétiser l'asparagine par eux-mêmes et sont donc moins sensibles à l'action de l'asparaginase. En revanche, les cellules tumorales, qui ont normalement des besoins accrus en asparagine, sont plus sensibles à une carence en cet acide aminé.
4. Diminution de la survie des cellules tumorales: une carence en asparagine peut entraîner une apoptose (mort cellulaire programmée) dans les cellules tumorales, ce qui diminue leur taux de survie.

Pharmacocinétique

1. Absorption: L’asparaginase est généralement administrée par injection, souvent dans le muscle. L’absorption du site d’injection dans la circulation sanguine est relativement rapide.
2. Distribution: Après absorption, l’asparaginase est distribuée dans les tissus et les organes du corps. Elle peut pénétrer les membranes cellulaires et atteindre sa cible, les cellules cancéreuses.
3. Métabolisme: L'asparaginase est un médicament protéique, elle ne subit donc pas les processus métaboliques habituels. Elle peut être dégradée dans l'organisme, mais sa fonctionnalité est conservée pendant un certain temps.
4. Excrétion: L’excrétion de l’asparaginase du corps se fait principalement par les reins, comme d’autres protéines.

Dosage et administration

Mode d'application:

L'asparaginase est administrée aux patients par voie intramusculaire ou intraveineuse. La voie d'administration peut dépendre de la formulation du médicament et du protocole clinique.

1. Injection intramusculaire:

   • Le médicament est injecté lentement dans le muscle, ce qui permet d'atteindre la concentration souhaitée de la substance dans le sang sans pics aigus qui peuvent survenir lors de l'administration intraveineuse.

2. Administration intraveineuse:

   • Le médicament est injecté directement dans une veine, généralement pour un effet plus rapide ou si les injections intramusculaires ne sont pas bien tolérées par le patient.

Dosage:

La posologie de l'asparaginase peut varier considérablement selon l'âge du patient, le type et le stade de la maladie, et selon que le médicament est utilisé en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments. Voici les recommandations posologiques générales:

Pour adultes et enfants:

• La dose standard de L-asparaginase (dérivée d'E. Coli) est de 6 000 à 10 000 unités internationales (UI) par m² de surface corporelle, administrée 2 à 3 fois par semaine.
• La dose de pégaspargase (une forme pégylée d'asparaginase) est généralement de 2 500 UI par m² de surface corporelle, administrée toutes les 2 semaines.

Le dosage peut être adapté:

• En fonction de la réponse du patient au traitement et de l’apparition d’effets secondaires.
• Tenir compte de la fonction hépatique et d’autres organes, car l’asparaginase peut provoquer des réactions toxiques.

Utiliser Asparaginase pendant la grossesse

L’utilisation de l’asparaginase pendant la grossesse peut être problématique car la chimiothérapie peut nuire au développement du fœtus.

Contre-indications

1. Hypersensibilité: Les personnes présentant une hypersensibilité connue à l’asparaginase ou à tout autre composant du médicament doivent éviter son utilisation.
2. Insuffisance hépatique ou rénale sévère: Étant donné que l’asparaginase est métabolisée dans le foie et excrétée par les reins, son utilisation peut être limitée chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale sévère.
3. Problèmes sanguins: l’asparaginase peut affecter le sang, son utilisation peut donc être limitée chez les patients atteints de thrombocytopénie ou d’autres troubles hématopoïétiques.
4. Grossesse et allaitement: Les informations sur la sécurité de l’utilisation de l’asparaginase pendant la grossesse et l’allaitement sont limitées, son utilisation doit donc être évaluée par un médecin.
5. Âge pédiatrique: L’utilisation de l’asparaginase chez les enfants nécessite des précautions et peut nécessiter un dosage particulier.

Effets secondaires Asparaginase

1. Réactions allergiques: y compris éruption cutanée, démangeaisons, urticaire, œdème facial, difficulté à respirer ou choc anaphylactique.
2. Lésions hépatiques: augmentation des taux sanguins d’enzymes hépatiques (ALT, AST) et jaunisse.
3. Diminution du nombre de cellules sanguines: y compris l’anémie (diminution du taux d’hémoglobine), la thrombocytopénie (diminution du nombre de plaquettes) et la leucopénie (diminution du nombre de globules blancs).
4. Hypercoagulabilité: Tendance accrue à la formation de caillots et à la thrombose associée.
5. Hyperbilirubinémie: augmentation du taux de bilirubine dans le sang, qui peut être associée à un dysfonctionnement hépatique.
6. Inconfort abdominal: Y compris nausées, vomissements, douleur ou inconfort dans la région abdominale.
7. Myalgies et arthralgies: Douleurs musculaires et articulaires.
8. Hypersensibilité à la lumière: Sensibilité accrue à la lumière du soleil.
9. Ostéoporose: Cas rares d’ostéoporose ou d’ostéopénie, notamment en cas de traitement prolongé.

Surdosage

1. Risque accru de toxicité: Il est possible que l’administration de quantités excessives d’asparaginase entraîne un risque accru de toxicité et d’effets secondaires indésirables.
2. Troubles de l'hématopoïèse: Étant donné que l'asparaginase est utilisée dans le traitement de la leucémie et d'autres tumeurs sanguines, son administration excessive peut provoquer des perturbations dans le processus d'hématopoïèse et conduire à une anémie, une thrombocytopénie et d'autres troubles de la fonction sanguine.
3. Réactions allergiques: Un surdosage peut augmenter le risque de réactions allergiques telles qu’une éruption cutanée, des démangeaisons, un œdème et un choc anaphylactique.
4. Autres effets secondaires possibles: Il est possible que l’administration de quantités excessives d’asparaginase provoque d’autres effets indésirables tels qu’une augmentation de la température corporelle, une faiblesse généralisée, des nausées, des vomissements et de la diarrhée.

Interactions avec d'autres médicaments

1. Médicaments pouvant augmenter le risque de réactions allergiques: Les médicaments susceptibles d'augmenter le risque de réactions allergiques peuvent accroître le risque d'effets indésirables liés à l'asparaginase. Il peut s'agir d'autres médicaments de chimiothérapie ou de médicaments allergènes.
2. Médicaments affectant la fonction hépatique et rénale: ces médicaments peuvent affecter le métabolisme et l’excrétion de l’asparaginase de l’organisme, ce qui peut affecter son efficacité et sa sécurité.
3. Médicaments antinéoplasiques et médicaments destinés à soulager les effets secondaires: Des interactions peuvent survenir avec d’autres médicaments antinéoplasiques ou médicaments destinés à soulager les effets secondaires de la chimiothérapie, tels que les antiémétiques ou les anticoagulants.
4. Médicaments qui réduisent la réponse immunitaire: Les médicaments qui réduisent la réponse immunitaire peuvent réduire l’efficacité de l’asparaginase en réduisant la réponse immunitaire de l’organisme à la tumeur.