Syndrome de Pfeiffer

Le syndrome de Pfeiffer (SP, syndrome de Pfeiffer) est un trouble génétique rare caractérisé par des anomalies dans la formation de la tête et du visage, ainsi que des déformations des os du crâne et des mains et des pieds. Le syndrome porte le nom du pédiatre allemand Rudolf Pfeiffer, qui l'a décrit pour la première fois en 1964.

Épidémiologie

Le syndrome de Pfeiffer est un trouble de développement génétique rare et sa prévalence dans la population est faible. Il n'y a pas de données définitives sur la fréquence exacte de ce syndrome car elles sont rares et peuvent se manifester de diverses manières. Les estimations de fréquence varient selon la source et la région.

On pense que le syndrome de Pfeiffer est hérité dans un mode dominant autosomique, ce qui signifie qu'il peut être passé d'un parent à la progéniture avec une probabilité de 50%. Les mutations des gènes FGFR1 et FGFR2 associées à ce syndrome peuvent se produire dans les lignées familiales, mais elles peuvent également apparaître au hasard.

Le syndrome de Pfeiffer est indépendant du sexe et peut se produire chez les garçons et les filles. Ces mutations peuvent se produire par hasard pendant le développement embryonnaire et ne sont pas associées à une perturbation du matériel génétique chez les œufs des parents.

Étant donné que la maladie est associée à des mutations génétiques qui se produisent pendant le développement fœtal, son incidence peut varier entre les populations et peut dépendre de la présence de porteurs de mutation chez les parents des patients.

Causes Syndrome de Pfeiffer

Le syndrome de Pfeiffer est un trouble de développement génétique qui est associé à des mutations dans les gènes FGFR1 et FGFR2. On pense généralement que ce trouble résulte de nouvelles mutations (spontanées) dans ces gènes plutôt que de la transmission héréditaire des parents. Néanmoins, dans de rares cas, le syndrome de Pfeiffer peut être transmis de parent à la progéniture.

Les mutations des gènes FGFR1 et FGFR2 entraînent une perturbation du développement normal des os du crâne fœtal et du squelette facial, résultant en des caractéristiques caractéristiques de la maladie telles que la forme inhabituelle de la tête et du visage, un voûte de crâne haute, une lèvre supérieure de fente, etc.

La cause exacte des mutations dans les gènes FGFR1 et FGFR2 n'est pas entièrement comprise et la recherche dans ce domaine est en cours.

Pathogénèse

Le syndrome de Pfeiffer est associé à des mutations dans les gènes FGFR1 et FGFR2, qui codent pour les récepteurs du facteur de croissance fibroblastique (FGFR) qui jouent un rôle important dans la régulation de la croissance et du développement des cellules et des tissus dans le corps. La pathogenèse est liée au développement anormal des os du crâne et du squelette facial pendant le développement embryonnaire. Voici comment cela se produit:

1. Mutations dans les gènes FGFR1 et FGFR2: dans des conditions normales, les récepteurs FGFR régulent la croissance et le développement cellulaires, ainsi que la formation d'os crâniens et faciaux. Les mutations de ces gènes conduisent à une mauvaise activation des voies de signalisation, ce qui à son tour provoque un développement osseux inhabituel.
2. Hyperostose: les mutations de FGFR1 et FGFR2 entraînent une activité accrue de ces récepteurs, entraînant une hyperostose, qui est une formation osseuse excessive. Cela conduit à un crâne et à un visage avec une forme et une structure inhabituelles.
3. Anomalies structurelles: l'hyperostose et les changements de développement dans les os du crâne et du visage conduisent à des caractéristiques du syndrome de Pfeiffer, telles que la voûte du crâne haute, la lèvre supérieure de la fente, la fusion des sutures du crâne, la position anormale des yeux, etc.
4. Effets sur d'autres organes: Dans certains cas, la condition peut également être accompagnée d'autres problèmes médicaux tels que le dysfonctionnement du cerveau, les troubles visuels, les troubles auditifs, etc.

Symptômes Syndrome de Pfeiffer

Les symptômes peuvent varier en fonction de sa forme et de sa gravité, mais incluent généralement les signes suivants:

1. Anomalies du crâne et du visage:

   • Vault de crâne élevé (turriricephalie).
   • Fusion des sutures osseuses du crâne, ce qui peut entraîner une forme de tête contre nature.
   • Cléfère lèvre supérieure et / ou développement anormal des caractéristiques faciales.
   • Yeux convexes (hypertélorisme).
   • Des fentes oculaires étroites (hyposphénia).

