Traitement des exacerbations de la sclérose en plaques

Glucocorticoïdes et corticotropine dans le traitement de la sclérose en plaques

En 1949, Philip Genc (E. Hench) a signalé une amélioration chez 14 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde avec l'utilisation du composé E (cortisone) et de la corticotropine. Pour la découverte de l'effet anti-inflammatoire cliniquement significatif des stéroïdes, le Dr Gench et les deux biochimistes E.K. Kendall (ES Kenda11) et T. Reichstein (T. Reichstein) ont reçu le prix Nobel de médecine et de physiologie. Une conséquence a été l'utilisation répandue de ces médicaments dans le traitement des maladies auto-immunes et des conditions inflammatoires. Le premier rapport sur l'utilisation de ces agents dans la sclérose en plaques remonte à 1950, lorsque l'hormone adrénocorticotrope (ACTH) a été utilisée dans un petit groupe de patients en utilisant une technique ouverte. Bien que ces études n'ont pas réussi à prouver l'efficacité de l'ACTH, l'état des patients sur le fond du traitement s'est amélioré. Cependant, d'autres études non contrôlées de l'ACTH ont montré qu'il n'a pas d'effet significatif sur l'évolution chronique de la maladie, bien qu'il apporte un certain bénéfice, en réduisant la gravité des exacerbations. De même, les tests ACTH avec névrite optique ont révélé une amélioration significative de la vitesse et de l'exhaustivité de la récupération de la fonction visuelle au cours du premier mois de traitement, mais aucune différence entre les groupes après 1 an. Bien que plusieurs études utilisant la prednisolone aient montré une amélioration similaire de la fonction après exacerbation, l'utilisation prolongée de stéroïdes pendant jusqu'à 2 ans n'a pas affecté la progression du défaut neurologique.

Au début des années 1980, des études à la fois ouvertes et aveugles ont été publiées qui ont montré que la prednisolone administrée par voie intraveineuse améliore l'état des patients atteints de sclérose en plaques à court terme. Dans des essais randomisés comparant l'ACTH avec la méthylprednisolone par voie intraveineuse, il a été montré que ce dernier n'est pas inférieur à l'ACTH, mais provoque moins d'effets secondaires. La dose initiale de méthylprednisolone intraveineuse variait de 20 mg / kg / jour pendant 3 jours à 1 g pendant 7 jours. À la suite de ces rapports, l'intérêt pour la thérapie aux glucocorticoïdes a de nouveau augmenté, car l'administration de méthylprednisolone par voie intraveineuse était plus pratique pour le patient et entraînait moins d'effets secondaires qu'un traitement par ACTH.

La dose recommandée de méthylprednisolone pour l'administration intraveineuse varie de 500 à 1500 mg par jour. Il est administré une fois par jour ou en doses divisées pendant 3 à 10 jours. La durée du traitement peut être raccourcie par une réaction rapide ou augmentée s'il n'y a pas d'amélioration.

Le risque de complications avec de courtes doses de méthylprednisolone par voie intraveineuse est minime. Il y a parfois des troubles du rythme cardiaque, des réactions anaphylactiques et des crises d'épilepsie. Le risque de ces effets secondaires peut être minimisé si le médicament est perfusé dans les 2-3 heures. Le premier cours est souhaitable d'être effectué dans un hôpital sous la supervision de travailleurs médicaux expérimentés. D'autres complications associées à l'introduction du médicament - une petite infection (infection des voies urinaires, candidose orale ou vaginale), hyperglycémie, troubles gastro-intestinaux (dyspepsie, gastrite, exacerbation de l'ulcère gastro-duodénal, pancréatite aiguë), les troubles mentaux (dépression, euphorie, émotionnel labilité), rougeur du visage, troubles du goût, l'insomnie, le gain de poids léger, paresthésie, l'apparition de l'acné. Bien connu sous le nom de syndrome de sevrage des stéroïdes, se produit lorsqu'une cessation soudaine de l'administration de fortes doses d'hormones et manifestant myalgies, arthralgies, la fatigue, la fièvre. Il peut être minimisé par l'élimination progressive des glucocorticoïdes par la prednisone vers l'intérieur, à partir d'une dose de 1 mg / kg / jour. Au lieu de prednisone, des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens, par exemple, l'ibuprofène, peuvent être utilisés.

