Syndrome de Ray

Le syndrome de Reye est une maladie rare mais dangereuse, qui peut même mettre la vie en danger en l'absence de traitement. Elle se caractérise par le développement d'œdèmes cérébraux et hépatiques, puis par une dégénérescence graisseuse. Ce syndrome a été décrit pour la première fois en 1963 dans The Lancet par le Dr Douglas Reye et ses collègues Graham Morgan et Jim Baral. Il apparaît le plus souvent chez des patients atteints de varicelle, de grippe B et d'autres infections virales.

Les recherches ont montré que le syndrome est plus fréquent chez les parents de personnes atteintes de cette maladie. Le lien exact avec ce syndrome n'a pas encore été déterminé.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Épidémiologie

Le syndrome de Reye survient exclusivement chez les enfants.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Causes Syndrome de Ray

La maladie se développe en raison de l'hypersensibilité des enfants aux médicaments contenant de l'acide acétylsalicylique (c'est lui qui est à l'origine de la maladie). Ces médicaments sont prescrits en cas de fièvre et de forte fièvre, par exemple en cas de grippe, de varicelle, de gastro-entérite ou d'infections respiratoires aiguës courantes.

Une fois dans l’organisme, cet acide peut entraîner la destruction des éléments de la membrane cellulaire, une perturbation du métabolisme des acides gras et de l’équilibre eau-électrolyte, ainsi qu’une augmentation des aminotransférases et/ou de l’ammoniac dans le sérum sanguin.

Il en résulte une infiltration graisseuse hépatique dans le foie. Parallèlement, une inflammation aseptique se développe dans le cerveau, accompagnée d'œdèmes. C'est pourquoi ce syndrome est également appelé encéphalopathie hépatique aiguë ou, plus rarement, maladie du foie blanc.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Pathogénèse

Des études cliniques ont montré que le syndrome de Reye repose sur la destruction mitochondriale. Dans la pathogenèse, un rôle important est joué par une altération de la bêta-oxydation des acides gras due à des causes exogènes (maladies infectieuses, prise de certains médicaments) ou endogènes (pathologies congénitales accompagnées de troubles métaboliques), ce qui entraîne une diminution du taux d'acétyl-CoA et de l'activité de la pyruvate carboxylase. De ce fait, la production de glycogène diminue, ce qui entraîne une hypoglycémie.

De plus, l'activité de la malate et de la succinate déshydrogénase diminue dans le cycle du citrate, et celle de la cytochrome oxydase diminue dans la chaîne respiratoire. On observe une perturbation de l'activité des enzymes de la section mitochondriale du cycle de l'urée: l'ornithine transcarbamylase et la carbamyl phosphate synthétase.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Symptômes Syndrome de Ray

La clinique distingue deux variantes de la maladie: classique et atypique.

Dans le syndrome de Reye classique associé à l'aspirine, les signes de la maladie se développent le plus souvent chez les enfants de plus de 5 ans, ont une évolution en deux phases, sont généralement accompagnés de phénomènes prodromiques et sont pris avec de l'aspirine à des doses thérapeutiques normales.

Les signes cliniques du syndrome de Reye apparaissent après une infection virale (grippe, varicelle) et une courte période de latence (en moyenne 3 jours).

Lorsque le cerveau et le foie sont touchés, les symptômes suivants apparaissent:

• Symptômes neurologiques (le patient ne comprend pas où il se trouve, ne reconnaît personne, est incapable de répondre même aux questions les plus simples, agressivité, apathie);
• Respiration rapide et superficielle avec développement d’une hyperventilation;
• Une forte agressivité est démontrée, pouvant aller jusqu’à des attaques non provoquées;
• Le patient commence à avoir des convulsions et tombe dans un coma qui dure de 24 heures à 3 jours, parfois jusqu'à plusieurs semaines.

Premiers signes

Le moment d'apparition des premiers signes de la maladie dépend de la gravité des lésions organiques. Généralement, le syndrome apparaît 5 à 6 jours après le début de la maladie virale. S'il accompagne la varicelle, les symptômes peuvent apparaître plus tôt, dès le 4e jour suivant l'apparition de l'éruption cutanée.

