Valcyte

Un moyen de thérapie antivirale hautement actif, prescrit pour les patients présentant des lésions virales sévères, dont l'application nécessite le respect de certaines règles.

Les indications Valcyte

• lésion par cytomégalovirus des cellules photosensibles de la rétine chez les patients de plus de 16 ans atteints du syndrome d'immunodéficience acquise;
• prévention de l'infection par le cytomégalovirus chez les receveurs d'organes solides de plus de 16 ans.

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Formulaire de décharge

Disponible sous forme de comprimés avec pelliculage. L'unité de libération contient 450 mg d'ester L-valylique du ganciclovir.

Pharmacodynamique

Le dérivé de l'ingrédient actif (l'ester L-valylique du ganciclovir ou du chlorhydrate de valganciclovir) est le ganciclovir, une substance synthétique ayant des propriétés similaires à la 2-désoxyguanosine. Cette substance est active contre les virus: herpès (type 1, 2, 6, 7 et 8), Epstein-Barr, varicelle, hépatite B et cytomégalovirus.

Les catalyseurs du processus d'hydrolyse du composé ester du ganciclovir sont des enzymes de l'estérase, qui épissent la valcite à un bon taux et pénètrent dans le corps humain à un bon rythme.

Lorsque le ganciclovir pénètre dans les cellules infectées par des virus, une réaction de phosphorylation catalysée par la protéine kinase du virus commence, avec la formation de monophosphate, puis le triphosphate de cette substance. Comme il active le début de ce processus de protéine kinase, le virus se déroule principalement dans les cellules infectées.

Le mécanisme d'inhibition de la biosynthèse de la désoxyribonucléase virale due à substitution dezoksiguanozintrifosfata virus ganciclovir triphosphate de désoxyribonucléase, qui est construit à la place de l'élément naturel et conduit à une interruption de la construction des chaînes d'ADN viral ou de limiter de manière significative son allongement. Selon les tests de laboratoire, la densité optimale de l'ingrédient actif du médicament, l'activité de suppression de cytomegalovirus kinases de 50% (IC50) - de 0,02 g / ml à 3,5 ug / ml.

À l'intérieur des cellules affectées, le ganciclovir triphosphate est progressivement métabolisé. A partir du moment où cette substance cesse d'être détectée dans le liquide extracellulaire, l'intervalle de temps de sa demi-élimination à partir des cellules infectées par le cytomegatovirus est de ¾ jour; virus de l'herpès simplex - de six heures à un jour.

Médicament d'action virostatique confirmée en diminuant l'excrétion du cytomégalovirus 46-7% du corps des personnes atteintes du SIDA et la présence de la rétinite associée à cytomégalovirus nouvellement diagnostiqué après quatre semaines de traitement Valtsitom.

Pharmacocinétique

Les processus qui se déroulent dans le corps après l'administration du médicament, ont été examinés pour l'exemple étant des personnes traitées tsitomegalovirus- et le VIH-séropositifs, acquis associé syndrome d'immunodéficience et rétinite à CMV, retsepient organes solides.

Les valeurs qui caractérisent l'effet du ganciclovir sur le corps après la prise de Valcitum - sa capacité à assimiler (biodisponibilité) et la préservation de la fonction rénale. Sa biodisponibilité était similaire pour tous les groupes de patients prenant le médicament. L'exposition systémique du composant actif après la transplantation d'organe correspondait à l'ordre de dosage de la fonction rénale, respectivement.

Aspiration

L'ingrédient actif du médicament est bien absorbé dans la zone gastroduodénale, rapidement clivable, formant ganciclovir, dont une partie dans le flux sanguin total après l'administration orale de Valcyte est d'environ 60%. L'effet systémique du médicament est insignifiant et transitoire. La concentration sérique totale au cours du premier jour de l'étude et la plus grande densité plasmatique sont respectivement d'environ 1% et 3% de la dose du composant actif. Ces indicateurs augmentent avec l'utilisation de comprimés Valtsite avec de la nourriture.

