Les IRA et les "vaccins bactériens" pour les combattre

Les maladies respiratoires aiguës sont la pathologie infantile la plus fréquente: chaque année, les enfants souffrent de 2 à 3 à 10 à 12 infections respiratoires aiguës (IRA), causées par plus de 150 agents pathogènes et leurs variants. Avec l'entrée en maternelle, la morbidité respiratoire augmente fortement, de sorte qu'au cours de la première année de scolarisation, la moitié des enfants souffrent de 6 IRA ou plus, formant ainsi un groupe d'enfants fréquemment malades. Bien que l'incidence diminue au cours des deuxième et troisième années de scolarisation, environ 10 % des enfants restent fréquemment malades. Il s'agit généralement d'enfants présentant une prédisposition allergique, qui se manifeste principalement par des manifestations aiguës d'IRA. Les IRA fréquentes entraînent d'importantes pertes économiques.

Les enfants fréquemment malades ne constituent pas un diagnostic, mais seulement un groupe d'observation; ils incluent des enfants sous-examinés présentant des formes nosologiques spécifiques: bronchites récurrentes, y compris obstructives, asthme léger, amygdalite chronique, voire pneumonie chronique et mucoviscidose. Par conséquent, avant d'inclure un enfant dans un groupe d'observation pour maladies fréquentes, il est nécessaire de procéder à un examen afin d'exclure une pathologie spécifique.

L'absence de différences claires dans le tableau clinique des infections respiratoires aiguës virales et bactériennes, l'impossibilité d'un diagnostic rapide de leur étiologie et la crainte de passer à côté d'une complication bactérienne conduisent à une prescription excessive d'antibiotiques aux enfants fréquemment malades. Cependant, les antibiotiques utilisés contre les infections respiratoires aiguës n'ont pas d'effet préventif; ils ne font qu'augmenter la fréquence des complications bactériennes.

L'arsenal de l'immunoprophylaxie comprend des vaccins contre un certain nombre d'agents pathogènes des infections respiratoires aiguës (vaccins contre Hib, pneumocoque, coqueluche, diphtérie, grippe), mais il n'existe pas de vaccins spécifiques contre les principaux agents pathogènes des infections virales respiratoires aiguës.

Dans ces conditions, il est compréhensible qu'un grand nombre de médicaments aient été créés pour réduire les maladies respiratoires. Les notices de ces médicaments mettent généralement l'accent sur leur effet immunomodulateur, généralement sans explication claire. Il s'agit notamment de préparations à base de thymus (T-activine, Timalin, etc.), de plantes médicinales (dibazol, éleuthérocoque, échinacée), de vitamines, de microéléments, de remèdes homéopathiques (Aflubine, Anaferon), de stimulants (pentoxyl, diucifon, polyoxidonium) et bien d'autres. Malgré une publicité intensive, la plupart de ces médicaments ne disposent pas de preuves convaincantes de leur efficacité pour réduire les maladies respiratoires, malgré de nombreuses années d'utilisation. Nombre d'entre eux présentent d'ailleurs des résultats clairement négatifs. De plus, l'utilisation d'immunomodulateurs sans indication particulière est tout simplement inacceptable. À cet égard, les médicaments du groupe des lysats bactériens semblent plus acceptables, parfois avec l'inclusion de composants cellulaires microbiens plus raffinés.

Indications d'utilisation

Tous les médicaments de ce groupe peuvent être utilisés pour prévenir les infections virales respiratoires aiguës récurrentes et les maladies respiratoires associées (rhinite, sinusite, pharyngite, amygdalite, laryngite, bronchite aiguë et récurrente), y compris chez les enfants fréquemment malades et les enfants souffrant d'allergies. Imudon est également indiqué pour les affections de la cavité buccale et du pharynx. Il est possible de commencer le traitement chez un enfant en bonne santé ou en cas d'autre affection respiratoire, et de poursuivre le traitement après la guérison.

