Syndrome de Pfeiffer

Le syndrome de Pfeiffer (SP, syndrome de Pfeiffer) est un trouble génétique rare du développement caractérisé par des anomalies dans la formation de la tête et du visage, ainsi que par des déformations des os du crâne, des mains et des pieds. Le syndrome doit son nom au pédiatre allemand Rudolf Pfeiffer, qui l'a décrit pour la première fois en 1964.

Épidémiologie

Le syndrome de Pfeiffer est un trouble génétique rare du développement et sa prévalence dans la population est faible. Il n’existe pas de données définitives sur la fréquence exacte de ce syndrome car il est rare et peut se manifester de diverses manières. Les estimations de fréquence varient selon la source et la région.

On pense que le syndrome de Pfeiffer est hérité selon un mode autosomique dominant, ce qui signifie qu'il peut être transmis d'un parent à sa progéniture avec une probabilité de 50 %. Des mutations des gènes FGFR1 et FGFR2 associées à ce syndrome peuvent survenir au sein des lignées familiales, mais elles peuvent également apparaître de manière aléatoire.

Le syndrome de Pfeiffer est indépendant du sexe et peut survenir aussi bien chez les garçons que chez les filles. Ces mutations peuvent survenir fortuitement au cours du développement embryonnaire et ne sont pas associées à une perturbation du matériel génétique présent dans les ovules des parents.

Étant donné que la maladie est associée à des mutations génétiques qui surviennent au cours du développement fœtal, son incidence peut varier selon les populations et dépendre de la présence de porteurs de mutations parmi les proches des patients.

Causes Syndrome de Pfeiffer

Le syndrome de Pfeiffer est un trouble génétique du développement associé à des mutations des gènes FGFR1 et FGFR2. On pense généralement que ce trouble résulte de nouvelles mutations (spontanées) de ces gènes plutôt que d’une transmission héréditaire des parents. Néanmoins, dans de rares cas, le syndrome de Pfeiffer peut être transmis du parent à la progéniture.

Les mutations des gènes FGFR1 et FGFR2 entraînent une perturbation du développement normal des os du crâne fœtal et du squelette facial, entraînant des caractéristiques de la maladie telles qu'une forme inhabituelle de la tête et du visage, une voûte crânienne élevée, une fente labiale supérieure, etc.

La cause exacte des mutations des gènes FGFR1 et FGFR2 n’est pas entièrement comprise et des recherches dans ce domaine sont en cours.

Pathogénèse

Le syndrome de Pfeiffer est associé à des mutations des gènes FGFR1 et FGFR2, qui codent pour les récepteurs du facteur de croissance fibroblastique (FGFR) qui jouent un rôle important dans la régulation de la croissance et du développement des cellules et des tissus du corps. La pathogénie est liée au développement anormal des os du crâne et du squelette facial au cours du développement embryonnaire. Voici comment cela se produit :

1. Mutations des gènes FGFR1 et FGFR2 : Dans des conditions normales, les récepteurs FGFR régulent la croissance et le développement cellulaires, ainsi que la formation des os crâniens et faciaux. Les mutations de ces gènes conduisent à une activation inappropriée des voies de signalisation, ce qui entraîne un développement osseux inhabituel.
2. Hyperostose : les mutations de FGFR1 et FGFR2 entraînent une activité accrue de ces récepteurs, entraînant une hyperostose, qui correspond à une formation osseuse excessive. Cela conduit à un crâne et un visage avec une forme et une structure inhabituelles.
3. Anomalies structurelles : L'hyperostose et les modifications du développement des os du crâne et du visage conduisent à des caractéristiques caractéristiques du syndrome de Pfeiffer, telles qu'une voûte crânienne élevée, une fente labiale supérieure, une fusion des sutures du crâne, une position anormale des yeux, etc.
4. Effets sur d'autres organes : Dans certains cas, la maladie peut également s'accompagner d'autres problèmes médicaux tels qu'un dysfonctionnement cérébral, une déficience visuelle, une déficience auditive, etc.