Distribution

Puisque le clivage du chlorhydrate de valganciclovir se produit très rapidement, il n'a pas été jugé approprié de déterminer sa liaison aux albumines sériques. Le composé de ganciclovir avec sérum albumines à une densité de médicament de 0,5-51 μg / ml est défini comme 1-2%. Le volume de sa propagation dans un état d'équilibre après une injection intraveineuse unique est de 0,680 ± 0,161 l par kilogramme de poids corporel.

Métabolisme

Lors de l'entrée dans le corps humain, l'ingrédient actif du médicament est hydrolysé à une bonne vitesse pour former le ganciclovir, aucun autre produit de clivage n'a été déterminé.

Excrétion

Le composant actif du médicament et le métabolite sont éliminés à travers le filtre glomérulaire et les tubules rénaux. La purification du sang à partir du ganciclovir par les reins représente plus de 80% de la clairance totale.

Des troubles de la fonction rénale ont provoqué un ralentissement du taux de purification du sang par le ganciclovir, ce qui a contribué à une augmentation de la demi-vie dans la phase terminale. Cette catégorie de patients nécessite un dosage ajusté.

Pharmacokinetic les indices des patients opérés pour une transplantation hépatique, administrés en partie standard unique Valtsita (900 mg par jour) sont comparables à des paramètres similaires chez les personnes ayant fonctionner de manière stable un foie transplanté.

Avec une dose unique d'une dose standard de Valcit (900 mg / jour), la présence de fibrose kystique n'a pas affecté la clinique de digestion du ganciclovir chez les transplantés pulmonaires. Le complexe des manifestations cliniques était comparable à l'exposition dans le traitement d'autres receveurs d'organes solides transplantés avec des lésions associées au cytomégalovirus. 

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Dosage et administration

Cet outil suppose une adhésion fidèle au manuel de dosage, car le ganciclovir en est absorbé dix fois mieux que les mêmes gélules.

Dosages basiques de la drogue

Traitement d'induction: les personnes atteintes d'une inflammation de la rétine associée au cytomégalovirus pendant la période aiguë reçoivent une dose unique de 0,9 g (deux comprimés le matin et le soir à des intervalles de 12 heures) pendant trois semaines. Il convient de noter qu'un traitement d'induction prolongé augmente la probabilité de myélotoxicité.

Le traitement de soutien nécessite une dose unique de 0,9 g par jour. Des assignations similaires sont faites pour les patients avec une inflammation de la rétine associée à un cytomégalovirus en rémission. En cas de détérioration clinique, le médecin peut prescrire un deuxième traitement d'induction.

Pour prévenir l'infection par le cytomégalovirus chez les receveurs d'organes du donneur, 0,9 g de Valcitol est administré une fois entre le dixième et le centième jour postopératoire.

Utiliser Valcyte pendant la grossesse

Cancérogénicité admissible de ce médicament a été prouvée expérimentalement sur des animaux de laboratoire (souris). Le ganciclovir, qui est formé à la suite du clivage de la substance active du médicament, affecte négativement la capacité de reproduction et a des propriétés tératogènes.

Au cours de Valtsita, les patients en âge de procréer doivent utiliser des contraceptifs fiables, des patients masculins - des méthodes barrières tout au long du traitement et à la fin de celui-ci - au moins trois mois.

Contre-indiqué pour les femmes portant un bébé et les mères qui allaitent. 

Contre-indications

• réactions allergiques aux composants du médicament, ainsi que - acyclovir, valaciclovir;
• femmes enceintes et allaitantes;
• enfants de 0 à 12 ans;
• neutropénie (nombre absolu de neutrophiles dans 1 pi de sang <500);
• anémie (indice d'hémoglobine <80 g / l);
• thrombocytopénie (nombre absolu de plaquettes dans 1 pi de sang <25 000);
• clairance de la créatinine <10 ml / min.

Soyez prudent lorsque vous choisissez un traitement pour les personnes âgées et pour les troubles rénaux.  

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Effets secondaires Valcyte

Les conséquences négatives de la prise de Valcit, révélées expérimentalement, sont similaires à celles enregistrées avec l'utilisation thérapeutique du ganciclovir.

Les effets indésirables les plus fréquents constatés chez les patients atteints de rétinite à CMV et le syndrome d'immunodéficience acquise: la diarrhée, une diminution du nombre de neutrophiles, de la fièvre, une infection de la cavité buccale par des champignons du genre Candida, maux de tête et de la fatigue.

