Arava

Arava (leflunomide) est un médicament utilisé pour traiter la polyarthrite rhumatoïde (PR) et d'autres maladies inflammatoires des articulations. Il appartient à une classe de médicaments appelés desméthyl azothiomidines (DMARD), qui sont utilisés pour supprimer le système immunitaire et réduire l'inflammation des articulations.

Le principe actif, le léflunomide, est un inhibiteur de la synthèse des pyrimidines, ce qui signifie qu'il agit sur les cellules du système immunitaire qui jouent un rôle dans le développement de l'inflammation articulaire dans la polyarthrite rhumatoïde. L'Arava aide à ralentir la progression de la maladie, à réduire l'inflammation, à réduire la douleur et à améliorer la fonction articulaire.

Le médicament est disponible sous forme de comprimés à administration orale. Il est généralement pris quotidiennement, mais la posologie et le schéma posologique peuvent varier en fonction des recommandations de votre médecin et de la gravité de votre maladie.

Les indications Arabes

1. Polyarthrite rhumatoïde : le médicament est utilisé pour réduire l'inflammation des articulations, réduire la douleur et améliorer la fonction articulaire chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde.

Arava peut également parfois être utilisé pour traiter d'autres affections inflammatoires, telles que le rhumatisme psoriasique et l'arthrite liée aux maladies inflammatoires de l'intestin, mais cette décision est prise au cas par cas par votre médecin.

Formulaire de décharge

Arava est généralement disponible sous forme de comprimés pour administration orale.

Pharmacodynamique

Le léflunomide, le principe actif d'Arava, possède des propriétés anti-inflammatoires et immunomodulatrices, ce qui lui permet de traiter efficacement la polyarthrite rhumatoïde (PR) et d'autres maladies inflammatoires.

L'action principale du léflunomide est associée à sa capacité à inhiber l'activité de l'enzyme dihydroorotate déshydrogénase (DHODH). Cette enzyme joue un rôle important dans la synthèse des nucléotides pyrimidiques nécessaires à la division cellulaire, y compris les lymphocytes. Le blocage de la DHODH entraîne une diminution de la production de nucléotides pyrimidiques, ce qui inhibe la division cellulaire et l'activation des cellules immunitaires telles que les lymphocytes.

En raison de l'utilisation du léflunomide, la réponse immunitaire et l'inflammation sont supprimées, ce qui contribue à réduire les processus inflammatoires dans les articulations et à réduire les symptômes de la polyarthrite rhumatoïde.

Il convient toutefois de noter que le mécanisme d'action exact du léflunomide dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde n'est pas entièrement compris et que certains de ses effets peuvent également être liés à d'autres mécanismes, notamment les propriétés antioxydantes et anti-inflammatoires.

Pharmacocinétique

• Absorption : le léflunomide est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal après administration orale. La concentration plasmatique maximale est généralement atteinte après 6 à 12 heures.
• Biodisponibilité : la biodisponibilité du léflunomide est d'environ 80 à 90 %.
• Distribution : le léflunomide a un volume de distribution important, ce qui signifie qu'il est largement distribué dans tous les tissus du corps. Il se lie fortement aux protéines plasmatiques.
• Métabolisme : la principale voie métabolique du léflunomide est l'hydrolyse, qui entraîne la formation du métabolite actif : le téréphtalamide. Ce métabolite a également une activité anti-inflammatoire.
• Excrétion : le principal mécanisme d'excrétion du léflunomide de l'organisme est les voies biliaires. Il est excrété sous forme de métabolites dans les selles, ainsi qu'en petites quantités par les reins.
• Demi-vie : la demi-vie du léflunomide dans l'organisme est longue, environ 14 à 18 jours.

Dosage et administration

• Posologie : la dose initiale généralement recommandée de léflunomide est de 100 mg par jour. Cela peut être pris à raison d'un comprimé de léflunomide (100 mg) par jour.
• Pris avec de la nourriture : le léflunomide est généralement pris avec de la nourriture, car cela peut aider à réduire d'éventuels effets secondaires gastro-intestinaux.
• Schéma posologique : une dose augmentée peut être utilisée au début du traitement (généralement 100 mg pendant trois jours), suivie d'une dose d'entretien standard.
• Dose d'entretien : après l'augmentation initiale de la dose, le léflunomide est pris à la dose de 20 mg par jour. Cependant, la posologie peut être ajustée selon les recommandations de votre médecin.
• Surveillance : il est important de surveiller régulièrement l'état du patient, notamment en vérifiant la fonction hépatique et d'autres indicateurs, afin d'évaluer l'efficacité du traitement et de prévenir d'éventuels effets secondaires.
• Durée du traitement : la durée du traitement et la posologie sont déterminées par votre médecin en fonction de la gravité de la maladie et de la réponse individuelle au traitement.

Utiliser Arabes pendant la grossesse

• Fœtotoxicité et tératogénicité :

  • Le léflunomide a démontré des effets tératogènes et fœtotoxiques dans des études animales, provoquant des anomalies du développement et la mort fœtale (Brent, 2001). Dans une étude sur des souris, le léflunomide a provoqué de multiples anomalies externes, squelettiques et viscérales chez les fœtus (Fukushima et al., 2007).