L'introduction de fortes doses de glucocorticoïdes réduit le nombre de foyers sur l'IRM, accumulant du gadolinium, probablement en raison de la restauration de l'intégrité de la barrière hémato-encéphalique. Un certain nombre de propriétés pharmacologiques des glucocorticoïdes peuvent contribuer à ces effets. Ainsi, les glucocorticoïdes contrecarrent la vasodilatation, inhibant la production de ses médiateurs, y compris l'oxyde nitrique. L'effet immunosuppresseur des glucocorticoïdes peut réduire la pénétration des cellules inflammatoires dans les espaces periveneular du cerveau. De plus, les glucocorticoïdes inhibent la production de cytokines pro-inflammatoires, réduisent l'expression des marqueurs d'activation sur les cellules immunologiques et endothéliales, réduisent la production d'anticorps. Ils inhibent également l'activité des lymphocytes T et des macrophages et réduisent l'expression de IL-1, -2, -3, -4, -6, -10, TNFa et INFO. Les glucocorticoïdes inhibent également l'expression des récepteurs de l'IL-2 et, par conséquent, la transduction du signal, ainsi que l'expression des molécules du CMH de classe II sur les macrophages. De plus, dans le contexte de l'utilisation de ces fonds, la fonction des lymphocytes CD4 est plus faible que celle des lymphocytes CD8. Dans le même temps, les glucocorticoïdes n'ont aucun effet permanent sur les paramètres immunitaires dans la sclérose en plaques. Chez la plupart des patients, les anticorps oligoclonaux ne changent pas au cours du traitement, et la diminution temporaire de la synthèse d'IgG dans le LCR ne correspond pas à l'amélioration clinique.

Il est difficile de séparer l'effet immunosuppresseur de l'effet anti-inflammatoire direct des glucocorticoïdes dans la sclérose en plaques. Cependant, les résultats sont tout à fait remarquable la recherche sur l'efficacité des glucocorticoïdes avec névrite optique, qui a montré que de fortes doses de méthylprednisolone (par opposition au placebo ou à la prednisone par la bouche) réduit le risque d'épisodes récurrents de démyélinisation dans les 2 ans.

Dans Veck et a1 (1992) étude, 457 patients ont été randomisés en 3 groupes: une injection de méthylprednisolone sur / dans une dose de 1 g / jour pendant 3 jours, suivie par le transfert de la prednisone par voie orale à une dose de 1 mg / kg / jour pendant 11 jours. Le deuxième groupe a reçu de la prednisone par voie orale à la dose de 1 mg / kg / jour pendant 14 jours et le troisième groupe a reçu un placebo pendant la même période. Le 15 jour du degré évalué de récupération de la fonction visuelle, alors que l'état du champ visuel et la sensibilité au contraste (mais pas l'acuité visuelle) étaient meilleurs dans le groupe de patients qui sont / ont été administrés méthylprednisolone que dans les deux autres groupes. Au 6ème mois après le traitement, une amélioration facile, mais cliniquement significative, a été observée dans les indicateurs étudiés. Après 2 ans d'observation a révélé que l'incidence des poussées avec névrite optique était significativement plus élevée chez les patients recevant de la prednisone (27%) que chez les patients injectés avec la méthylprednisolone (13%) ou un placebo (15%). Parmi les patients qui ne répondaient pas aux critères de la sclérose en plaques fiables ou probables au départ, 13% (50 389) a terminé deuxième Circonstances aggravantes pour diagnostiquer la maladie dans les 2 ans. Le risque était plus élevé dans les cas où l'IRM au moment de l'inclusion détectait au moins deux foyers typiques de la taille et de la localisation de la sclérose en plaques. Dans ce groupe, le risque de nouvelle attaque était significativement plus faible avec la méthylprednisolone par voie intraveineuse (16%) qu'avec la prednisone (32%) ou le placebo (36%). Cependant, l'effet de méthylprednisolone est de ralentir le développement de la sclérose en plaques cliniquement définie ne soit pas maintenue au 3e et 4e année après le traitement.