Dans les organes de donneurs retsepient le plus souvent enregistré une indigestion, tremblement des membres et du corps entier, rejet de greffe, des nausées, des maux de tête, gonflement des jambes, la constipation, l'insomnie, la douleur, les maux de dos, l'hypertension artérielle, vomissements. La plupart des effets indésirables étaient légers ou modérés. Dans retsepient organes solides cas les plus courants d'effets secondaires, selon les observations des chercheurs, peut être appelé leucopénie, la diarrhée et la nausée, neutropénie, différents degrés de gravité.

Les effets indésirables après des transplantations d'organes, pas moins de 2% observé et non enregistrées dans le groupe associé à la rétinite à CMV: une pression artérielle élevée, élevée indicateur de la créatinine dans le sang et / ou la teneur en potassium, d'un dysfonctionnement hépatique.

Les conséquences négatives de la prise de Valcit, observées plus souvent que dans 5% des cas d'accueil préventif chez les receveurs d'organes donneurs, et également dans le traitement de l'inflammation de la rétine associée au cytomégalovirus:

Système digestif: diarrhée, des nausées et des vomissements, des douleurs abdominales et épigastriques, la constipation, les troubles digestifs, les flatulences, l'accumulation de liquide dans la cavité abdominale, un dysfonctionnement du foie.

Plaintes systémiques: état fébrile, fatigue, gonflement des jambes, œdème périphérique, perte de poids, anorexie, perte de liquide, rejet de l'organe transplanté.

Hémopoïèse: diminution des neutrophiles, de l'hémoglobine, des plaquettes, des globules blancs.

Infection de la bouche avec des champignons du genre Candida.

Les organes du système nerveux central et périphérique: syndrome de douleur diffuse dans la tête, insomnie, lésions nerveuses périphériques, engourdissement et tremblement des parties du corps, vertiges, états dépressifs.

Peau: irritations provoquant des démangeaisons, transpiration intense la nuit, acné.

Les organes respiratoires: dyspnée, les événements respiratoires et l'infection des voies respiratoires supérieures, l'accumulation de liquide dans la cavité pleurale, la pneumonie, y compris la pneumocystose.

Vision: flou des objets visuels, séparation de la rétine de la membrane vasculaire.

Squelette et musculature: maux de dos, membres, articulations, spasmes musculaires.

Isolement: dysfonction rénale, troubles de l'urination, infections des voies urinaires.

Cœur et vaisseaux sanguins: augmentation ou diminution de la pression artérielle.

Paramètres des tests: augmentation du taux de créatinine et de potassium, diminution du potassium, du magnésium, du glucose, du phosphore, du calcium.

Diverses complications postopératoires: syndrome douloureux, infection d'une plaie postopératoire, drainage accru et cicatrisation lente.

Les événements indésirables compliquant l'état des patients et associés à la prise du médicament, dont la fréquence d'apparition ne dépasse pas 5%:

Hémopoïèse: suppression de l'activité de la moelle osseuse et, par conséquent, production inadéquate de cellules sanguines (pancytopénie, anémie aplasique). Réduction de neutrophiles à moins de 500 cellules dans un microlitre de sang a été observée avec une fréquence plus élevée chez les patients présentant une inflammation de la rétine associée au cytomégalovirus (16%) que chez les receveurs d'organes du donneur (5%).

Excrétion: diminution de la clairance de la créatinine et, par conséquent, de son hyperconcentration, observée plus fréquemment chez les receveurs d'organes donneurs que chez les personnes ayant une inflammation de la rétine associée au CMV. La dysfonction rénale est une conséquence spécifique de la transplantation.

Hémostase: saignement avec une menace de vie, probablement due à une forte diminution du nombre de plaquettes.

Système nerveux central et périphérique: spasmes musculaires, hallucinations, conscience confuse, excitation excessive et autres troubles mentaux.

Autre: sensibilisation à la Valcite.

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Surdosage

Il existe des preuves du développement d'une aplasie médullaire fatale chez un adulte qui a pris une dose dix fois plus élevée de médicaments pendant plusieurs jours (y compris un dysfonctionnement rénal).

