Vekta

Vekta est un médicament utilisé pour traiter l'impuissance. L'ingrédient actif est le sildénafil.

Les indications Vecteurs

Il est utilisé chez les hommes souffrant d'impuissance (il est défini comme l'incapacité à atteindre ou à soutenir l'érection nécessaire pour des rapports sexuels réussis).

Pour que le médicament agisse, le patient doit être excité sexuellement.

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Formulaire de décharge

Libérer dans des comprimés, 1 ou 4 morceaux à l'intérieur d'une plaquette thermoformée. Dans un emballage séparé - 1 blister.

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Pharmacodynamique

Vekta aide à restaurer la capacité d'un homme à atteindre une érection, en fournissant la réaction naturelle nécessaire du corps à un sentiment d'excitation sexuelle. Physiologiquement, une érection est réalisée en libérant l'élément N2O à l'intérieur du corps caverneux pendant la stimulation sexuelle. NO stimule l'activité de l'enzyme guanylate cyclase, à la suite de laquelle l'indice cGMP augmente, le muscle lisse dans le corps caverneux se détend, et le processus circulatoire à l'intérieur du pénis augmente.

Le sildénafil est un puissant inhibiteur sélectif de l'élément spécifique de la PDE-5 cGMP, qui aide le processus de décomposition du composant cGMP à l'intérieur du corps caverneux. La substance a un effet érectile du type périphérique. Le sildénafil n'a pas d'effet relaxant direct sur le corps caverneux isolé, mais il est capable de potentialiser l'effet relaxant de l'exposition au NO à l'intérieur des tissus du corps caverneux. Dans le processus d'activation de la voie NO / cGMP, qui se produit dans le cas de l'excitation sexuelle, la suppression de l'élément PDE-5 avec la participation du sildénafil provoque une augmentation des indices cGMP dans le corps caverneux. Pour cette raison, le médicament nécessite également une excitation sexuelle adéquate pour les médicaments requis.

À la suite d'une prise orale unique d'un médicament par un volontaire à une dose allant jusqu'à 100 mg, il ne provoque pas de changements significatifs dans les valeurs de l'ECG. La réduction maximale de la pression artérielle systolique dans le cas d'un patient couché en décubitus dorsal (prenant des médicaments à un taux de 100 mg) était en moyenne de 8,4 mm Hg. La diminution du niveau de DA diastolique dans une position similaire était de 5,5 mm Hg. La diminution des valeurs de AD est associée aux propriétés vasodilatatrices du sildénafil (probablement en raison d'une augmentation des indices cGMP à l'intérieur de la musculature vasculaire lisse).

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Pharmacocinétique

Le médicament passe rapidement l'absorption après l'administration orale. En cas de jeûne, le pic plasmatique est observé après 30-120 minutes (moyenne - 60 minutes). Le niveau absolu de biodisponibilité après l'administration orale à des doses standard est linéaire. Dans le cas des médicaments en combinaison avec des aliments gras, le taux d'absorption diminue, le temps nécessaire pour atteindre la valeur maximale est prolongé d'une heure et l'indice plasmatique maximal diminue en moyenne de 29%.

Le volume de distribution à l'équilibre de la substance est en moyenne de 105 litres / kg. Le composant sildénafil avec son principal produit de désintégration M-desméthyl circulant est synthétisé avec une protéine plasmatique d'environ 96% (cette valeur ne dépend pas de la concentration du médicament). Chez les volontaires qui ont pris le médicament une fois à la dose de 100 mg, moins de 0,0002% (le niveau moyen de 188 mg) de la dose acceptée a été observée à l'intérieur du sperme - 1,5 heure après l'ingestion. Une seule dose orale d'une telle dose n'a pas provoqué de changements dans les caractéristiques morphologiques ou la motilité des spermatozoïdes.

Le métabolisme de la substance est réalisé principalement à l'aide des composants CYP3A4 (c'est sa voie principale), et CYP2C9 (est une voie non essentielle), qui sont des isoenzymes hépatiques microsomales. Le principal produit de décomposition circulant est formé au cours de la N-déméthylation de la substance active. Le produit de désintégration est sélectivement comparable à la PDE avec la substance sildénafil, et l'effet actif sur PDE-5 est d'environ 50% de l'activité totale du médicament. Le niveau plasmatique du produit de désintégration est d'environ 40% de la même valeur que le sildénafil. Le processus de métabolisme ultérieur passe le métabolite N-déméthylé et le terme terminal de sa demi-vie est d'environ 4 heures. La clairance totale de l'ingrédient actif est de 41 litres / heure, tandis que la demi-vie terminale est d'environ 3-5 heures.

