Vesicar

Vesicare est utilisé en urologie. C'est un médicament pour le traitement de l'incontinence et des mictions fréquentes.

Les indications Vezikara

Il est utilisé dans le cadre du traitement symptomatique de l'incontinence urinaire d'urgence ou des mictions fréquentes, et en plus de cela, pour éliminer l'envie urgente de vider la vessie, qui survient souvent chez les personnes atteintes de la maladie OAB.

Formulaire de décharge

La libération se fait sous forme de comprimés (10 comprimés) dans une plaquette thermoformée. Dans une boîte séparée, le médicament est présenté sous forme de 1 ou 3 plaquettes thermoformées.

Pharmacodynamique

La solifénacine est un antagoniste compétitif des récepteurs de l'acétylcholine à action spécifique. L'uretère est innervé par des terminaisons nerveuses parasympathiques acétylcholines. L'acétylcholine favorise la contraction des muscles lisses du détrusor et agit également sur les terminaisons muscariniques, principalement présentes dans le sous-type M3.

Des tests in vitro et in vivo ont montré que la solifénacine affecte principalement les terminaisons du sous-type M3. De plus, il a été constaté que la substance présente une faible affinité, voire aucune, avec les autres terminaisons, ainsi qu'avec les canaux ioniques testés.

Les effets du médicament ont été étudiés dans le cadre de plusieurs essais cliniques contrôlés en double aveugle menés auprès de femmes et d'hommes atteints d'hyperactivité vésicale. L'effet était visible dès la première semaine de traitement et se stabilisait au cours des 12 semaines suivantes. Des essais ouverts portant sur une utilisation à long terme ont montré que les effets de Vesicare pouvaient se maintenir pendant au moins 12 mois.

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Pharmacocinétique

Après administration orale, le pic plasmatique est observé après 3 à 8 heures. Le temps nécessaire pour atteindre ce pic ne dépend pas de la dose. Le pic et l'ASC augmentent en fonction de la dose, dans une fourchette de 5 à 40 mg. La biodisponibilité est d'environ 90 %. La prise alimentaire n'a aucune incidence sur l'ASC et la concentration maximale de la substance.

Presque toute la solifénacine (environ 98 %) est synthétisée avec des protéines plasmatiques, principalement avec l'α1-glycoprotéine acide.

La majeure partie de la substance est métabolisée dans le foie, principalement par l'intermédiaire de l'hémoprotéine P450 ZA4 (élément CYP3A4). La clairance systémique du composant est d'environ 9,5 l/heure et sa demi-vie terminale atteint 45 à 68 heures. Lors de l'administration interne, outre le principe actif, un produit de dégradation pharmacoactif (élément 4R-hydroxysolifénacine) est détecté dans le plasma, ainsi que trois autres produits inactifs (éléments N-glucuronide avec N-oxyde, ainsi que le 4R-hydroxy-N-oxyde de la solifénacine).

Après une dose unique de 10 mg de médicament (marqué au 14C), environ 70 % de la substance radioactive se retrouve dans les urines et 23 % dans les selles. Environ 11 % de l'élément radioactif présent dans les urines est excrété sous forme de substance active inchangée. Environ 18 % sont excrétés sous forme de produit de désintégration N-oxyde, 9 % sous forme de produit de désintégration 4R-hydroxy-N-oxyde et 8 % sous forme de produit de désintégration actif, le métabolite 4R-hydroxy.

Pendant les intervalles entre les doses du médicament, sa pharmacocinétique reste linéaire.

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Dosage et administration

La posologie quotidienne standard pour un adulte est de 5 mg de Vesicare. Si nécessaire, elle peut être augmentée à 10 mg par jour.

Les personnes souffrant d'insuffisance rénale sévère (avec un taux de CC ≤ 30 ml/minute) doivent utiliser le médicament avec prudence - prendre un maximum de 5 mg par jour.

Les personnes souffrant d’insuffisance hépatique modérée (score de Child-Pugh de 7 à 9) ne doivent pas non plus prendre plus de 5 mg du médicament par jour.

En cas d'utilisation en association avec des médicaments puissants inhibiteurs de l'hémoprotéine P450 3A4 (parmi lesquels le kétoconazole, ainsi que d'autres inhibiteurs puissants de l'isoforme de l'hémoprotéine CYP3A4 – l'itraconazole avec le nelfinavir et le ritonavir), la dose maximale du médicament doit être de 5 mg.

