Asparaginase

L'asparaginase (L-asparaginase) est parfois utilisée comme agent antitumoral dans le traitement de certains cancers. Il fonctionne comme une enzyme qui décompose l'asparagine, l'un des acides aminés nécessaires à la croissance et à la survie de certains types de tumeurs.

Les médicaments à base d'asparaginase, tels que l'ervase (Erwinia asparaginase) ou l'asparaginase, peuvent être utilisés pour traiter différents types de cancer, y compris la leucémie lymphoblastique aiguë chez les enfants et les adultes. L'asparaginase peut également être utilisée pour traiter d'autres types de lymphomes et de tumeurs.

Le mécanisme d'action est que les cellules tumorales, en particulier certains types de leucémie, ne peuvent pas synthétiser suffisamment de leur propre asparaginase pour répondre à leurs besoins d'asparagine. Lorsqu'une asparaginase produite à l'extérieur comme l'Ervase est utilisée, l'asparagine requise pour la croissance tumorale est détruite, affamant les cellules tumorales et les faisant mourir.

Cependant, il convient de noter que l'utilisation de l'asparaginase peut provoquer des effets secondaires indésirables, y compris des réactions allergiques, un dysfonctionnement du foie, des changements dans le sang (comme l'anémie ou la thrombocytopénie) et d'autres. Le traitement avec l'asparaginase est effectué sous une supervision et un contrôle médicaux stricts.

Les indications Asparaginase

1. Leucémie lymphoblastique aiguë (ALL): l'asparaginase est souvent utilisée dans le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë chez les enfants et les adultes. Il peut faire partie de la thérapie combinée, y compris la chimiothérapie et d'autres médicaments anticancéreux.
2. Lymphomes: L'asparaginase peut également être utilisée dans le traitement de divers types de lymphomes, y compris un grand lymphome diffus à cellules B (DLBCL) et d'autres.
3. Autres types de leucémie: Dans certains cas, l'asparaginase peut être utilisée pour traiter d'autres formes de leucémie, telles que la leucémie myéloblastique aiguë (LMA).

Pharmacodynamique

1. Privation d'asparagine: Le principal mécanisme d'action de l'asparaginase est de décomposer l'asparagine dans le sang. Cela conduit à une carence en asparagine dans les cellules tumorales, qui dépendent normalement de cet acide aminé pour leur croissance et leur division.
2. Inhibition de la croissance tumorale: Étant donné que les cellules tumorales ne peuvent pas synthétiser l'asparagine par elles-mêmes et dépendent de son approvisionnement de l'extérieur, une carence en asparagine causée par l'action de l'asparaginase peut ralentir la croissance et le développement des tumeurs.
3. Sélectivité aux cellules tumorales: les tissus normaux peuvent synthétiser l'asparagine par eux-mêmes, ils sont donc moins sensibles à l'action de l'asparaginase. Cependant, les cellules tumorales, qui ont normalement une nécessité accrue d'asparagine, sont plus sensibles à une carence de cet acide aminé.
4. Une diminution de la survie des cellules tumorales: une carence en asparagine peut entraîner une apoptose (mort cellulaire programmée) dans les cellules tumorales, ce qui diminue leur taux de survie.

Pharmacocinétique

1. Absorption: l'asparaginase est généralement administrée dans le corps par injection, souvent dans le muscle. L'absorption du site d'injection dans la circulation sanguine est relativement rapide.
2. Distribution: Après l'absorption, l'asparaginase est distribuée aux tissus et aux organes du corps. Il peut pénétrer les membranes cellulaires et atteindre sa cible, les cellules cancéreuses.
3. Métabolisme: l'asparaginase est un médicament protéique, il ne subit donc pas les processus métaboliques habituels. Il peut être décomposé dans le corps, mais sa fonctionnalité est conservée pendant une période de temps.
4. Excrétion: l'excrétion d'asparaginase du corps se produit principalement à travers les reins, comme d'autres protéines.

Utiliser Asparaginase pendant la grossesse

L'utilisation de l'asparaginase pendant la grossesse peut être problématique car la chimiothérapie peut nuire au développement fœtal.