Sur la base de ces résultats, l'administration intraveineuse de méthylprednisolone à haute dose peut être recommandée pour traiter les exacerbations de névrite optique en présence de lésions sur l'IRM, voire d'augmenter la vitesse de récupération, afin de retarder l'apparition de la sclérose en plaques cliniquement définie.

Cependant, des études ultérieures comparaison nommés vers l'intérieur glucocorticoïde (prednisone et la méthylprednisolone) avec des doses standard de méthylprednisolone par voie intraveineuse, dans le traitement de courte durée, ont montré aucun avantage par voie intraveineuse fortes doses réductibles de méthylprednisolone. Cependant, les résultats de cette étude doivent être traités de manière critique, car des doses non équivalentes ont été utilisées, aucun groupe témoin n'était présent, aucune amélioration n'a été observée avec le traitement intraveineux, ce qui a été démontré dans d'autres études. De plus, aucune IRM n'a été utilisée pour évaluer l'effet. Par conséquent, des essais cliniques plus convaincants sont nécessaires qui incluraient l'évaluation de l'état de la barrière hémato-encéphalique (y compris l'IRM), afin d'évaluer la pertinence des glucocorticoïdes intraveineux.

Immunosuppression chronique dans le traitement de la sclérose en plaques

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Immunosuppression avec le cyclophosphamide

Les médicaments cytotoxiques sont utilisés pour induire une rémission à long terme chez les patients atteints de sclérose en plaques progressive rapide. L'efficacité de la sclérose en plaques du cyclophosphamide, un médicament alkylant développé il y a plus de 40 ans pour le traitement du cancer, a été mieux étudiée. Le cyclophosphamide exerce un effet cytotoxique dose-dépendant sur les leucocytes et autres cellules se divisant rapidement. Initialement, le nombre de lymphocytes diminue plus que le nombre de granulocytes, tandis que des doses plus élevées affectent les deux types de cellules. À une dose inférieure à 600 mg / m ^{2, le} nombre de lymphocytes B diminue plus que le nombre de cellules T, et le lymphocyte CD8 affecte davantage le médicament que les cellules CD. Des doses plus élevées affectent également les deux types de cellules T. La stabilisation temporaire jusqu'à 1 an chez les patients présentant une maladie évolutive rapide est assurée par l'administration intraveineuse de fortes doses de cyclophosphamide (400-500 mg par jour pendant 10-14 jours), tandis que le nombre de leucocytes diminue de 900-2000 cellules par 1 mm ³. Ces études n'ont pas réussi à maintenir un caractère aveugle en raison du développement inattendu de l'alopécie chez les patients ayant reçu du cyclophosphamide. Une reprise de progression après 1 an a été notée chez 2/3 des patients traités de façon intensive, ce qui a nécessité une induction répétée de rémission avec des doses élevées de cyclophosphamide ou une dose mensuelle unique («rappel») de 1 mg. Ce schéma de traitement était plus efficace chez les jeunes avec une durée plus courte de la maladie. Dans une autre étude randomisée, contrôlée contre placebo, il n'a pas été possible de confirmer l'efficacité de l'induction de rémission avec le cyclophosphamide.

