Alotendine

L'alotendine est un antihypertenseur complexe (β-bloquant et antagoniste des ions calcium). Il bloque le passage des ions calcium à travers les canaux L membranaires vers les cellules des fibres cardiovasculaires lisses.

Il en résulte un effet relaxant direct sur les muscles vasculaires lisses, entraînant une baisse de la pression artérielle. Parallèlement, le médicament réduit l'ischémie associée à l'angine de poitrine, diminuant ainsi la consommation énergétique et la demande tissulaire en oxygène. De plus, il bloque les récepteurs bêta-adrénergiques, réduisant ainsi la fonction cardiaque et la demande en oxygène du cœur. [ 1 ]

Les indications Alotendine

Il est utilisé pour traiter les formes stables d’ angine chronique, ainsi que l’hypertension artérielle.

Formulaire de décharge

Le médicament est libéré sous forme de comprimés - 7 pièces à l'intérieur d'une plaquette alvéolée (4 ou 8 plaques à l'intérieur d'une boîte) ou 10 pièces à l'intérieur d'un blister (3 ou 9 paquets à l'intérieur d'un emballage).

Pharmacodynamique

L'amlodipine est un antagoniste des ions calcium. Son effet hypotenseur est associé à un effet relaxant direct sur les muscles vasculaires lisses. Son effet anti-angineux se développe selon les principes suivants:

• dilatation des artérioles périphériques, ce qui réduit la résistance périphérique systémique (volume de postcharge). Dans ce cas, la fréquence cardiaque reste inchangée; la charge cardiaque est affaiblie, ce qui réduit la consommation énergétique du myocarde et sa demande en oxygène;
• Dilatation des artères coronaires principales avec artérioles dans les zones saines et ischémiques du myocarde. De ce fait, les volumes d'oxygène entrant dans le myocarde augmentent chez les personnes atteintes d'angor de type 2.

Chez les personnes souffrant d'hypertension artérielle, une dose quotidienne unique d'amlodipine entraîne une réduction cliniquement significative de la tension artérielle sur une période de 24 heures. L'action lente de la substance prévient une chute brutale de la tension artérielle. [ 2 ]

Chez les personnes souffrant d'angine de poitrine, cette substance prolonge la durée totale d'activité physique avant le développement d'une crise d'angine de poitrine, ainsi que la période précédant l'apparition d'un sous-décalage significatif du segment ST. De plus, l'amlodipine réduit la fréquence des crises d'angine de poitrine et les besoins en nitroglycérine.

Le composant n'entraîne pas l'apparition de symptômes métaboliques négatifs ni de modifications des indices lipidiques plasmatiques, ce qui permet au médicament d'être utilisé chez les personnes souffrant de goutte et d'asthme bronchique, ainsi que chez les diabétiques.

Le bisoprolol est un inhibiteur sélectif des récepteurs β1-adrénergiques sans ICA. De plus, il n'exerce pas d'activité significative de stabilisation membranaire.

Bloque l'activité des récepteurs β1-adrénergiques et réduit l'influence des catécholamines sur eux. A un effet antiangineux et antihypertenseur.

L'effet hypotenseur se développe avec une diminution du débit cardiaque, un affaiblissement de la stimulation sympathique des vaisseaux périphériques et une suppression des processus de libération de rénine rénale.

L'effet antiangineux se produit lorsque l'action des récepteurs β1-adrénergiques est bloquée, ce qui réduit la demande en oxygène du myocarde – en raison de l'effet inotrope et chronotrope négatif. De cette façon, le bisoprolol atténue ou supprime les manifestations de l'ischémie.

L'effet thérapeutique maximal du médicament est atteint 3 à 4 heures après l'administration orale. L'effet hypertenseur maximal se manifeste souvent après deux semaines de traitement par Alotendin.

Pharmacocinétique

Amlodipine.

Après administration de doses thérapeutiques, la substance est bien absorbée, atteignant la Cmax sanguine après 6 à 12 heures. La prise alimentaire ne modifie pas la biodisponibilité de l'amlodipine; elle se situe entre 64 et 80 %. Le volume de distribution est d'environ 21 l/kg. Des tests in vitro ont montré qu'environ 93 à 98 % de l'amlodipine circulante subit une synthèse protéique.