Il est possible que lorsque les doses dépassent la dose recommandée, les propriétés néphrotoxiques du médicament augmentent.

Abaisser la teneur en sérum de l'ingrédient actif est possible en appliquant l'hémodialyse et l'hydratation.

Les conséquences du dépassement des quantités de ganciclovir introduites dans la veine doivent être prises en compte lors de l'administration de Valtsita, car la substance active de cet agent est transformée en ganciclovir. Il existe des descriptions d'épisodes de surdosage de ganciclovir au cours de ses essais cliniques et de son application lorsqu'il est injecté directement dans une veine. Chez certains individus observés, une surdose n'a pas entraîné de conséquences négatives. 

Dans la plupart des cas, une ou plusieurs des actions toxiques suivantes ont été observées:

• sur la composition du sang: dysfonction de la moelle osseuse, diminution du nombre de toutes les cellules sanguines ou de tout type - leucopénie, neutropénie, granulocytopénie;
• sur le foie: hépatite, dysfonction;
• sur le rein: augmentation de l'insuffisance rénale, si elle existe avant le traitement, insuffisance rénale aiguë, hypercreatininémie sérique;
• sur le tractus gastroduodénal: douleurs abdominales, troubles digestifs:
• sur le système nerveux: tremblement généralisé, spasmes musculaires.

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Interactions avec d'autres médicaments

Les études animales ont montré aucun effet négatif important mutuel avec les médicaments suivants qui sont les plus susceptibles d'être affectés en même temps Valtsitom - valaciclovir et didanosine, nelfinavir et ciclosporine, mycophénolate mofétil et oméprazole.

On peut s'attendre à des réactions mutuelles avec d'autres médicaments spécifiques du ganciclovir, puisque le clivage du chlorhydrate de valganciclovir se produit assez rapidement avec sa libération.

Le ganciclovir se lie aux albumines plasmatiques d'au plus 2%, de sorte que des réactions de substitution avec les composés résultants ne sont pas attendues.

Il n'est pas souhaitable de combiner avec l'antibiotique ß-lactame Imipenem + Cilastatin, puisque dans de tels cas les réactions convulsives dans les patients ont été observées.

L'association avec le probénécide peut réduire l'excrétion rénale et augmenter la digestibilité du ganciclovir, d'où sa toxicité.

L'association avec la zidovudine augmente le risque de neutropénie et d'anémie, il est nécessaire d'ajuster le dosage de ces médicaments à certains patients.

Lorsqu'il est combiné avec la didanosine, les concentrations plasmatiques de ce dernier augmentent de manière significative. Il est nécessaire d'examiner la possibilité d'un effet toxique de la didanosine, et de surveiller l'état des patients recevant ces médicaments simultanément.

La combinaison d'une seule injection intraveineuse d'une dose unitaire de ganciclovir avec réception Mycophénolate mofétil maladie rénale sur la base incidence de la poudre sur la pharmacocinétique de ces médicaments pourrait théoriquement conduire à une augmentation de leur concentration. Il est supposé que la correction de la dose de Mycophenolate Mofetil n'est pas nécessaire, et la dose de Valtsita devra être ajustée pour les patients avec l'insuffisance rénale, et les surveillera soigneusement.

Lorsqu'il est associé à la zalcitabine, l'absorption du ganciclovir par voie orale est augmentée de 13%.

La combinaison avec Stavudine, Trimethoprim, Cyclosporin n'a pas révélé d'interaction médicamenteuse significative et l'ajustement posologique ne sera pas nécessaire.  

Il n'est pas souhaitable de combiner le ganciclovir avec d'autres médicaments ayant une action myélosuppressive ou provoquant une insuffisance rénale, car ils peuvent mutuellement augmenter les effets indésirables sur le corps. Lorsque ces médicaments sont prescrits en association avec le ganciclovir, le bénéfice potentiel doit être proportionné au risque probable.

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Conditions de stockage

Conserver dans des conditions de température jusqu'à 30 ° C Tenir à l'écart des enfants

Durée de conservation

Durée de conservation 3 ans.