D'autres études ont confirmé l'efficacité des régimes de soutien à la cyclophosphamide, administrés principalement ou après un régime d'induction chez les patients ayant suivi un traitement secondaire progressif ou rémittente. Mensuel administration « booster » de cyclophosphamide après systèmes d'induction peut considérablement (jusqu'à 2,5 ans) retarder l'apparition de résistance au traitement chez les patients de moins de 40 ans avec la sclérose en plaques progressive secondaire. Cependant, l'utilisation de la drogue est considérablement limitée par ses effets secondaires, y compris la nausée, le vomissement, l'alopécie, la cystite hémorragique. Actuellement, le cyclophosphamide est utilisé chez un petit nombre de jeunes patients, capables de mouvements indépendants, dans lesquels la maladie résiste à d'autres méthodes de traitement et continue de progresser.

Immunosuppression avec la cladribine

La cladribine (2-chlorodésoxyadénosine) est un analogue de la purine, résistant à la désamination par l'adénosine désaminase. La cladribine a un effet toxique sélectif sur les lymphocytes de fission et de repos, affectant la voie de dérivation, qui est principalement utilisée par ces cellules. Un seul traitement peut induire une lymphopénie pouvant durer jusqu'à un an. Bien que dans l'une des études croisées en double aveugle, il a été montré qu'après stabilisation de l'état chez les patients atteints d'une maladie évoluant rapidement, ces résultats n'étaient pas reproduits chez les patients atteints de sclérose en plaques primaire ou secondairement progressive. La cladribine est capable d'inhiber la fonction de la moelle osseuse, affectant la formation de tous les éléments du sang. Une diminution significative du nombre de lymphocytes avec les marqueurs CD3, CD4, CD8 et CD25 persiste pendant un an après la fin du traitement. À l'heure actuelle, l'utilisation de la cladribine reste une méthode expérimentale de traitement.

Immunosuppression avec le miGoxantrone

Mitoxantrone est un médicament antitumoral anthracenedione qui inhibe la synthèse de l'ADN et de l'ARN. L' efficacité a été étudié à la fois dans la SEP récurrente-rémittente et progressive secondaire de sclérose en plaques, la dose testée de 12 mg / m ² et 5 mg / m ² administré par voie intraveineuse tous les 3 mois pendant 2 ans. Les résultats montrent que, par rapport à un placebo, une dose plus élevée des résultats de la mitoxantrone une diminution significative de la fréquence des exacerbations et le nombre de nouvelles lésions actives à l' IRM, et réduit également le taux d'accumulation de défauts neurologiques. En général, la mitoxantrone est bien tolérée. Cependant, une préoccupation particulière est sa capacité à avoir un effet cardiotoxique, c'est pourquoi il est recommandé de limiter la dose totale de mitoxantrone reçue au cours de la vie. À cet égard, l'administration trimestrielle constante du médicament à une dose de 12 mg / m ² ne peut durer plus de 2-3 ans. Actuellement, le médicament est approuvé chez les patients atteints de sclérose en plaques rémittente (avec une tendance à la progression et l'inefficacité d'autres agents), et avec la sclérose en plaques secondairement progressive.

Autres agents immunosuppresseurs

La nécessité d'un traitement à long terme de la sclérose en plaques oblige à rechercher et à utiliser d'autres médicaments immunosuppresseurs qui seraient plus sûrs en cas d'administration prolongée. Depuis les études ont montré que certains de ces médicaments ont eu un effet partiel et ont quelque peu ralenti la progression de la maladie, ils sont encore utilisés dans une certaine partie des patients.