Les processus métaboliques intrahépatiques entraînent la formation de métabolites sans activité thérapeutique. L'amlodipine sous forme inchangée est excrétée dans les urines (10 %) et les fèces (20-25 %); 60 % sont excrétés sous forme de métabolites.

La demi-vie plasmatique est de 35 à 50 heures, ce qui signifie que le médicament peut être utilisé une fois par jour.

Bisoprolol.

Jusqu'à 90 % de la substance est absorbée dans le tube digestif. L'expression du premier passage intrahépatique est assez faible (environ 10 %), l'indice de biodisponibilité est de 90 %. La demi-vie plasmatique est de 10 à 12 heures, ce qui assure un effet thérapeutique pendant 24 heures avec une seule administration quotidienne.

Le volume de distribution est de 3,5 l/kg. La synthèse protéique est de 30 %.

Le bisoprolol est excrété de deux manières. 50 % du médicament est transformé en métabolites inactifs lors des processus métaboliques intrahépatiques, qui sont ensuite excrétés par les reins. Les 50 % restants (substance inchangée) sont excrétés par les reins.

Dosage et administration

L'alotendine doit être prise par voie orale. La dose standard en cas d'hypertension artérielle est d'un comprimé par jour. Si l'effet souhaité n'est pas obtenu, la dose peut être augmentée à un comprimé de 10/10 mg une fois par jour.

• Demande pour les enfants

Le médicament n'est pas utilisé en pédiatrie.

Utiliser Alotendine pendant la grossesse

Il n'existe aucune information concernant la sécurité d'emploi de l'Alotendin pendant la grossesse et l'allaitement. Ce médicament ne doit être prescrit que dans les cas où il n'est pas possible d'utiliser un analogue plus sûr.

Des tests sur les animaux ont montré que le médicament avait des effets négatifs sur la fonction reproductive.

Contre-indications

Parmi les contre-indications:

• intolérance sévère à l’amlodipine et aux dihydropyridines;
• pression artérielle extrêmement basse;
• état de choc (également choc cardiogénique);
• obstruction affectant la voie d’éjection du ventricule gauche (par exemple, sténose aortique sévère);
• angine instable;
• dans les 8 jours suivant le développement du stade aigu de l’infarctus du myocarde;
• forme active d'insuffisance cardiaque ou manifestations de décompensation;
• Bloc auriculo-ventriculaire de 2 à 3 degrés;
• Université d'État de Saint-Louis;
• bloc sino-auriculaire;
• stade sévère de l'asthme;
• ayant une forme sévère d’occlusion dans les artères périphériques;
• phéochromocytome non traité;
• acidose de type métabolique.

Effets secondaires Alotendine

Principaux effets secondaires:

• troubles du système sanguin et lymphatique: thrombocytopénie ou leucopénie;
• problèmes liés aux processus métaboliques: hyperglycémie;
• troubles mentaux: labilité de l’humeur, insomnie, dépression, anxiété et confusion;
• lésions neurologiques: somnolence, dysgueusie, vertiges, syncope, hypertonie et tremblements, ainsi que paresthésie, céphalées, hypoesthésie, symptômes extrapyramidaux et polyneuropathie;
• troubles associés aux organes de la perception: troubles visuels, dont la diplopie;
• problèmes d'audition et de fonctionnement du labyrinthe: développement d'acouphènes (bourdonnements d'oreilles);
• Troubles cardiologiques: infarctus du myocarde, accélération du rythme cardiaque et arythmie (également bradycardie, tachycardie et flutter auriculaire);
• lésions vasculaires: baisse de la tension artérielle, bouffées de chaleur et vascularites;
• troubles respiratoires: toux, dyspnée et écoulement nasal;
• Problèmes digestifs: vomissements, troubles du péristaltisme intestinal, douleurs abdominales, xérostomie, nausées et constipation/diarrhée. Également possibles: hépatite, ictère, pancréatite, gastrite, cholestase, hyperplasie gingivale et augmentation des enzymes hépatiques;
• Symptômes épidermiques: éruption cutanée, urticaire, purpura, œdème de Quincke, alopécie, démangeaisons, altération du teint et exanthème. Également: photosensibilité, hyperhidrose, syndrome de Stevens-Johnson, dermatite exfoliative et érythème polymorphe;
• lésions affectant le système musculo-squelettique: arthralgies, douleurs dans le dos et les muscles, gonflement des jambes et crampes musculaires;
• troubles de l’appareil urogénital: nycturie, mictions fréquentes et troubles urinaires;
• problèmes de fonction reproductive: impuissance, gynécomastie et psoriasis;
• Autres: fatigue, prise/perte de poids, gonflement et douleur dans la région de la poitrine.

