Arava

L'Arava (léflunomide) est un médicament utilisé pour traiter la polyarthrite rhumatoïde (PR) et d'autres maladies inflammatoires des articulations. Il appartient à une classe de médicaments appelés desméthylazothiomidines (ARMM), utilisés pour inhiber le système immunitaire et réduire l'inflammation articulaire.

Le principe actif, le léflunomide, est un inhibiteur de la synthèse des pyrimidines, ce qui signifie qu'il cible les cellules immunitaires impliquées dans le développement de l'inflammation articulaire liée à la polyarthrite rhumatoïde. Arava contribue à ralentir la progression de la maladie, à réduire l'inflammation, à soulager la douleur et à améliorer la fonction articulaire.

Le médicament est disponible sous forme de comprimé à prendre par voie orale. Il est généralement pris quotidiennement, mais la posologie et le calendrier d'administration peuvent varier selon les recommandations de votre médecin et la gravité de votre état.

Les indications Araves

1. Polyarthrite rhumatoïde: Le médicament est utilisé pour réduire l’inflammation des articulations, soulager la douleur et améliorer la fonction articulaire chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde.

L'Arava peut également parfois être utilisé pour traiter d'autres affections inflammatoires, telles que l'arthrite psoriasique et l'arthrite inflammatoire de l'intestin, mais cette décision est prise par un médecin au cas par cas.

Formulaire de décharge

Arava est généralement disponible sous forme de comprimé à prendre par voie orale.

Pharmacodynamique

Le léflunomide, le principe actif d’Arava, possède des propriétés anti-inflammatoires et immunomodulatrices, ce qui lui permet de traiter efficacement la polyarthrite rhumatoïde (PR) et d’autres maladies inflammatoires.

L'action principale du léflunomide réside dans sa capacité à inhiber l'activité de l'enzyme dihydroorotate déshydrogénase (DHODH). Cette enzyme joue un rôle important dans la synthèse des nucléotides pyrimidiques nécessaires à la division cellulaire, notamment des lymphocytes. Le blocage de la DHODH entraîne une diminution de la formation de nucléotides pyrimidiques, ce qui inhibe la division cellulaire et l'activation des cellules immunitaires, comme les lymphocytes.

Grâce à l’utilisation du léflunomide, la réponse immunitaire et l’inflammation sont supprimées, ce qui contribue à réduire les processus inflammatoires dans les articulations et à réduire les symptômes de la polyarthrite rhumatoïde.

Il convient toutefois de noter que le mécanisme d’action exact du léflunomide dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde n’est pas entièrement compris et que certains de ses effets peuvent également être liés à d’autres mécanismes, notamment aux propriétés antioxydantes et anti-inflammatoires.

Pharmacocinétique

• Absorption: Le léflunomide est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal après administration orale. Les concentrations plasmatiques maximales sont généralement atteintes en 6 à 12 heures.
• Biodisponibilité: La biodisponibilité du léflunomide est d’environ 80 à 90 %.
• Distribution: Le léflunomide présente un volume de distribution important, ce qui signifie qu'il est largement distribué dans l'organisme. Il est fortement lié aux protéines plasmatiques.
• Métabolisme: La principale voie métabolique du léflunomide est l'hydrolyse, qui conduit à la formation du métabolite actif, le téréphtalamide. Ce métabolite possède également une activité anti-inflammatoire.
• Excrétion: Le principal mécanisme d’élimination du léflunomide est la voie biliaire. Il est excrété sous forme de métabolites dans les selles, et également en petites quantités par les reins.
• Demi-vie d'élimination: La demi-vie d'élimination du léflunomide de l'organisme est longue, environ 14 à 18 jours.

Dosage et administration

• Posologie: La dose initiale habituelle recommandée de léflunomide est de 100 mg par jour. Elle peut être prise sous forme d'un comprimé de léflunomide (100 mg) par jour.
• Prise avec de la nourriture: Le léflunomide est généralement pris avec de la nourriture, car cela peut aider à réduire les éventuels effets secondaires gastro-intestinaux.
• Schéma posologique: Une dose augmentée (généralement 100 mg pendant trois jours) peut être utilisée au début du traitement, suivie de la dose d'entretien standard.
• Dose d'entretien: Après l'augmentation initiale de la dose, le léflunomide est administré à raison de 20 mg par jour. La posologie peut toutefois être ajustée selon les recommandations de votre médecin.
• Surveillance: Il est important de surveiller régulièrement l’état du patient, notamment en vérifiant la fonction hépatique et d’autres paramètres, afin d’évaluer l’efficacité du traitement et de prévenir d’éventuels effets secondaires.
• Durée du traitement: La durée du traitement et le schéma posologique seront déterminés par votre médecin en fonction de la gravité de la maladie et de votre réponse individuelle au traitement.

Utiliser Araves pendant la grossesse

• Fœtotoxicité et tératogénicité:

  • Le léflunomide a montré des effets tératogènes et fœtotoxiques lors d'études animales, provoquant des anomalies du développement et la mort des fœtus (Brent, 2001). Dans une étude chez la souris, le léflunomide a provoqué de multiples anomalies externes, squelettiques et viscérales chez les fœtus (Fukushima et al., 2007).