Vesicare se prend par voie orale. Les comprimés doivent être avalés entiers avec de l'eau. Il ne dépend pas de la prise alimentaire.

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Utiliser Vezikara pendant la grossesse

Il n'existe aucune information sur la grossesse chez les femmes traitées par solifénacine. Les tests sur les animaux n'ont montré aucun effet négatif direct sur la fertilité, le développement fœtal ou l'accouchement. Il n'existe aucune information sur le risque potentiel de troubles. Vesicare doit être utilisé avec prudence chez la femme enceinte.

Il n'existe aucune information concernant le passage de la substance dans le lait maternel. Le principe actif et ses produits de dégradation sont passés dans le lait maternel lors d'essais sur des souris et ont provoqué un retard de croissance dose-dépendant chez les souriceaux nouveau-nés. Par conséquent, l'utilisation du médicament pendant l'allaitement est interdite.

Contre-indications

Parmi les principales contre-indications:

• la présence d’une sensibilité accrue au composant actif du médicament ou à ses autres éléments supplémentaires;
• les personnes souffrant de rétention urinaire, ainsi que de pathologies gastro-intestinales sévères (dont le mégacôlon toxique), de myasthénie grave ou de glaucome à angle fermé, ainsi que les personnes ayant tendance à développer de telles maladies;
• période de procédures d'hémodialyse;
• insuffisance hépatique sévère;
• personnes atteintes d’insuffisance hépatique modérée ou d’insuffisance rénale sévère traitées par des inhibiteurs hépatiques du CYP3A4, tels que le kétoconazole.

Aucun test n’a été effectué sur l’efficacité et la sécurité de Vesicare chez les enfants, son utilisation n’est donc pas recommandée chez ce groupe de patients.

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Effets secondaires Vezikara

L’utilisation de médicaments peut entraîner les effets secondaires suivants:

• pathologies invasives et infectieuses: parfois des cystites ou des infections des voies urinaires se développent;
• réactions immunitaires: des réactions anaphylactiques peuvent survenir;
• troubles de la fonction digestive et des processus métaboliques: une hyperkaliémie ou une perte d'appétit peuvent survenir;
• maladie mentale: des hallucinations apparaissent sporadiquement et un sentiment de confusion apparaît. Un délire peut se développer;
• Réactions neurosensorielles: des troubles du goût et une sensation de somnolence peuvent parfois survenir. Des étourdissements ou des maux de tête peuvent également survenir.
• Déficience visuelle: une vision floue est fréquente. Une sécheresse des muqueuses oculaires peut parfois se développer. Un glaucome peut se développer.
• troubles du fonctionnement du cœur: développement de torsades de pointes, de fibrillation auriculaire, de tachycardie ou de palpitations, ainsi qu'allongement de l'intervalle QT sur l'ECG;
• manifestations de l'appareil respiratoire et du médiastin avec atteinte du sternum: une sécheresse de la muqueuse nasale peut parfois se développer. Une dysphonie peut survenir;
• Réactions gastro-intestinales: le plus souvent, on observe une sécheresse de la muqueuse buccale. Des nausées, une constipation, des douleurs abdominales et des symptômes dyspeptiques sont également fréquents. Parfois, une sécheresse de la gorge et un RGO sont observés. Des vomissements, un fécalome et une obstruction du côlon peuvent survenir. Une gêne abdominale et une occlusion intestinale peuvent également survenir.
• dysfonctionnement du système hépatobiliaire: possible trouble fonctionnel du foie et modifications des résultats des analyses de laboratoire des échantillons de foie;
• Couche sous-cutanée et peau: une sécheresse cutanée est parfois observée. Rarement, une éruption cutanée ou des démangeaisons apparaissent. Une urticaire, un érythème polymorphe ou un œdème de Quincke peuvent survenir occasionnellement. Une dermatite exfoliative peut se développer.
• troubles du fonctionnement du système musculo-squelettique et des tissus conjonctifs: une faiblesse musculaire peut apparaître;
• Troubles urinaires et rénaux: des difficultés à uriner peuvent survenir. Parfois, la miction peut être retardée. Une insuffisance rénale peut se développer.
• troubles systémiques: parfois, on observe une fatigue accrue et un œdème périphérique.

