Zexat

Zexat est un agent cytostatique antitumoral appartenant au groupe pharmacologique des antimétabolites. Dénomination commune internationale: Méthotrexat; autres noms commerciaux: Méthotrexate Ebeve, Ebetrex, Ebetrexat, Otrexup, Sactiva, Antifolan. Code ATC: L01BA01.

Zexat est produit par la société pharmaceutique Fresenius Kabi Oncology Limited (Inde).

Les indications Zexat

Zexat est utilisé dans le traitement des leucémies et neuroleucémies aiguës; des lymphomes (à l'exception de la lymphogranulomatose) et des lymphosarcomes; des tumeurs malignes de l'utérus (y compris le choriocarcinome), des ovaires et des glandes mammaires; des cancers de l'œsophage, des poumons, des reins et de la vessie; des cancers de la peau (y compris le granulome fongoïde), de la rétine, des carcinomes épidermoïdes de la tête et du cou; et des sarcomes des os et des tissus mous. Ce médicament peut également être utilisé dans le traitement des formes réfractaires du psoriasis, de la polyarthrite rhumatoïde et du lupus érythémateux disséminé.

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Formulaire de décharge

Solution injectable en flacons (15 mg/3 ml, 50 mg/2 ml) dans une boîte en carton.

Pharmacodynamique

Le principe actif de Zexat est un analogue structural du méthotrexate folique, qui inhibe de manière compétitive l'activité de la dihydrofolate réductase (DHFR), une enzyme qui utilise le folate et participe à la production d'acides nucléiques de l'ADN. Ainsi, Zexat inhibe la synthèse d'ADN dans les cellules atypiques, ce qui entraîne l'arrêt de la division des cellules tumorales au stade de la réplication de l'ADN.

Le Zexate supprime également les réponses immunitaires du corps et ses propriétés immunosuppressives sont utilisées dans le traitement d’un certain nombre de maladies auto-immunes.

Pharmacocinétique

Après l'introduction de Zexat dans le muscle, la concentration maximale du médicament dans le sang est observée en moyenne après 45 minutes; à ce moment, près de la moitié du médicament administré se lie aux protéines plasmatiques.

La biotransformation du Zexat se produit principalement dans le foie, formant un métabolite actif qui continue d'inhiber la synthèse des enzymes cellulaires et du nucléotide désoxythymidine, qui fonctionne comme un synchroniseur de la mitose dans les cellules atypiques.

La demi-vie totale du médicament varie de 5 à 14 heures, l'élimination complète est observée après 22 à 24 heures, bien que l'administration répétée du médicament entraîne une accumulation de métabolites.

L'excrétion se fait par les reins (90 %) et par les intestins (10 %).

Dosage et administration

Le mode d'administration de Zexat se fait par perfusions et injections (intramusculaires, intraveineuses, dans une artère ou dans le liquide céphalo-rachidien).

L'introduction du médicament dans le schéma thérapeutique est réalisée par un oncologue dans le respect des recommandations concernant la posologie et la voie d'administration pour un diagnostic spécifique.

Pour les tumeurs de localisations diverses, Zexat est administré par voie intraveineuse (jet) à une dose de 30 à 40 mg/m², une fois par semaine. Pour les leucémies et les lymphomes, une perfusion intraveineuse est réalisée tous les 14 ou 28 jours, à raison de 200 à 500 mg/m².

Lors du calcul de la dose pour les enfants (de 6 mg/m² à 12 mg/m²), non seulement le diagnostic et l'état général sont pris en compte, mais également l'âge.

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Utiliser Zexat pendant la grossesse

L'utilisation pendant la grossesse et l'allaitement est contre-indiquée.

Contre-indications

L'utilisation de Zexat est contre-indiquée en cas de diminution de la fonction rénale et hépatique, de maladies infectieuses et de rapport pathologiquement altéré des leucocytes et des plaquettes dans le sang.

Zexat doit être utilisé avec prudence en cas d'accumulation de liquide dans la cavité abdominale (ascite) ou d'épanchement pleural; en présence d'antécédents d'ulcère gastrique et d'ulcère duodénal, d'inflammation compliquée de la muqueuse du côlon (colite), de calculs rénaux, de goutte, ainsi qu'après chimiothérapie et radiothérapie.

Effets secondaires Zexat

Les effets secondaires les plus courants de Zexat comprennent: inflammation de la muqueuse buccale (stomatite) et du pharynx, réactions cutanées, maux d'estomac et de foie, perte d'appétit, nausées et vomissements, maux de tête, douleurs abdominales et douleurs lors de la miction, augmentation des taux d'enzymes hépatiques, ainsi que des changements dans la composition des cellules sanguines, saignements gastro-intestinaux, étourdissements, confusion, dépression, convulsions, sensibilité accrue à la lumière, assombrissement de la peau, alopécie, etc.

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Surdosage

Un surdosage du médicament augmente son effet toxique sur l'organisme et accentue les effets secondaires. Pour neutraliser ce surdosage, il existe un antidote spécifique aux antagonistes de l'acide folique: le folinate de calcium (Leivorin, Hemifolin), dont les injections rétablissent le métabolisme des folates et contribuent à protéger les cellules de la moelle osseuse.

Interactions avec d'autres médicaments

Lorsque des doses élevées de Zexat sont utilisées simultanément avec de l’aspirine, des salicylates et des AINS, la toxicité du médicament augmente jusqu’à un niveau mortel.

Le même risque existe avec l’utilisation parallèle de médicaments à base de sulfamides, d’antibiotiques à base de pénicilline et de tétracycline, d’anticoagulants indirects et de médicaments hypocholestérolémiants.

Le zexate augmente les effets négatifs des rétinoïdes et des vaccins vivants, ainsi que du protoxyde d’azote utilisé en anesthésie.

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Conditions de stockage

Conserver dans un endroit sombre à une température ne dépassant pas +25° C. Ne pas congeler le médicament.

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Durée de conservation

24 mois.