Contre-indications

1. Hypersensibilité: les personnes souffrant d'hypersensibilité connue à l'asparaginase ou à tout autre composant du médicament devraient éviter son utilisation.
2. Affaiblissement hépatique ou rénal sévère: parce que l'asparaginase est métabolisée dans le foie et excrétée via les reins, son utilisation peut être limitée chez les patients souffrant d'une insuffisance hépatique ou rénale sévère.
3. Problèmes sanguins: L'asparaginase peut affecter le sang, de sorte que son utilisation peut être limitée chez les patients atteints de thrombocytopénie ou d'autres troubles hématopoïétiques.
4. Grossesse et lactation: Les informations sur la sécurité de l'utilisation des asparaginases pendant la grossesse et la lactation sont limitées, donc l'utilisation doit être évaluée par un médecin.
5. Âge pédiatrique: L'utilisation de l'asparaginase chez les enfants nécessite de prudence et peut nécessiter une dose spéciale.

Effets secondaires Asparaginase

1. Réactions allergiques: y compris les éruptions cutanées, les démangeaisons, l'urticaire, l'œdème facial, la difficulté à respirer ou le choc anaphylactique.
2. Dommages hépatiques: augmentation des niveaux sanguins des enzymes en filtre (ALT, AST) et jaunisse.
3. Diminution du nombre de cellules sanguines: y compris l'anémie (diminution du niveau d'hémoglobine), la thrombocytopénie (diminution du nombre de plaquettes) et la leucopénie (diminution du nombre de globules blancs).
4. Hypercoagulabilité: tendance accrue à la formation de caillots et thrombose associée.
5. Hyperbilirubinémie: augmentation des niveaux de bilirubine dans le sang, qui peuvent être associés à un dysfonctionnement hépatique.
6. Inconfort abdominal: y compris les nausées, les vomissements, la douleur ou l'inconfort dans la zone abdominale.
7. Myalgies et arthralgies: douleur musculaire et articulaire.
8. Hypersensibilité à la lumière: sensibilité accrue au soleil.
9. Ostéoporose: rares cas d'ostéoporose ou d'ostéopénie, en particulier avec un traitement prolongé.

Surdosage

1. Risque accru de toxicité: il est possible que l'administration de quantités excessives d'asparaginase entraîne un risque accru de toxicité et d'effets secondaires indésirables.
2. Troubles de l'hématopoïèse: Étant donné que l'asparaginase est utilisée dans le traitement de la leucémie et d'autres tumeurs sanguines, son administration excessive peut entraîner des perturbations dans le processus d'hématopoïèse et conduire à l'anémie, à la thrombocytopénie et à d'autres troubles de la fonction sanguine.
3. Réactions allergiques: une surdose peut augmenter le risque de réactions allergiques telles que les éruptions cutanées, les démangeaisons, l'œdème et le choc anaphylactique.
4. Autres effets secondaires possibles: il est possible que l'administration de quantités excessives d'asparaginase puisse provoquer d'autres effets indésirables tels que l'augmentation de la température corporelle, la faiblesse généralisée, les nausées, les vomissements et la diarrhée.

Interactions avec d'autres médicaments

1. Les médicaments qui peuvent augmenter le risque de réactions allergiques: les médicaments qui peuvent augmenter le risque de réactions allergiques peuvent augmenter le risque d'effets indésirables avec l'asparaginase. Il peut s'agir d'autres médicaments ou médicaments de chimiothérapie qui provoquent des allergies.
2. Médicaments qui affectent la fonction hépatique et rénale: ces médicaments peuvent affecter le métabolisme et l'excrétion de l'asparaginase du corps, ce qui peut affecter son efficacité et sa sécurité.
3. Médicaments et médicaments antinéoplasiques pour soulager les effets secondaires: des interactions peuvent survenir avec d'autres médicaments ou médicaments antinéoplasiques destinés à soulager les effets secondaires de la chimiothérapie, tels que les antiémétiques ou les anticoagulants.
4. Les médicaments qui réduisent la réponse immunitaire: les médicaments qui réduisent la réponse immunitaire peuvent réduire l'efficacité de l'asparaginase en réduisant la réponse immunitaire du corps à la tumeur.