Parmi les premiers symptômes du syndrome de Reye:

• Apparition soudaine de nausées, accompagnée de vomissements réguliers et sévères;
• Léthargie et manque d’énergie chez l’enfant;
• Réactions comportementales étranges – irritabilité, une certaine inhibition dans les actions, problèmes d’élocution;
• Somnolence constante.

[ 18 ], [ 19 ]

Syndrome de Reye chez les enfants et les nouveau-nés

Le syndrome de Reye survient généralement chez les adolescents ou les enfants ayant pris de l'aspirine dans le cadre d'un traitement contre une maladie virale. Il perturbe l'activité fonctionnelle du cerveau, du foie et des reins. Sans traitement rapide et opportun, la maladie peut entraîner la mort.

Chez les nourrissons de moins de 5 ans, le syndrome de Reye se manifeste sous une forme atypique (appelée syndrome de Reye-like), accompagnée d'anomalies métaboliques congénitales.

Les manifestations initiales de la maladie chez les enfants de moins de 2 ans sont l’hyperventilation et la diarrhée.

Syndrome de Reye chez l'adulte

Le syndrome de Reye touche généralement les jeunes enfants et les adolescents, mais les adultes sont extrêmement rarement touchés par cette maladie.

Étapes

Le syndrome de Reye passe par cinq stades:

Stade I

• Éruption cutanée sur la paume des mains et des pieds.
• Vomissements sévères et persistants.
• Léthargie générale.
• Confusion de conscience.
• Cauchemars.
• Maux de tête.

Stade II

• Stupeur.
• Hyperventilation.
• Stéatose hépatique (d'après les résultats de la biopsie).
• Réflexes hyperactifs.

Stade III

• Symptômes des stades I et II.
• Le coma est possible.
• Un œdème cérébral est possible.
• Rarement, arrêt respiratoire.

Stade IV

• Approfondissement du coma.
• Pupilles dilatées avec une réaction minimale à la lumière.
• Dysfonctionnement hépatique minimal.

Stade V

• Coma profond.
• Crampes.
• Défaillance multiviscérale.
• Léthargie.
• Hyperammoniémie (supérieure à 300 mg/dL de sang).
• La mort.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Complications et conséquences

Conséquences et complications possibles du syndrome de Reye:

• collapsus cardiovasculaire avec signes d’insuffisance respiratoire aiguë, troubles de la conduction (arythmie), arrêt cardiaque soudain;
• pneumonie par aspiration;
• syndrome de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD);
• diabète insipide;
• état septique;
• paraplégie et paralysie des jambes et des bras;
• gastro-intestinale aiguë;
• coma.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Diagnostics Syndrome de Ray

Le syndrome de Reye est assez difficile à diagnostiquer, car il ne présente aucun symptôme spécifique. Le risque d'erreur diagnostique est donc élevé. Il est important de noter qu'avant l'examen, le médecin doit être informé de tous les médicaments pris par le patient pendant son traitement contre cette maladie virale.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Tests

Des tests sont effectués pour identifier d’éventuelles perturbations dans le processus d’oxydation des acides gras, ainsi que pour détecter d’autres troubles métaboliques.

Les résultats des analyses sanguines suivantes sont caractéristiques du syndrome de Reye:

• augmentation des taux de transaminases (ALT, AST), d'ammoniac dans le sang;
• allongement du temps de Quick;
• diminution du taux de glucose dans le sang (hypoglycémie).

Une ponction lombaire est également réalisée: un échantillon de liquide médullaire est prélevé. Elle permet d'exclure d'autres maladies présentant des manifestations neurologiques, telles qu'une encéphalite et une méningite. Dans le syndrome de Reye, le nombre de leucocytes dans le frottis ne doit pas dépasser 8/mcl.

Procédure de biopsie du foie - pour écarter les maladies qui causent des lésions hépatiques, un échantillon de tissu hépatique est prélevé.

La biopsie hépatique est réalisée principalement chez les enfants de moins d'un an, présentant des rechutes fréquentes ou des signes atypiques du syndrome (sans prodrome ni vomissements).