Caractéristiques des lysats bactériens

Les lysats bactériens ont remplacé des agents microbiens tels que le pyrogène et le prodigiosan, utilisés comme immunostimulants non spécifiques. Le prodigiosan sous forme de gouttes nasales était tout à fait acceptable pour la prévention des infections respiratoires aiguës dans les écoles maternelles, comme l'a démontré une étude contrôlée menée en Lituanie et en Estonie dans les années 1980. L'efficacité des lysats bactériens, démontrée en Europe dans les années 1980 et 1990, puis un peu plus tard en Russie, a justifié leur recommandation comme moyen sûr de prévention non spécifique des infections virales respiratoires aiguës chez l'enfant.

Bien que les lysats soient proches des vaccins, leur mécanisme d'action est différent. Par l'introduction de ces préparations bactériennes, nous entendons la prévention des infections virales. Lors de l'évaluation de leur efficacité, nous n'évaluons pas la réduction de la fréquence des infections causées par les agents pathogènes qu'elles contiennent, mais la morbidité respiratoire globale. Bien sûr, en réponse à leur introduction, des anticorps sont également produits, par exemple contre les pneumocoques ou les klebsiella, mais leur rôle dans la prévention de l'infection correspondante n'est généralement pas pris en compte.

Il a été démontré que l'action de ces médicaments repose sur la stimulation de la réponse immunitaire de type Th-1, plus mature que la réponse de type Th-2 présente à la naissance. La formation de la réponse de type Th-1 chez l'enfant se produit principalement sous l'influence d'une stimulation microbienne, dont l'absence chez l'enfant moderne est liée à un niveau d'hygiène élevé, à la relative rareté des infections bactériennes et à l'utilisation généralisée et injustifiée d'antibiotiques qui inhibent la flore commensale. L'utilisation quasi constante d'antipyrétiques à chaque augmentation de température joue également un rôle important, car ils inhibent la production de cytokines responsables de la réponse de type Th-1: interféron γ, IL-1 et IL-2, TNF-α. La suppression de la réponse de type Th-1 empêche le développement d'une réponse plus stable à l'infection et la formation d'une mémoire immunologique.

Les lysats bactériens stimulent la production de cytokines de type Th-1, augmentent également la production d'IgA, de slgA et de lysozyme dans les muqueuses des voies respiratoires, stimulent l'activité des cellules tueuses naturelles, normalisant le nombre de cellules CD4+ lorsqu'il diminue, et inhibent la production d'IgE et d'anticorps de cette classe. C'est cette action des lysats qui est actuellement considérée comme la principale, contribuant à la formation d'une réponse immunitaire mature et à la diminution de la morbidité respiratoire.

IRS 19 – un lysat bactérien à action principalement locale – stimule la production de lysozyme endogène et de SIgA, augmente l'activité phagocytaire des macrophages (amélioration qualitative et quantitative de la phagocytose), normalisant indirectement le nombre de cellules CD4+ lorsqu'il diminue. L'effet désensibilisant de l'IRS 19 a également été démontré grâce à des polypeptides qui empêchent la formation d'anticorps sensibilisants. L'utilisation de l'IRS 19 réduit également le gonflement de la muqueuse nasopharyngée, fluidifie l'exsudat et facilite son écoulement.

Imudon augmente la concentration de lysozyme, d'interféron endogène, de SIgA et d'anticorps de cette classe dans la salive, notamment contre Candida albicans, principal agent responsable du muguet et de la pharyngomycose. Imudon soulage rapidement et efficacement les maux de gorge et normalise la composition de la microflore oropharyngée.

Les préparations à action principalement générale, outre la stimulation de la formation d'anticorps spécifiques dirigés contre les micro-organismes entrant dans leur composition, activent l'activité humorale caractéristique de la réponse Th-1. Pour VP-4 et Bronchomunal, une correction du taux de lymphocytes T (CD3, CD4, CD 16, CD20) et une diminution du taux d'immunoglobuline E sont également indiquées. Le ribomunil stimule également la fonction des lymphocytes T et B, la production d'immunoglobulines sériques et sécrétoires, d'IL-1 et d'interféron alpha. Ce médicament a une action à la fois générale et locale, augmentant le taux d'IgA sécrétoires. Les lysats sont inclus dans le programme ARI de l'Union des pédiatres.