Symptômes Syndrome de Pfeiffer

Les symptômes peuvent varier en fonction de sa forme et de sa gravité, mais comprennent généralement les signes suivants :

1. Anomalies du crâne et du visage :

   • Voûte crânienne haute (turricéphalie).
   • Fusion des sutures osseuses du crâne, pouvant conduire à une forme de tête non naturelle.
   • Fente lèvre supérieure et/ou développement anormal des traits du visage.
   • Yeux convexes (hypertélorisme).
   • Fentes oculaires étroites (hyposphénie).

2. Anomalies des os et des membres :

   • Doigts et orteils plus courts et plus larges, leur donnant un aspect « trèfle ».
   • Fusion des os des doigts (syndactylie).
   • Développement anormal des os du sternum.
   • Cou court.

3. Retard de développement : Certains enfants peuvent avoir un retard de développement physique et mental.

4. Autres problèmes médicaux : Certains enfants peuvent avoir des problèmes médicaux supplémentaires, tels que des déficiences visuelles et auditives, des problèmes respiratoires et digestifs et un dysfonctionnement cérébral.

Formes

Les principales formes du syndrome de Pfeiffer sont les suivantes :

1. Type I (syndrome de Pfeiffer de type I):

   • C'est la forme la plus douce.
   • Caractérisé par des doigts et des orteils courts et larges, et certaines anomalies cranio-faciales telles que la fusion des sutures osseuses du crâne et la fente labiale supérieure.
   • Le retard de développement et la déficience intellectuelle sont généralement moins graves.

2. Type II (syndrome de Pfeiffer de type II):

   • Il s'agit d'une forme plus grave du syndrome.
   • Comprend des caractéristiques de type I, mais avec des anomalies cranio-faciales et des membres plus graves.
   • Les enfants atteints de cette forme peuvent avoir des problèmes respiratoires et digestifs plus graves, ainsi qu'un retard de développement et une déficience intellectuelle.

3. Type III (syndrome de Pfeiffer type III):

   • C'est la forme la plus grave.
   • Caractérisé par de graves anomalies du crâne et du visage, notamment une fusion plus sévère des sutures osseuses du crâne, ce qui peut limiter la croissance du cerveau.
   • Les anomalies des membres sont plus prononcées et les enfants ont souvent des doigts courts et larges et des orteils supplémentaires (polydactylie).
   • Le retard de développement et la déficience intellectuelle sont également plus graves.

Diagnostics Syndrome de Pfeiffer

Le diagnostic repose généralement sur les signes cliniques et peut comprendre les étapes suivantes :

1. Clinique examen : le médecin effectue un examen visuel du patient pour rechercher des anomalies cranio-faciales caractéristiques, des anomalies des membres et d'autres signes. Cette étape permet de déterminer si le syndrome est suspecté.
2. Analyse immunohistochimique: Dans certains cas, une biopsie de la peau ou d'autres tissus peut être nécessaire pour examiner les mutations des gènes FGFR1 et FGFR2. Cette étude moléculaire pourrait confirmer le diagnostic.
3. Hérédité tests : S'il existe des antécédents familiaux de syndrome de Pfeiffer, des tests génétiques peuvent être utiles pour déterminer si les parents présentent une mutation dans les gènes FGFR1 et FGFR2. Cela peut aider à planifier une grossesse et à évaluer le risque de transmission de la mutation à la progéniture.
4. Diagnostic instrumental: Des examens supplémentaires peuvent inclure des radiographies du crâne et des membres et d'autres images pour évaluer les anomalies osseuses et tissulaires.
5. Consultations spécialisées: Étant donné que la maladie peut affecter divers systèmes corporels, les patients peuvent être orientés vers des consultations avec divers spécialistes tels qu'un généticien, un neurochirurgien, un orthopédiste et des spécialistes des anomalies crâniennes et faciales.