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Surdosage

Un surdosage de succinate de solifénacine peut entraîner de graves effets anticholinergiques. La dose maximale de ce composant, prise involontairement par un patient, était de 280 mg sur une période de 5 heures. Parallèlement, son état mental s'est modifié, mais il n'a pas nécessité d'hospitalisation.

En cas d'intoxication médicamenteuse, il est conseillé d'administrer du charbon actif. Un lavage gastrique peut être utile (à condition d'être effectué au moins une heure après la prise du médicament), mais il est déconseillé de provoquer des vomissements.

Quant aux autres manifestations anticholinergiques, leurs symptômes peuvent être éliminés des manières suivantes:

• dans les cas graves de troubles du SNC (par exemple, excitabilité accrue ou hallucinations), il est nécessaire d'utiliser le médicament Carbachol, ainsi que la physostigmine;
• En cas d’excitabilité sévère ou de convulsions, des benzodiazépines sont utilisées;
• en cas d’insuffisance respiratoire, il faut pratiquer la respiration artificielle;
• si une tachycardie se développe, des bêtabloquants sont utilisés;
• en cas de retard de la miction, un cathétérisme est prescrit;
• En cas de mydriase, des gouttes ophtalmiques comme la pilocarpine sont utilisées. Placer la victime dans une pièce sombre peut également aider.

Comme pour l'intoxication par d'autres médicaments anticholinergiques, il est particulièrement important de surveiller attentivement les personnes chez qui on a diagnostiqué un risque d'allongement de l'intervalle QT (en cas de bradycardie ou d'hypokaliémie, et également en cas d'association du médicament avec des agents provoquant un allongement), ainsi que les personnes atteintes de pathologies cardiaques (telles que l'arythmie, l'insuffisance cardiaque et l'ischémie myocardique).

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Interactions avec d'autres médicaments

En raison de l'utilisation concomitante avec d'autres médicaments anticholinergiques, des réactions médicamenteuses et des effets secondaires graves sont possibles. Après l'arrêt de Vesicare, il est nécessaire d'attendre un certain temps (environ une semaine) avant d'utiliser les médicaments suivants pour un traitement anticholinergique.

L'effet thérapeutique de la solifénacine peut être atténué en cas d'association avec des agonistes de l'acétylcholine. Cette substance peut affaiblir les propriétés des médicaments stimulant la motilité gastro-intestinale (par exemple, le cisapride ou le métoclopramide).

La solifénacine est métabolisée par l'enzyme CYP3A4. En association avec le kétoconazole (200 mg par jour), un puissant inhibiteur de l'élément CYP3A4, l'ASC de la substance double. En association avec le kétoconazole à une dose quotidienne de 400 mg, cet indicateur triple. Par conséquent, la dose maximale du médicament en cas d'association avec le kétoconazole et d'autres inhibiteurs puissants de l'enzyme CYP3A4 est limitée à 5 mg.

L’association de Vesicare avec de puissants inhibiteurs du CYP3A4 est contre-indiquée chez les personnes souffrant d’insuffisance hépatique modérée ou d’insuffisance rénale sévère.

Il n'existe pas de données sur les études de l'effet des enzymes d'induction sur les paramètres pharmacocinétiques de la solifénacine avec ses produits de dégradation, et en plus de cela, sur l'activité des substrats avec une affinité accrue pour l'élément CYP3A4 et ses produits de dégradation avec le paramètre d'exposition du composant solifénacine.

La solifénacine étant métabolisée par l'enzyme CYP3A4, des interactions médicamenteuses avec d'autres substrats de cette enzyme ayant une affinité accrue (y compris le diltiazem avec le vérapamil) et également avec des inducteurs de l'enzyme CYP3A4 (y compris la phénytoïne avec la rifampicine et la carbamazépine) peuvent être observées.

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Conditions de stockage

Vesicare doit être conservé hors de portée des jeunes enfants. La température ne doit pas dépasser 25 °C.

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Durée de conservation

Vesicare est approuvé pour une utilisation pendant une période de 3 ans à compter de la date de fabrication du médicament.