Après l'administration orale du médicament, l'excrétion de la substance sous la forme de produits de dégradation est principalement effectuée avec des fèces (environ 80% de la dose utilisée) et le reste avec de l'urine (13% de la substance).

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Dosage et administration

Le médicament doit être pris par voie orale.

La posologie des médicaments pour les hommes adultes est de 50 mg. Le comprimé doit être pris environ 1 heure avant les rapports sexuels. En tenant compte de l'efficacité, ainsi que la tolérabilité du médicament, sa dose peut être augmentée à 100 mg ou réduite à 25 mg. Le maximum qui peut être pris pour une journée sans risque d'intoxication est de 100 mg. Dans le cas de prendre des médicaments avec de la nourriture, son effet peut commencer plus tard que dans le cas du jeûne.

Puisque chez les personnes avec l'insuffisance de foie ou les reins dans la forme sévère (le niveau de CC <30 ml / minute) il y a une réduction de la clairance du sildénafil, il faut examiner l'option avec l'application des préparations à la dose de 25 mgs. De plus, en tenant compte de la tolérabilité et de l'efficacité de Vekta, il est possible d'augmenter progressivement la dose jusqu'à 50 ou 100 mg.

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Contre-indications

Parmi les contre-indications existantes:

• la présence d'intolérance au sildénafil ou à d'autres composants supplémentaires du médicament;
• la réception combinée avec des donneurs de NO (parmi lesquels le nitrite d'amyle) ou avec n'importe quelle forme de nitrates. Cette association est interdite, car il existe des preuves que le sildénafil affecte les voies métaboliques du NO / cGMP, et augmente en outre les propriétés antihypertensives des nitrates;
• à des conditions dans lesquelles l'activité sexuelle n'est pas recommandée (par exemple, en cas de violations graves du CCC - insuffisance cardiaque sous forme sévère ou angine instable);
• perte d'un oeil de la fonction visuelle due au type non artériel d'UDI (indépendamment de la présence / absence de communication de la maladie avec l'utilisation antérieure d'inhibiteurs de l'élément PDE-5);
• les pathologies suivantes: forme grave de troubles fonctionnels du foie, réduit la pression sanguine (facteur inférieur à 90/50 mm de colonne de mercure), déplacé dans le passé récent infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral, ainsi que des maladies dégénératives de la rétine de type connu ayant une origine héréditaire (y compris la rétinite pigmentaire; dans un petit nombre de ces patients sont en violation du type génétique de la rétine PDE), parce que la sécurité des médicaments dans ces sous-groupes de la participation n'a pas été testé.

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Effets secondaires Vecteurs

L'utilisation de comprimés peut déclencher l'apparition des effets secondaires suivants:

• invasion ou infection: développement du rhume;
• manifestations immunitaires: développement d'hypersensibilité;
• Les réactions de la NS: la sensation de la somnolence, le vertige avec les maux de tête, le développement de l'accident vasculaire cérébral, l'hypoesthésie ou le micro-coup, l'apparition de l'évanouissement et les convulsions (ou leurs rechutes);
• dysfonctionnement des organes visuels: troubles de la perception des couleurs (telles que tsianopsiya avec chloropia, et en plus xanthopsie et hromatopsiya avec eritropsiey), des problèmes oculaires et l'apparition de l'opacité, le développement de larmoiement (processus d'amélioration, la fonction de déchirement bouleversé et la sécheresse de la muqueuse oculaire), douleur oculaire , la photopsie et la photosensibilité, ainsi que la conjonctivite et l'hyperémie oculaire. En outre, il est la luminosité visuelle, nearterialnogo type PIN, l'occlusion de type hémorragie rétinienne dans les vaisseaux de la rétine, les troubles artériosclérose de type rétinopathie dans la rétine, le glaucome et la diplopie vision floue. Il peut y avoir des défauts du champ visuel, asthénopie avec la myopie, mydriase, TSEP, problèmes dans le domaine de l'iris, l'occurrence un halo dans le champ visuel, gonflement oculaire, œdème et troubles. En outre, il y a une irritation dans la zone des yeux, un œdème des paupières, une hyperémie dans la conjonctive et une décoloration de la protéine oculaire;
• réactions de l'appareil vestibulaire et des organes auditifs: tympans, ainsi que l'apparition de vertiges ou le développement de la surdité;
• Troubles cardiaques: augmentation du rythme cardiaque, l'infarctus du myocarde, tachycardie, fibrillation ventriculaire ou auriculaire et l'angine de type instable, et d'ailleurs la mort subite due à coeur;
• troubles cardio-vasculaires: afflux de sang dans le visage, hypo- ou hypertension et apparition de bouffées de chaleur;
• réponse du système respiratoire au sternum et le médiastin: saignements de nez, nasale (ou sinus) congestion, gonflement de la muqueuse nasale (ou son sec), ainsi que la sensation de compression dans la gorge;
• manifestations dans le tractus gastro-intestinal: dyspepsie, vomissements, sécheresse de la muqueuse buccale, nausées, RGO, hypoesthésie dans la cavité buccale et douleur dans la partie supérieure de l'abdomen;
• troubles de la couche sous-cutanée et de la peau: éruption cutanée, et en outre le syndrome de Lyell ou Stevens-Johnson;
• troubles dans le domaine du tissu conjonctif et de l'ODA: douleurs dans les membres, ainsi que la myalgie;
• manifestations du système de la miction: le développement de l'hématurie;
• les maladies des glandes mammaires et des organes reproducteurs: l'apparition de saignements du pénis, le développement d'érections excessivement longues, le priapisme et l'hémospermie;
• troubles systémiques: douleur au niveau du sternum, fatigue accrue, sensation de chaleur et sensation d'irritation;
• résultats du test: augmentation de la fréquence cardiaque.