Au cours du processus d'analyse, le patient reçoit une anesthésie, puis une petite ponction est pratiquée dans le côté droit de l'abdomen avec une aiguille spéciale et un petit morceau de foie est prélevé.

La biopsie révèle une dégénérescence graisseuse diffuse des cellules hépatiques, un dépôt de glycogène et aucun infiltrat cellulaire inflammatoire.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Diagnostic instrumental

Des méthodes d'examen instrumentales sont également utilisées pour diagnostiquer le syndrome de Reye, comme la tomodensitométrie, l'électroencéphalogramme et l'IRM.

L'IRM et la TDM cérébrales permettent d'exclure d'éventuels troubles de l'activité cérébrale, se manifestant par une léthargie et des modifications du comportement du patient. Cela permet d'établir un diagnostic différentiel avec des tumeurs, divers anévrismes, des hémorragies cérébrales et des abcès.

Diagnostic différentiel

Les signes du syndrome de Reye n'étant pas spécifiques et pouvant être associés à d'autres maladies, leur diagnostic ne peut être posé que par exclusion. Le syndrome de Reye se distingue des maladies neuromusculaires, des infections virales et des effets secondaires de divers médicaments, ainsi que des toxines, qui peuvent provoquer une encéphalopathie et une hépatopathie.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Traitement Syndrome de Ray

Le traitement du syndrome de Reye est réalisé à l'hôpital. En cas de gravité, le patient peut être admis en unité de soins intensifs. À l'hôpital, le patient sera sous surveillance constante: ses signes vitaux seront surveillés de près.

Le traitement vise principalement à soulager l’œdème cérébral, à corriger les troubles métaboliques et les troubles de la coagulation sanguine.

Les procédures de traitement peuvent être les suivantes:

• Administration intraveineuse de médicaments (les solutions électrolytiques et le glucose prescrits par le médecin peuvent être administrés par perfusion);
• Médicaments anticonvulsivants pour prévenir d’éventuelles crises;
• Diurétiques - les diurétiques débarrassent le corps de l'excès de liquide, réduisant ainsi la pression intracrânienne;
• Traitement des hémorragies possibles liées à une stéatose hépatique aiguë. Dans ce cas, il est possible d'administrer de la vitamine K, ainsi que de transfuser des plaquettes et du plasma.

Si le patient présente des difficultés respiratoires, une ventilation artificielle est pratiquée. Dans les cas graves, une transplantation hépatique peut être envisagée.

Médicaments

Pendant le traitement, des diurétiques et des anticonvulsivants sont souvent prescrits.

En cas de syndrome de Reye, le traitement avec des préparations homéopathiques, de la médecine traditionnelle et des herbes médicinales n'est pas recommandé.

La prévention

Il n'existe qu'une seule méthode de prévention: éviter l'utilisation d'acide acétylsalicylique et de médicaments qui en contiennent chez les jeunes enfants et les adolescents. Par exemple, il est déconseillé d'utiliser des médicaments comme Citramon ou Askofen. Il est également déconseillé d'utiliser des médicaments contenant des salicylates ou de l'acide salicylique.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Prévoir

Le syndrome de Reye peut avoir un pronostic favorable si la maladie est légère; la probabilité de décès n'est alors que de 2 %. Il faut cependant comprendre que ce pronostic dépend de la gravité des lésions cérébrales fonctionnelles, ainsi que de la vitesse de progression des troubles hépato-métaboliques. Le taux d'ammoniac dans le sang et le degré d'œdème cérébral sont également des facteurs importants. Si le patient tombe dans un coma profond, la probabilité de décès ultérieur atteint 80 %.

Si le patient a survécu à la phase aiguë de la maladie, il commencera à se rétablir. Plus tard, lorsque des convulsions apparaissent, des symptômes de lésions cérébrales peuvent apparaître: troubles convulsifs, contractions musculaires, troubles du fonctionnement des nerfs périphériques et retard mental. Dans de rares cas, une telle maladie peut survenir deux fois chez une même personne.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]