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Efficacité

Une méta-analyse de l'efficacité des lysats importés montre que dans les groupes traités, la fréquence des IRA diminue en moyenne de 42 % (IC à 95 %: 40-45 %) par rapport au groupe placebo. L'utilisation du VP-4 chez les enfants fréquemment malades a entraîné une réduction de la durée des IRA, une division par trois de la morbidité et une diminution des épisodes d'obstruction.

Des études contrôlées portant sur un traitement de 6 mois par Ribomunil chez des enfants fréquemment malades ont montré une diminution de 3,9 fois de l'incidence des infections respiratoires aiguës (IRA) et de 2,8 fois de la consommation d'antibiotiques. Dans les études contrôlées par placebo, un effet positif a été observé chez 30 à 74 % des enfants, et le nombre de jours d'incapacité de travail des parents a significativement diminué. Un traitement de 3 mois par Ribomunil est également efficace: dès la première année, l'incidence des infections respiratoires aiguës (IRA) a diminué de 45,3 % et le recours à un traitement antibactérien de 42,7 %. La deuxième année, le nombre d'IRA par enfant était de 2,17 + 0,25, contre 3,11 + 0,47 chez le groupe témoin. Ces différences s'estompent à la fin de la deuxième année.

Il a été démontré que l'utilisation de l'IRS 19 entraîne également une réduction du nombre d'infections virales respiratoires aiguës. Ainsi, les patients asthmatiques traités par l'IRS 19 ont présenté trois fois moins d'épisodes d'infections virales respiratoires aiguës (2,1 par enfant) au cours de l'année par rapport à l'année précédente, tandis que dans le groupe témoin, ce nombre n'était que de 25 % inférieur (4,5 par enfant). Un bon effet de l'IRS 19 a également été observé chez les adultes, ainsi qu'en début de traitement, en période aiguë d'infections virales respiratoires aiguës.

Chez les enfants fréquemment malades (plus de 6 fois par an), Imudon a réduit de moitié la fréquence des infections virales respiratoires aiguës au cours des 3 mois suivants par rapport aux 3 mois précédents, et de 2,5 fois les exacerbations de pharyngite chronique, de 3 fois le portage du streptocoque bêta-hémolytique et de 4 fois celui du champignon Candida. Malgré le coût relativement élevé des lysats bactériens, ils permettent de réaliser des économies significatives.

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Voies d'administration et posologie

Le VP-4 est administré aux enfants de plus de 2,5 ans par voie nasale-orale. Le vaccin est dilué dans 4 ml de solution saline. Sous cette forme, il peut être conservé 5 jours à une température de 2 à 6 °C. Les 3 premiers jours, le vaccin est administré uniquement par voie nasale à la dose suivante: 1 goutte le 1er jour, 2 gouttes le 2e jour, 4 gouttes le 3e jour. L'administration orale débute après 3 jours: à intervalles de 3 à 5 jours, 1 ml/jour et 2 ml/jour sont administrés une fois, puis 4 ml/jour - 6 fois. Si l'effet est insuffisant, la dose orale peut être prolongée jusqu'à 10 fois à une dose de 4 ml. La prise alimentaire a lieu 1 heure avant et 2 heures après l'administration du vaccin.

Bronchomunal est prescrit par voie orale, le matin à jeun, à raison d'une capsule pendant 10 à 30 jours. À titre préventif, 1 capsule par jour pendant 10 jours consécutifs par mois; la cure dure 3 mois. (Il est conseillé de commencer le traitement le même jour chaque mois). 1 capsule de Bronchomunal P contient 3,5 mg pour les enfants de 6 mois à 12 ans; 1 capsule contient 7 mg pour les enfants plus âgés et les adultes. Bronchomunal est également disponible en capsules de 3,5 et 7 mg et s'utilise de la même manière.

IRS 19 est un spray intranasal en flacon de 20 ml (60 doses), prescrit aux enfants à partir de 3 mois, 1 dose 2 à 5 fois par jour pendant 2 semaines.

