Amylose intestinale - Causes et pathogénie

La cause de l'amylose, y compris intestinale, n'est pas claire. Le mécanisme de formation de l'amyloïde ne peut être considéré comme élucidé que dans les amyloses AA et AL, c'est-à-dire les formes d'amylose généralisée où l'intestin est le plus souvent atteint.

Dans l'amylose AA, des fibrilles amyloïdes se forment à partir du précurseur plasmatique de la protéine fibrillaire amyloïde, la protéine SAA, et pénètrent dans le macrophage, l'amyloïdoblaste, dont la synthèse est intensive dans le foie. La synthèse accrue de SAA par les hépatocytes stimule l'interleukine-1, un médiateur macrophage, ce qui entraîne une forte augmentation de la teneur en SAA dans le sang (stade pré-amyloïde). Dans ces conditions, les macrophages sont incapables de dégrader complètement la SAA, et des fibrilles amyloïdes s'assemblent à partir de ses fragments dans les invaginations de la membrane plasmique de l'amylodoblaste. Cet assemblage est stimulé par le facteur de stimulation de l'amyloïde (ASF), présent dans les tissus (rate, foie) au stade pré-amyloïde. Ainsi, le système macrophage joue un rôle majeur dans la pathogenèse de l'amylose AA - il stimule la synthèse accrue de la protéine précurseur - SAA par le foie, et il participe également à la formation de fibrilles amyloïdes à partir de fragments dégradants de cette protéine.

Dans l'amylose AL, le précurseur sérique de la protéine fibrille amyloïde est la chaîne L des immunoglobulines. On pense qu'il existe deux mécanismes possibles pour la formation des fibrilles amyloïdes AL:

1. perturbation de la dégradation des chaînes légères monoclonales avec formation de fragments capables de s'agréger en fibrilles amyloïdes;
2. L'apparition de chaînes L avec des structures secondaires et tertiaires spécifiques, avec substitutions d'acides aminés. La synthèse de fibrilles amyloïdes à partir de chaînes L d'immunoglobulines peut se produire non seulement dans les macrophages, mais aussi dans les cellules plasmatiques et myélomateuses synthétisant des paraprotéines.

Ainsi, la pathogenèse de l'amylose AL implique principalement le système lymphoïde; sa fonction altérée est associée à l'apparition de chaînes légères d'immunoglobulines « amyloïdogènes », précurseurs des fibrilles amyloïdes. Le rôle du système macrophage est secondaire, subordonné.

Pathomorphologie de l'amylose intestinale. Bien que l'amylose touche pratiquement toutes les parties du tube digestif, son intensité est plus prononcée dans l'intestin grêle, notamment dans les vaisseaux de sa couche sous-muqueuse, en raison de son importante vascularisation. Des masses de substance amyloïde se déposent le long du stroma réticulaire de la muqueuse, dans les parois des vaisseaux de la muqueuse et de la couche sous-muqueuse entre les fibres musculaires, le long des troncs nerveux et des ganglions, ce qui peut parfois entraîner des

Atrophie de la muqueuse et ulcération. Le dépôt d'amyloïde prédominant a été observé soit dans la couche interne de la paroi vasculaire (intima et média), soit dans la couche externe (média et adventice), ce qui détermine en grande partie les manifestations cliniques de la maladie. Dans le premier type de dépôt amyloïde, un syndrome d'absorption altérée se produit, dans le second, un trouble de la motilité intestinale.

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