Azathioprine

L'azathioprine est un antagoniste de la purine qui se transforme en son métabolite actif, la 6-mercaptopurine, dans la paroi de l'intestin, du foie et des érythrocytes. Le médicament principalement utilisé pour prévenir le rejet d'allogreffe, de supprimer la réaction du tissu transplanté contre l'hôte, ainsi que dans le traitement de l'arthrite rhumatoïde résistant aux autres traitements. La 6-mercaptopurine inhibe l'activité des enzymes qui fournissent des produits puriques, ce qui conduit à l'épuisement des stocks de cellules purines et à la suppression de la synthèse de l'ADN et de l'ARN. En conséquence, le médicament a un effet toxique retardé sur les leucocytes, qui est relativement sélectif pour la réplication des cellules réagissant aux antigènes. Dans les maladies neurologiques, l'azathioprine est particulièrement utilisée dans la myasthénie et la sclérose en plaques à des doses de 2,0 à 3,0 mg / kg / jour. Néanmoins, chez les patients atteints de sclérose en plaques, seul un effet thérapeutique limité du médicament est démontré. Dans un double aveugle, randomisée Vritish et néerlandais sclérose en plaques azathioprine Trial Group 3 ans (1988), qui comprenait 354 patients, il a été montré que, pendant le traitement le score moyen EEDS a diminué de 0,62 point, alors que le traitement avec le placebo - de 0,8 point. Une légère diminution de la fréquence moyenne des exacerbations de 2,5 à 2,2 n'était pas statistiquement significative. Une autre étude a montré une réduction modérée de la fréquence des exacerbations, plus marquée au cours de la deuxième année de traitement. Une vaste méta-analyse des études à l'aveugle sur l'azathioprine a confirmé de légères différences en faveur des patients traités par azathioprine, qui n'apparaissent que dans les deuxième et troisième années de traitement.

Dans le traitement de l'azathioprine, il existe un risque minimal à long terme associé à une certaine augmentation de la probabilité de développer un cancer, mais il n'est détecté que lorsque la durée du traitement dépasse 5 ans. L'effet secondaire sur le tractus gastro-intestinal peut conduire à une mucite, dont les manifestations (si elles sont petites) peuvent être affaiblies en réduisant la dose ou en prenant le médicament en mangeant.

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Ciclosporine

La ciclosporine A est isolée du champignon du sol Tolypocladium inflatum. Il bloque la prolifération des lymphocytes T autoréactifs, exerçant un effet inhibiteur sur les voies de transduction de signal, est efficace pour prévenir le rejet de greffe dans les transplantations d'organes et améliore les résultats de la transplantation de moelle osseuse allogénique. La cyclosporine se lie aux récepteurs de l'immunophiline intracellulaire et agit sur la calnevrine, la sérine threonine phosphatase. L'introduction de la cyclosporine chez les patients atteints de sclérose en plaques à évolution rapide, à des doses suffisantes pour maintenir sa concentration dans le sang à 310-430 ng / ml, pendant 2 ans a entraîné une diminution statistiquement significative, mais modérée dans l'expression d'un défaut fonctionnel et a permis de retarder le moment où a transformé le patient sur enchaîné à un fauteuil roulant. Toutefois, dans le cadre de la recherche de celui-ci a chuté nombre important de patients du groupe traité avec de la cyclosporine (44%) et dans le groupe traité avec le placebo (33%). La dose initiale était de 6 mg / kg / jour. Par la suite, elle a été corrigée de façon à ce que le taux de créatinine sérique n'augmente pas plus de 1,5 fois par rapport à la valeur initiale. La néphrotoxicité et l'hypertension artérielle sont les deux complications les plus fréquentes nécessitant l'arrêt du traitement. Dans un autre de deux ans, randomisée, en double aveugle a montré l'effet bénéfique du médicament sur le taux de progression de la sclérose en plaques, la fréquence et la gravité des exacerbations de défaut fonctionnel. En général, l'utilisation de la ciclosporine dans la sclérose en plaques est limitée en raison de la faible efficacité, néphrotoxicité et d'autres effets secondaires possibles associés à l'utilisation à long terme du médicament.