Surdosage

Signes de surdosage: tachycardie, étourdissements, diminution prolongée de la pression artérielle, bradycardie et bloc auriculo-ventriculaire.

Il est nécessaire de réaliser des interventions visant à soutenir l'activité du système cardiovasculaire, à surveiller la volémie, la diurèse, les fonctions pulmonaire et cardiaque, ainsi qu'à prendre des mesures symptomatiques. L'efficacité de la dialyse est très faible.

Interactions avec d'autres médicaments

Amlodipine.

La substance doit être associée avec prudence aux nitrates à libération prolongée, aux AINS, aux diurétiques, aux bloqueurs des récepteurs β-adrénergiques, à la nitroglycérine sublinguale, aux antibiotiques et aux médicaments hypoglycémiants administrés par voie orale.

Effets d’autres médicaments sur l’amlodipine.

Agents qui inhibent l’activité du CYP 3A4.

L'utilisation concomitante du médicament avec des inhibiteurs modérés ou puissants (antifongiques azolés, inhibiteurs de protéase, diltiazem ou vérapamil et macrolides (par exemple, clarithromycine ou érythromycine)) peut entraîner une augmentation significative de l'exposition à l'amlodipine, ce qui accroît le risque d'hypotension. L'effet clinique de ces modifications peut être plus prononcé chez les personnes âgées. Une surveillance clinique de l'état du patient et un ajustement posologique peuvent être nécessaires.

Il est interdit de consommer du jus de pamplemousse ou du pamplemousse pendant le traitement par l'amlodipine, car chez certaines personnes, cela peut entraîner une augmentation de la biodisponibilité de la substance, ce qui potentialise l'effet antihypertenseur.

Médicaments induisant l’action du CYP 3A4.

Il n'existe aucune donnée concernant l'effet des inducteurs du CYP 3A4 sur l'amlodipine. L'association du médicament avec le millepertuis ou la rifampicine peut entraîner une diminution du taux plasmatique d'amlodipine; c'est pourquoi ces associations doivent être utilisées avec la plus grande prudence.

Infusions de dantrolène.

Après administration intraveineuse de dantrolène et de vérapamil, une fibrillation ventriculaire mortelle et un collapsus cardiovasculaire associés à une hyperkaliémie ont été observés chez les animaux.

En raison du risque d'hyperkaliémie, les personnes ayant une tendance à l'hyperthermie maligne, ainsi que pendant le traitement de cette maladie, doivent éviter d'utiliser des inhibiteurs des canaux calciques (amlodipine).

L'effet de l'amlodipine sur d'autres médicaments.

L’effet antihypertenseur de l’amlodipine renforce l’effet hypotenseur d’autres agents antihypertenseurs.

Tacrolimus.

Lorsqu'il est associé à l'amlodipine, il existe un risque d'augmentation des taux sanguins de tacrolimus, mais la pharmacocinétique de cette interaction n'a pas été entièrement déterminée.

Pour éviter le développement d’effets toxiques du tacrolimus, ses taux sanguins doivent être constamment surveillés et la posologie ajustée si nécessaire.

Ciclosporine.

Pour les receveurs de greffe de rein utilisant de l’amlodipine, il convient d’envisager de surveiller les taux de cyclosporine et de réduire la dose si nécessaire.