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Surdosage

Dans les tests impliquant des volontaires après une dose unique allant jusqu'à 800 mg de LS, les réactions étaient similaires à celles survenant dans le cas de doses plus faibles, mais elles étaient plus fréquentes. L'efficacité des doses allant jusqu'à 200 mg n'a pas changé, mais il convient de noter que la fréquence accrue affiche négatives (entre les bouffées de chaleur, la dyspepsie, les maux de tête, des problèmes de vision, et en même temps que cette congestion nasale).

En cas de surdosage, une thérapie symptomatique est effectuée. L'utilisation de la dialyse n'augmente pas le niveau de clairance de la substance active, car elle est activement synthétisée avec la protéine plasmatique et n'est pas excrétée dans l'urine.

Interactions avec d'autres médicaments

Processus métabolisme sildenafil principalement effectué au moyen ZA4 isoformes (le trajet principal), et en outre 2C9 isoforme (utilisé en tant que chemin secondaire) P450 hémoprotéine (CYP). En conséquence, les inhibiteurs de ces isoenzymes sont capables de réduire la clairance de la substance, tandis que leurs inducteurs, au contraire, l'augmentent.

La réduction des valeurs de clairance du sildénafil résulte d'une association avec des inhibiteurs de l'élément CYP3A4 (dont la cimétidine et le kétoconazole, ainsi que l'érythromycine). Bien qu'il n'y ait eu aucune augmentation du développement de symptômes négatifs chez ces patients traités, il est recommandé d'envisager la variante avec l'apport de Vekta dans la dose initiale de 25 mg avec une combinaison similaire.

Lorsqu'il est combiné à l'aide d'un PM (application unique de 100 mg) avec du ritonavir composant - inhibiteur de la protéase du VIH (ce qui est un inhibiteur extrêmement puissant de l'élément P450) qui est utilisé dans la valeur d'équilibre (single recevant 500 mg par jour), il y a une augmentation du niveau de crête du sildénafil (quatre fois - le 300%), et en plus la valeur plasmatique de la substance AUC (11 fois - 1000%). Au bout de 24 heures, toutes les valeurs de composantes de plasma est également resté à un niveau d'environ 200 ng / mL par rapport au nombre d'environ 5 ng / ml, que l'on observe habituellement dans le cas de l'utilisation de sildenafil seulement. Cela correspond à un effet significatif de la substance ritonavir sur une large gamme de substrats tels que le P450. Le composant actif de Vecta n'affecte pas les paramètres pharmacocinétiques du ritonavir. En raison de tout ce qui précède, on peut conclure que la combinaison de ces médicaments est interdite. Dans tous les cas, si vous avez utilisé cette combinaison, vous ne devriez toujours pas prendre le sildénafil dans une période de 48 heures dans une dose qui dépasse la valeur de 25 mg.

Médicament d'admission (une seule fois 100 mg) en combinaison avec le saquinavir (inhibiteur de la protéase du VIH et un élément de CYP3A4) à une dose capable de supporter les valeurs d'équilibre de la substance (1 200 mg - trois fois par jour), provoque une augmentation du niveau de crête de vecteurs actifs composant de 140%, et également les valeurs AUC (de 210%). Le sildénafil n'a aucun effet sur les divers paramètres pharmacocinétiques du composant saquinavir. Il y a des suggestions que les médicaments d'inhibiteur plus forts de l'élément CYP3A4 (parmi eux l'itraconazole ou le ketoconazole) auront des propriétés plus prononcées.