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Méthotrexate

L'ingestion de petites doses de méthotrexate s'est avérée être un traitement efficace et relativement non toxique pour diverses maladies inflammatoires, principalement l'arthrite rhumatoïde et le psoriasis. Le méthotrexate, qui est un antagoniste de l'acide folique, inhibe diverses réactions biochimiques, affectant la synthèse des protéines, de l'ADN et de l'ARN. Le mécanisme d'action du méthotrexate dans la sclérose en plaques est inconnue, mais nous avons trouvé que le médicament inhibe l'activité de l'IL-6, réduit le niveau de récepteur de l'IL-2 et TNF-a, a des effets anti-prolifératifs sur les cellules mononucléaires. En cas de récidive de la sclérose en plaques, le méthotrexate réduit significativement la fréquence des exacerbations. Cependant, dans l'étude de 18 mois, il n'a pas été possible de démontrer l'efficacité du médicament dans le second cours progressant. Dans une vaste étude randomisée en double aveugle portant sur 60 patients atteints de maladie progressive secondaire, de faibles doses de méthotrexate (7,5 mg par semaine) n'a pas prévenu la détérioration de la marche, mais la préservation facilité fonction extrémité supérieure. Ainsi, le méthotrexate est une méthode de traitement relativement sûre pour les patients atteints de sclérose en plaques progressive, qui conservent la capacité de se déplacer de façon indépendante.

Autres méthodes non spécifiques d'immunothérapie

Irradiation totale des ganglions

L'irradiation totale des ganglions lymphatiques est utilisée pour traiter à la fois les néoplasmes malins et les maladies auto-immunes, y compris la lymphogranulomatose et l'arthrite rhumatoïde, résistantes à d'autres méthodes de traitement. En outre, cette méthode prolonge le temps de survie de la greffe lors de la transplantation d'organes et provoque une immunosuppression prolongée avec une diminution absolue du nombre de lymphocytes. Dans deux études en double aveugle, contrôlées par placebo (dans le groupe témoin, l'irradiation a été simulée), il a été montré que l'irradiation totale de la prise lymphatique à une dose de 1980 c1p pendant 2 semaines ralentit la progression de la maladie. L'effet corrélé avec le degré de lymphopénie et a été prolongée par la nomination de petites doses de glucocorticoïdes.

Plasmaphérèse

Il existe des rapports sur la capacité de la plasmaphérèse à stabiliser l'état des patients atteints de formes fulminantes de démyélinisation du système nerveux central, y compris l'encéphalomyélite aiguë disséminée. Chez les patients atteints de sclérose en plaques, la plasmaphérèse associée à une récupération accélérée par l'ACTH et le cyclophosphamide chez les patients atteints d'une forme rémittente de sclérose en plaques, après un an, aucun effet clinique significatif n'a été noté. Dans une petite étude randomisée, simple, aveugle et croisée, chez des patients dont l'évolution est progressive, la comparaison de la pléréférésie et de l'azathioprine n'a pas révélé de différences significatives dans le nombre de foyers actifs selon l'IRM.

Immunoglobuline intraveineuse

Dans une étude en double aveugle randomisée a montré que lorsqu'il est administré en une dose mensuelle de 0,2 g / kg pendant 2 ans IVIG est capable de réduire la fréquence et la gravité des exacerbations de défauts neurologiques chez des patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente. Cependant, ces résultats doivent être confirmés. Comme la plasmaphérèse, l'immunoglobuline est utilisée pour stabiliser les patients atteints d'OREM et les formes fulminantes de la sclérose en plaques. Actuellement, le médicament est testé dans le traitement des formes résistantes de la névrite optique et secondairement sclérose en plaques progressive. En général, la place de l'immunoglobuline intraveineuse dans le traitement de la sclérose en plaques, ainsi que le schéma optimal de son utilisation, restent floues.