• Recommandations d'utilisation :

  • L'American College of Rheumatology (ACR) recommande d'arrêter le léflunomide au moins 24 mois avant la conception. En cas de grossesse pendant la prise de léflunomide, une procédure de sevrage à la cholestyramine est recommandée pour accélérer l'élimination du médicament (Alothman et al., 2023).

• Études humaines :

  • Une étude portant sur 289 688 femmes enceintes à Montréal n'a révélé aucune augmentation significative du risque d'anomalies congénitales majeures, de prématurité, d'insuffisance pondérale à la naissance ou d'avortement spontané chez les femmes ayant pris du léflunomide pendant la grossesse (Bérard et al., 2017). li>
  • D'autres études ont également montré que le léflunomide n'était pas associé à une augmentation significative du risque d'anomalies congénitales lorsque la procédure de sevrage était suivie (Chambers et al., 2010).

• Guide pratique :

  • Il est conseillé aux femmes prenant du léflunomide et planifiant une grossesse d'arrêter le traitement et de se soumettre à une procédure de sevrage à la cholestyramine afin de minimiser le risque d'effets tératogènes. En cas de conception involontaire pendant le traitement par le léflunomide, il est important de consulter un médecin et d'envisager une procédure de sevrage (Casanova Sorní et al., 2005).

Contre-indications

• Grossesse et allaitement : le léflunomide peut nuire au fœtus et est donc absolument contre-indiqué pendant la grossesse. De plus, le médicament n'est pas recommandé pendant l'allaitement.
• Troubles hépatiques graves : en présence d'une maladie hépatique grave, le léflunomide doit être utilisé avec prudence, voire évité complètement.
• Insuffisance rénale grave : le médicament doit également être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale grave.
• Infections graves : l'utilisation du léflunomide peut augmenter le risque de développer des infections, en particulier chez les patients présentant des affections concomitantes associées à un système immunitaire affaibli.
• Hypersensibilité au léflunomide ou à d'autres composants du médicament : toute hypersensibilité connue constitue une contre-indication à l'utilisation du médicament.
• Pathologie alcoolique aiguë ou chronique : le léflunomide peut provoquer des lésions hépatiques. Son utilisation en pathologie alcoolique nécessite donc une prudence particulière.
• Maladies infectieuses aiguës : lors d'une infection aiguë, le léflunomide est généralement temporairement suspendu en raison d'une éventuelle suppression du système immunitaire. Systèmes.

Effets secondaires Arabes

• Risque accru d'infections : la prise de léflunomide peut augmenter le risque de développer des infections, car elle affecte le système immunitaire.
• Fatigue accrue : la fatigue et la faiblesse peuvent être parmi les effets secondaires les plus courants liés à la prise de léflunomide.
• Diarrhée : certains patients peuvent souffrir de diarrhée pendant qu'ils prennent du léflunomide.
• Enzymes hépatiques élevées : le léflunomide peut provoquer une élévation des enzymes hépatiques dans le sang, ce qui peut indiquer une lésion hépatique.
• Diminution de l'appétit et modifications des préférences gustatives : certains patients peuvent ressentir une diminution de l'appétit ou des modifications des préférences gustatives pendant qu'ils prennent du léflunomide.
• Taux de créatinine sanguine élevés : le léflunomide peut entraîner une augmentation des taux de créatinine sanguine, ce qui peut être le signe d'une insuffisance rénale.
• Augmentation de la tension artérielle : certains patients peuvent présenter une augmentation de leur tension artérielle pendant qu'ils prennent du léflunomide.
• Troubles du sommeil : certains patients peuvent présenter des troubles du sommeil, tels que de l'insomnie ou une somnolence excessive.

Surdosage

• Augmentation des effets secondaires du médicament, tels que nausées, vomissements, diarrhée, fatigue, etc.
• Activité accrue des enzymes hépatiques, ce qui peut indiquer des lésions hépatiques.
• Des modifications de la pression artérielle, de la fréquence cardiaque et d'autres réponses cardiovasculaires peuvent survenir.

Interactions avec d'autres médicaments

• Médicaments tératogènes : le léflunomide peut renforcer les effets tératogènes d'autres médicaments. Par conséquent, l'utilisation concomitante du léflunomide avec des médicaments tels que le méthotrexate est contre-indiquée, en particulier chez les femmes enceintes.
• Médicaments métabolisés par le cytochrome P450 : le léflunomide peut affecter l'activité des enzymes du cytochrome P450, ce qui peut entraîner des modifications de la concentration d'autres médicaments dans le sang. Cela peut être important lorsqu'il est utilisé avec des médicaments tels que la warfarine, la phénytoïne, la théophylline, etc.
• Immunosuppresseurs : l'utilisation concomitante de léflunomide avec d'autres immunosuppresseurs, tels que la cyclosporine ou le tacrolimus, peut renforcer leur effet thérapeutique et augmenter le risque d'infections.
• Médicaments pouvant provoquer une hépatotoxicité : l'utilisation concomitante de léflunomide avec d'autres médicaments pouvant provoquer une hépatotoxicité, tels que le méthotrexate ou la dapsone, peut augmenter le risque de lésions hépatiques.
• Médicaments provoquant des troubles hématologiques : l'utilisation concomitante de léflunomide avec d'autres médicaments pouvant provoquer des troubles hématologiques, tels que le méthotrexate ou les anticoagulants, peut augmenter le risque de saignement ou d'autres troubles.