Utilisation d'une dose unique (100 mg) sildénafil avec des moyens de type modéré de composant inhibiteur de CYP3A4 - érythromycine (demande d'équilibre - 500 mg 2 fois par jour pendant 5 jours) a conduit à l'élévation du niveau du composant de médicament actif AUC de 182%.

Chez des volontaires de sexe masculin en prenant 500 mg d'azithromycine dans la période de 3 jours n'a pas d'effet déterminé sur l'AUC de l'indicateur, le niveau de crête, le temps pour l'atteindre, ainsi que d'un processus d'élimination de l'indicateur de vitesse constante et, en outre la demi-vie des composants actifs du vecteur ou un produit de décomposition principal circulant.

Réception de 800 mg de cimétidine (un inhibiteur du P450 hémoprotéine, et en outre l'élément inhibiteur non spécifique de CYP3A4 du médicament), conjointement avec 50 mg de vecteurs de principes actifs a suscité les appliquer volontaires augmentent les taux plasmatiques au cours du dernier - 56%.

Le jus de pamplemousse peut ralentir l'action de l'élément CYP3A4 à l'intérieur des parois intestinales (avec un effet faible), et également augmenter les valeurs plasmatiques du sildénafil (modérément).

Bien que ne pas effectuer des tests pour identifier les interactions spécifiques avec tous les médicaments, des informations sur les résultats des études pharmacocinétiques de population ont montré que les propriétés de sildénafil n'a pas été modifié dans le cas d'utilisation combinée avec des médicaments à partir des éléments de la catégorie des inhibiteurs du CYP2C9 (comme la warfarine avec le tolbutamide et la phénytoïne). En outre, les changements ont été observés en combinaison avec des médicaments de la catégorie des inhibiteurs de composants CYP2D6 (y compris les médicaments inhibiteurs sélectifs de la capture de la sérotonine inverse et tricycliques), ainsi que les catégories thiazidique, et, avec ce diurétiques thiazidiques, antagonistes du calcium, les inhibiteurs de l'ECA, et outre ce médicament antagonistes β-adrénergiques ou des agents qui induisent le métabolisme du CYP450 est élément (parmi lesquels les barbituriques rifampicine).

La combinaison avec des inducteurs puissants du composant CYP3A4 (avec de la rifampicine) peut entraîner une diminution plus importante de la concentration plasmatique du sildénafil.

Le médicament nicorandil est un agent hybride contenant des nitrates et favorisant l'activation des canaux Ca. L'élément nitrate suggère la possibilité de développer une interaction étroite avec la substance sildénafil.

Comme il existe des informations selon lesquelles Vekta peut affecter le métabolisme du NO / cGMP, il a été constaté que le sildénafil peut augmenter les propriétés antihypertensives des nitrates. En conséquence, il est interdit de combiner le médicament avec des nitrates de tout type ou avec des donneurs de NO.

L'utilisation combinée de médicaments avec des agents bloquant les récepteurs α-adrénergiques peut provoquer une hypotension de type symptomatique chez des patients individuels (ayant une prédisposition). De telles manifestations apparaissent souvent dans la période de 4 heures après l'utilisation de Vekta.

L'association d'un médicament avec la doxazosine chez les personnes ayant stabilisé leur condition, utilisant la doxazosine, a occasionnellement conduit à l'apparition d'un collapsus orthostatique de type symptomatique. Dans le même temps, il y avait des rapports de vertige et de développement d'une condition pré-évanouissement (mais sans évanouissement).

Les personnes qui ont pris le sildénafil, aucun changement se produit dans le profil des effets secondaires (par rapport au placebo) dans le cas de la combinaison avec les des médicaments anti-hypertenseurs groupes suivants: inhibiteurs de l'ECA, les diurétiques, les médicaments bloquants des récepteurs β-adrénergiques, hypertenseurs avec effet central et vasodilatateur, le type de l'angiotensine 2, et en plus des bloqueurs des canaux Ca, type de neurones adrénergiques et les récepteurs a-adrénergiques.

Dans un essai spécifique de l'utilisation combinée de sildenafil (100 mg) amlodipine chez les patients avec indicateur de pression artérielle élevée indique une baisse supplémentaire (à 8 mm de mercure) Pression artérielle systolique en position couchée. La diminution de la pression artérielle diastolique était de 7 mm Hg.

Chez les hommes volontaires, la prise de médicaments à la concentration d'équilibre (trois fois par jour 80 mg) a augmenté l'AUC et le niveau maximal de la substance bosentan (deux fois par jour 125 mg par jour) de 49,8% et 42% respectivement.

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Conditions de stockage

Le vecteur doit être gardé hors de portée des petits enfants. Indices de température - pas plus de 25 ° C.

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Durée de conservation

Vekta peut être utilisé dans la période de 3 ans à compter de la date de libération du médicament.

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