Glatiramer acétate

L'acétate de glatiramère, un copolymère précédemment connu, est approuvé pour une utilisation chez les patients atteints de sclérose en plaques récurrente-rémittente à 1996 g médicament. Est administré par voie sous- cutanée à une dose journalière de 20 mg. Le niveau de substance dans le sang ne peut pas être déterminé. Le médicament est un mélange de polypeptides synthétiques composés de sel d'acide acétique quatre acides aminés L - glutamine, l'alanine, la tyrosine et la lysine. Après l'injection de l'acétate de glatiramère, l'acétate se décompose rapidement en fragments plus petits. Le médicament est utilisé pour réduire la fréquence des exacerbations chez les patients atteints de sclérose en plaques rémittente. Dans l'essai clinique principal de la phase III, l'acétate de glatiramère a réduit la fréquence des exacerbations d'un tiers. Une plus grande réduction de la fréquence des poussées a été observée chez les patients atteints de défaut fonctionnel minimal ou mineure. Au site d'injection, des réactions cutanées légères peuvent survenir, y compris un érythème ou un œdème. Bien que le médicament provoque rarement des effets secondaires systémiques, son utilisation peut être limitée chez les patients connaissant des réactions « vasogénique » immédiatement après l'administration. Degré de sécurité pendant la grossesse médicament attribué à la catégorie C, ce qui indique l'absence de complications lorsqu'il est administré aux animaux enceintes, alors que les interférons sont classés comme B. Par conséquent, à la perspective de la grossesse immunomodulateurs devrait être préféré est l'acétate de glatiramère.

L'acétate de glatiramère fait partie d'une série de médicaments mis au point à l'Institut Weizmann au début des années 1970 pour étudier l'encéphalomyélite allergique expérimentale. Il contient des acides aminés, présents en grande quantité dans la principale protéine de la myéline. Cependant, au lieu de provoquer l'EAE, la substance a empêché son développement chez un certain nombre d'animaux de laboratoire, auxquels on a injecté un extrait de substance blanche ou la principale protéine de myéline avec l'adjuvant complet de Freund. Bien que le mécanisme d'action ne soit pas connu, on pense que les médicaments se lient directement aux molécules du CMH de classe II avec formation de complexes ou empêchent leur liaison à la protéine principale de la myéline. De plus, l'induction de cellules suppressives spécifiques de MBM est possible.

Les résultats de l'étude principale ont reproduit les données d'une étude antérieure contrôlée par placebo qui a révélé une réduction significative de la fréquence des exacerbations et une augmentation de la proportion de patients sans exacerbations. Cependant, dans une étude à deux centres, il n'a pas été possible de déceler un retard significatif dans la croissance d'un défaut fonctionnel dans la sclérose en plaques secondairement progressive, bien que l'un des centres ait eu un effet léger mais statistiquement significatif.

Phase principale III étude a été réalisée sur 251 patients dans 11 centres et a constaté que sur le fond de l'introduction de l'acétate de glatiramère il y a une réduction significative de la fréquence des poussées, d'augmenter la proportion de patients sans rechute, allongeant le temps avant la première exacerbation chez les patients. A propos de la capacité du médicament à ralentir la progression du défaut neurologique indirectement mis en évidence par le fait qu'une proportion importante des patients traités par placebo, a connu une aggravation de EDSS de 1 point ou plus et qu'une proportion importante des patients traités par médicament actif, le score EDSS amélioré de 1 point et plus Cependant, le pourcentage de patients chez qui la maladie ne s'est pas détériorée était approximativement le même dans les deux groupes. Les effets secondaires dans le traitement de l'acétate de glatiramère en général étaient minimes, comparés à ceux dans le traitement des interférons. Néanmoins, 15% des patients ont présenté une réaction transitoire caractérisée par des bouffées de chaleur, une sensation de compression thoracique, des palpitations, de l'anxiété et une dyspnée. Des sensations similaires sont survenues chez seulement 3,2% des patients traités par placebo. Cette réaction, dont la cause est inconnue, dure de 30 secondes à 30 minutes et ne s'accompagne pas de modifications de l'ECG.