Simvastatine.

L'association de doses multiples d'amlodipine (10 mg) à 80 mg de simvastatine a entraîné une augmentation de 77 % de l'exposition à la simvastatine (par rapport à la simvastatine seule). Les personnes prenant de l'amlodipine doivent limiter leur dose quotidienne de simvastatine à 20 mg.

Bisoprolol.

Il est interdit de les utiliser en combinaison.

Les antagonistes calciques (vérapamil et diltiazem, moins actifs) affectent négativement la tension artérielle, la conduction et la contraction auriculo-ventriculaires. L'utilisation du vérapamil chez les personnes prenant des bêtabloquants peut entraîner une baisse significative de la tension artérielle et le développement d'un bloc auriculo-ventriculaire.

Les agents hypertenseurs à action centrale (méthyldopa, rilménidine avec clonidine et moxonidine) associés au bisoprolol ralentissent la fréquence cardiaque, favorisent la vasodilatation et réduisent le débit cardiaque. En cas d'arrêt brutal du médicament, le risque de syndrome de sevrage se traduisant par une hypertension artérielle augmente.

Substances devant être associées avec prudence au bisoprolol.

Les antagonistes de la dihydropyridine Ca (par exemple, la nifédipine) peuvent augmenter la probabilité de développer une IC et de diminuer la pression artérielle.

Les médicaments antiarythmiques de classe I (par exemple, la quinidine, la propafénone avec disopyramide, la flécaïnide et la phénytoïne avec lidocaïne) augmentent l'effet négatif sur l'activité inotrope myocardique et la conduction AV.

Les médicaments antiarythmiques de classe III (par exemple, l'amiodarone) peuvent augmenter leurs effets sur la conduction AV.

Lorsqu'il est associé à des parasympathomimétiques, la période de conduction AV peut être prolongée, ce qui augmente le risque de bradycardie.

Les substances locales contenant des éléments bloquant les récepteurs β-adrénergiques (collyres utilisés dans le traitement du glaucome) sont capables de compléter l'activité systémique du bisoprolol.

Les hypoglycémiants administrés par voie orale et l'insuline potentialisent l'effet antidiabétique. En raison du blocage des récepteurs β-arénotiques, les signes d'hypoglycémie peuvent être masqués.

L'utilisation avec SG prolonge la conduction AV et réduit la fréquence cardiaque.

L'administration en association avec des AINS affaiblit l'effet hypotenseur.

L’utilisation avec des β-sympathomimétiques (dobutamine ou isoprénaline) peut affaiblir l’effet des deux médicaments.

Les sympathomimétiques qui activent l'activité des récepteurs α et β-adrénergiques (dont la noradrénaline et l'épinéphrine) augmentent la pression artérielle. Cet effet est plus probable lors de l'administration de bêtabloquants non sélectifs.

Les dérivés de l’ergotamine provoquent une exacerbation des troubles du flux sanguin périphérique.

Les barbituriques, les tricycliques, les phénothiazines et autres agents antihypertenseurs augmentent la probabilité d’une diminution des valeurs de la pression artérielle.

Les dérivés glucidiques et les anesthésiques par inhalation (halothane, chloroforme, méthoxyflurane et cyclopropane) associés à des médicaments bêta-bloquants augmentent la probabilité de suppression myocardique et le développement de symptômes antihypertenseurs.

L'effet des bloqueurs de la transmission neuromusculaire non dépolarisants est potentialisé et prolongé par les agents qui bloquent l'activité des récepteurs β-adrénergiques.

La méfloquine augmente le risque de bradycardie.

Les IMAO (à l’exception de l’IMAO-B) potentialisent l’effet antihypertenseur des médicaments qui bloquent les récepteurs β-adrénergiques et augmentent la probabilité de crise hypertensive.

Conditions de stockage

L'alotendine doit être conservée à des températures comprises entre 15 et 30°C.

Durée de conservation

L'alotendine peut être utilisée dans un délai de 5 ans à compter de la date de fabrication de l'agent thérapeutique.

Analogues

Un analogue du médicament est Sobicombi.