Imudon – comprimés (0,05 g de matière sèche) à résorption, au goût agréable, à conserver en bouche jusqu'à résorption complète (sans croquer). 6 comprimés par jour sont prescrits en cas de pharyngite aiguë (10 jours) et chronique (plus de 20 jours), ainsi que pour les affections purulentes-inflammatoires sévères de la cavité buccale avec lésions osseuses.

Lysats bactériens

Préparation	Composé
VP-4, Institut de recherche Mechnikov sur les vaccins et le syndrome sérique, Académie russe des sciences médicales, Russie	Vaccin multicomposant acellulaire - antigènes et lipopolysaccharides associés de S. aureus, K. pneumoniae, Proteus vulgaris, E. coli, ainsi que l'acide téchoïque
Bronchovacsom, forme OM, Suisse	Lysat lyophilisé de 8 bactéries: S. pneumoniae, H. influenzae, K. pneumoniae, K. ozenae, S. aurens, S. viridans, St. pyogenes, M. catarrhalis
Bronchomunal Lek, Slovénie
Imudon, Solvay Pharma, France	Un mélange de lysats de 13 bactéries: Streptococcus pyogenes groupe A, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Sptreptococcus sanguis, Staphylococcus aureus, K. pneumoniae, Corynebacterium pseudodiphtheriticum, Fusobacterium nucleatum, Lactobacillus acidophilus, L. fermentatum L. heheticus, L. delbrueckiis, Candida, albicans,
IRS 19, Solvay Pharma, France	Lysats de 18 bactéries: S. pneumoniae (6 sérotypes), S. pyogenes (groupes A et C), H. influenzae, K. pneumoniae, N. perflava, N. flava, M. Catarrhalis, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecium, Enterococcus faecalis, Streptococcus groupe G, Acinetobacter
Ribomunil, Pierre Fabre, France	Fractions ribosomales de K. pneumoniae (35 lobes), S. pneumoniae (30 lobes), S. pyogenes (30 lobes), H. influenzae (5 lobes) + protéoglycanes de la partie membranaire de Klebsiella

L'Imudon est associé à des antibiotiques; en cas de chirurgie ORL, 8 comprimés sont administrés par jour pendant une semaine avant et après l'intervention. Il est recommandé de suivre 2 à 3 cures par an.

Ribomunil est disponible en comprimés dosés à 0,25 mg de fractions ribosomales et 0,375 mg de protéoglycanes de la membrane de Klebsiella pneumoniae (1/3 d'une dose unique) ou 0,75 et 1,125 mg (1 dose unique), respectivement, et en sachets de 500 mg de granulés pour la préparation d'une solution buvable. Posologie: 3 comprimés (0,25 mg) ou 1 comprimé (0,75 mg) ou 1 sachet (après dilution dans un verre d'eau) 4 jours par semaine pendant 3 semaines le premier mois de traitement, puis les 4 premiers jours de chaque mois pendant les 5 mois suivants.

Effets secondaires et contre-indications

L'administration de VP-4 peut entraîner une augmentation de la température jusqu'à des niveaux subfébriles pendant 12 à 24 heures, une congestion nasale et une toux (à 38,5 °C ou en cas d'autres effets secondaires, l'administration est interrompue). Broyusomunal peut provoquer une dyspepsie. L'IRS 19 peut, dans de rares cas, augmenter la rhinorrhée, ce qui contribue à éliminer les agents pathogènes. L'Imudon n'entraîne aucun effet secondaire. L'hypersalivation est un effet secondaire du Ribomunil.

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Utilisation combinée avec d'autres vaccins

Le Ribomunil et l'IRS19 ont été utilisés avec succès en association avec les vaccins antigrippaux, ce qui a accru leur efficacité contre les infections respiratoires aiguës (IRA). L'administration combinée de Ribomunil et du vaccin contre la rougeole a réduit la fréquence des IRA après la vaccination; le Ribomunil accélère la réponse immunitaire à la vaccination, ce qui témoigne de son effet immunomodulateur prononcé.

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