Diagnostic différentiel

Le diagnostic différentiel consiste à identifier les différences entre ce syndrome et d’autres conditions médicales pouvant présenter des caractéristiques similaires. Certaines des conditions qui peuvent être similaires au syndrome de Pfeiffer comprennent :

1. Syndrome de Crouzon: Cette maladie génétique se caractérise également par des anomalies du crâne et des os du visage. Cependant, contrairement au JS, le syndrome de Crouzon ne présente pas d'anomalies au niveau des bras et des jambes.
2. Syndrome d'Apert: Il s'agit d'une autre maladie génétique qui peut entraîner des anomalies similaires du crâne et des os du visage, notamment un aspect de « nez de faucon ». Cependant, le syndrome d'Apert ne présente généralement pas les anomalies des membres qui caractérisent la SP.
3. Syndrome de Saethre-Chotzen: Ce syndrome peut également se manifester par des anomalies du crâne et des os du visage. Il présente certaines similitudes avec SP, mais se caractérise par d'autres mutations génétiques et caractéristiques particulières.
4. Syndrome de trisomie 21 (syndrome de Down): Ce syndrome a ses propres caractéristiques, dont un visage aux traits distinctifs, mais il est différent du syndrome de Pfeiffer et d'autres troubles génétiques.

Traitement Syndrome de Pfeiffer

Le traitement de ce syndrome est généralement multiforme et nécessite une coordination entre des spécialistes de différents domaines. Voici quelques aspects du traitement du syndrome de Pfeiffer :

1. Chirurgie: Une intervention chirurgicale peut être nécessaire pour corriger des anomalies du crâne, des os du visage et des membres. Cela peut inclure des interventions chirurgicales pour corriger l’ouverture du crâne, façonner la forme correcte du visage, ainsi que des interventions chirurgicales sur les bras et les jambes pour améliorer la fonctionnalité.
2. Orthodontie: Les patients atteints de SP peuvent avoir des problèmes d'occlusion et d'alignement de leurs dents. Un traitement orthodontique, comme le port d’un appareil dentaire, peut être nécessaire pour corriger ces problèmes.
3. Discours et physiothérapie: Les enfants peuvent avoir des retards au niveau de la parole et des capacités motrices. L'orthophonie et la physiothérapie peuvent aider à développer ces compétences.
4. Accompagnement et réadaptation: Il s'agit d'un aspect important du traitement pour les patients et leurs familles. Un soutien psychologique et une aide à l’apprentissage de l’adaptation aux caractéristiques du syndrome peuvent contribuer à améliorer la qualité de vie.
5. Médicament: Parfois, des médicaments peuvent être prescrits pour soulager la douleur et réduire l'inflammation si les patients ressentent une gêne.

Prévoir

Le pronostic du syndrome de Pfeiffer peut être varié et dépend de la gravité des symptômes et de l'efficacité du traitement. Il est important de noter que le syndrome de Pfeiffer est une maladie génétique grave et que sa gravité peut varier considérablement d’un patient à l’autre. Voici quelques aspects courants du pronostic :

1. Individualité du pronostic: Chaque cas de SP est unique. Certains enfants peuvent présenter des anomalies physiques et des problèmes médicaux plus graves que d’autres.
2. Impact du traitement: Le pronostic peut être amélioré par la chirurgie et la rééducation. Une mise en route précoce du traitement et une approche globale peuvent améliorer considérablement la qualité de vie du patient.
3. Rôle des mutations génétiques: Le type et les mutations des gènes responsables de la SP peuvent également affecter le pronostic. Certaines mutations peuvent être plus graves que d’autres.
4. Accompagnement et réadaptation: La rééducation psychologique et physique, ainsi que le soutien familial, peuvent jouer un rôle important dans l'adaptation du patient à la SP.
5. Pronostic pour les survivants à long terme: Certains patients atteints de SP qui ont subi une intervention chirurgicale et ont reçu un traitement approprié ont une chance de vivre longtemps. Cependant, un soutien médical et psychologique peut être nécessaire tout au long de la vie.

Le pronostic global du syndrome de Pfeiffer peut être imprévisible en raison de sa diversité et de sa complexité. Il est donc important que le traitement et le soutien du patient soient individualisés et basés sur ses besoins uniques. Une consultation régulière avec des médecins et des spécialistes aidera la famille du patient à prendre des décisions éclairées et assurera la meilleure qualité de vie à l'enfant.

Littérature utilisée

Ginter, Puzyrev, Skoblov : Génétique médicale. Un manuel national. GEOTAR-Média, 2022.