• Mode d'emploi:

  • L'American College of Rheumatology (ACR) recommande d'arrêter le léflunomide au moins 24 mois avant la conception. En cas de grossesse sous léflunomide, une procédure d'élimination de la cholestyramine est recommandée pour accélérer l'élimination du médicament (Alothman et al., 2023).

• Études humaines:

  • Une étude menée auprès de 289 688 femmes enceintes à Montréal n’a constaté aucune augmentation significative du risque d’anomalies congénitales majeures, de prématurité, de faible poids à la naissance ou d’avortement spontané chez les femmes ayant pris du léflunomide pendant la grossesse (Bérard et al., 2017).
  • D’autres études ont également montré que l’utilisation du léflunomide n’était pas associée à une augmentation significative du risque d’anomalies congénitales lorsque la procédure de lavage était suivie (Chambers et al., 2010).

• Guide pratique:

  • Il est conseillé aux femmes prenant du léflunomide et envisageant une grossesse d'interrompre le traitement et d'effectuer un lavage à la cholestyramine afin de minimiser le risque d'effets tératogènes. En cas de grossesse non désirée sous léflunomide, il est important de consulter un médecin et d'envisager un lavage à la cholestyramine (Casanova Sorní et al., 2005).

Contre-indications

• Grossesse et allaitement: Le léflunomide peut nuire au fœtus; il est donc absolument contre-indiqué pendant la grossesse. Il est également déconseillé pendant l'allaitement.
• Maladie hépatique grave: chez les patients atteints d’une maladie hépatique grave, le léflunomide doit être utilisé avec prudence ou complètement évité.
• Insuffisance rénale sévère: Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, le médicament doit également être utilisé avec prudence.
• Infections graves: L’utilisation du léflunomide peut augmenter le risque de développer des infections, en particulier chez les patients présentant des affections sous-jacentes impliquant un système immunitaire affaibli.
• Hypersensibilité au léflunomide ou à d’autres composants du médicament: Toute hypersensibilité connue constitue une contre-indication à l’utilisation du médicament.
• Pathologie alcoolique aiguë ou chronique: Le léflunomide peut provoquer des lésions hépatiques, son utilisation en pathologie alcoolique nécessite donc une prudence particulière.
• Maladies infectieuses aiguës: Lors d'infections aiguës, le léflunomide est généralement suspendu temporairement en raison d'une possible suppression du système immunitaire.

Effets secondaires Araves

• Risque accru d’infections: La prise de léflunomide peut augmenter le risque de développer des infections car elle affecte le système immunitaire.
• Fatigue accrue: La fatigue et la faiblesse peuvent être parmi les effets secondaires les plus courants de la prise de léflunomide.
• Diarrhée: Certains patients peuvent souffrir de diarrhée lorsqu’ils prennent du léflunomide.
• Augmentation des enzymes hépatiques: le léflunomide peut entraîner une augmentation des taux d’enzymes hépatiques dans le sang, ce qui peut indiquer des lésions hépatiques.
• Diminution de l’appétit et modifications des préférences gustatives: Certains patients peuvent ressentir une diminution de l’appétit ou des modifications des préférences gustatives pendant la prise de léflunomide.
• Augmentation des taux de créatinine sanguine: le léflunomide peut entraîner une augmentation des taux de créatinine sanguine, ce qui peut être le signe d'une altération de la fonction rénale.
• Augmentation de la pression artérielle: certains patients peuvent ressentir une augmentation de la pression artérielle lorsqu’ils prennent du léflunomide.
• Troubles du sommeil: Certains patients peuvent souffrir de troubles du sommeil, tels que de l’insomnie ou une somnolence excessive.

Surdosage

• Augmentation des effets secondaires du médicament, tels que nausées, vomissements, diarrhée, fatigue et autres.
• Augmentation de l’activité des enzymes hépatiques, ce qui peut indiquer des lésions hépatiques.
• Des changements dans la pression artérielle, la fréquence cardiaque et d’autres réponses cardiovasculaires peuvent survenir.

Interactions avec d'autres médicaments

• Médicaments tératogènes: Le léflunomide peut amplifier les effets tératogènes d’autres médicaments. Par conséquent, l’utilisation concomitante de léflunomide et de médicaments tels que le méthotrexate est contre-indiquée, en particulier chez la femme enceinte.
• Médicaments métabolisés par le cytochrome P450: Le léflunomide peut affecter l'activité des enzymes du cytochrome P450, ce qui peut entraîner des modifications de la concentration d'autres médicaments dans le sang. Ceci peut être important en cas d'association avec des médicaments tels que la warfarine, la phénytoïne, la théophylline, etc.
• Immunosuppresseurs: L’utilisation concomitante de léflunomide avec d’autres immunosuppresseurs tels que la cyclosporine ou le tacrolimus peut renforcer leur effet thérapeutique et augmenter le risque d’infections.
• Médicaments provoquant une hépatotoxicité: La coadministration de léflunomide avec d’autres médicaments pouvant provoquer une hépatotoxicité, tels que le méthotrexate ou la dapsone, peut augmenter le risque de lésions hépatiques.
• Médicaments provoquant des troubles hématologiques: L’utilisation concomitante de léflunomide avec d’autres médicaments pouvant provoquer des troubles hématologiques, tels que le méthotrexate ou les anticoagulants, peut augmenter le risque de saignement ou d’autres troubles.