2. Anomalies osseuses et membres:

   • Doigts et orteils plus courts et plus larges, leur donnant une apparence "trid".
   • Fusion des os (syndactyly).
   • Développement anormal des os du sternum.
   • Neck court.

3. Délai de développement: certains enfants peuvent avoir un retard dans le développement physique et mental.

4. Autres problèmes médicaux: Certains enfants peuvent avoir des problèmes médicaux supplémentaires, tels que des troubles visuels et auditifs, des problèmes de respiration et de digestif, et un dysfonctionnement cérébral.

Formes

Les principales formes du syndrome de Pfeiffer comprennent les éléments suivants:

1. Type I (syndrome de Pfeiffer Type I):

   • C'est la forme la plus douce.
   • Caractérisé par des doigts et des orteils courts et larges, et certaines anomalies craniofaciales telles que la fusion des sutures osseuses du crâne et de la fente lèvre supérieure.
   • Le retard de développement et la déficience intellectuelle sont généralement moins graves.

2. Type II (syndrome de Pfeiffer Type II):

   • Il s'agit d'une forme plus grave du syndrome.
   • Comprend des caractéristiques de type I, mais avec des anomalies craniofaciales et membres plus graves.
   • Les enfants atteints de cette forme peuvent avoir des problèmes de respiration et de digestifs plus graves, ainsi que le retard de développement et la déficience intellectuelle.

3. Type III (syndrome de Pfeiffer Type III):

   • C'est la forme la plus grave.
   • Caractérisé par des anomalies du crâne et du visage sévères, y compris une fusion plus grave des sutures osseuses du crâne, ce qui peut limiter la croissance du cerveau.
   • Les anomalies des membres sont plus prononcées et les enfants ont souvent des doigts courts et larges et des orteils supplémentaires (polydactyly).
   • Le retard de développement et la déficience intellectuelle sont également plus graves.

Diagnostics Syndrome de Pfeiffer

Le diagnostic est généralement basé sur les signes cliniques et peut inclure les étapes suivantes:

1. Examen clinique: Le médecin effectue un examen visuel du patient pour rechercher des anomalies craniofaciales caractéristiques, des anomalies des membres et d'autres signes. Cette étape aide à déterminer si le syndrome est suspecté.
2. Analyse immunohistochimique: Dans certains cas, une biopsie de la peau ou d'autres tissus peut être nécessaire pour examiner les mutations dans les gènes FGFR1 et FGFR2. Cette étude moléculaire peut confirmer le diagnostic.
3. Test d'hérédité: s'il existe des antécédents familiaux du syndrome de Pfeiffer, les tests génétiques peuvent être utiles pour déterminer si les parents ont une mutation dans les gènes FGFR1 et FGFR2. Cela peut aider à planifier une grossesse et à évaluer le risque de transmettre la mutation à la progéniture.
4. Diagnostic instrumental: Des examens supplémentaires peuvent inclure des radiographies du crâne et des membres et d'autres imagerie pour évaluer les anomalies osseuses et tissulaires.
5. Consultations spécialisées: Étant donné que la maladie peut affecter divers systèmes corporels, les patients peuvent être référés pour des consultations avec une variété de spécialistes tels qu'un généticien, un neurochirurgien, un orthopédiste et des spécialistes des anomalies crâniennes et faciales.

Diagnostic différentiel

Le diagnostic différentiel consiste à identifier les différences entre ce syndrome et d'autres conditions médicales qui peuvent avoir des caractéristiques similaires. Certaines des conditions qui peuvent être similaires au syndrome de Pfeiffer comprennent:

1. Syndrome de Crouzon: Ce trouble génétique est également caractérisé par des anomalies du crâne et de l'os facial. Cependant, contrairement à JS, le syndrome de Crouzon n'a pas d'anomalies des bras et des jambes.
2. Syndrome d'Apert: Il s'agit d'un autre trouble génétique qui peut entraîner des anomalies du crâne et du visage similaires et des anomalies du visage, y compris une apparence de "nez du faucon". Cependant, le syndrome d'Apert n'a généralement pas les anomalies des membres qui caractérisent SP.
3. Syndrome de saethre-chotzen: Ce syndrome peut également se manifester avec des anomalies du crâne et de l'os facial. Il présente des similitudes avec SP, mais se caractérise par d'autres mutations génétiques et caractéristiques spéciales.
4. Syndrome de Trisomy 21 (syndrome de Down): Ce syndrome a ses propres caractéristiques, y compris un visage avec des caractéristiques distinctes, mais elle est différente du syndrome de Pfeiffer et d'autres troubles génétiques.

Traitement Syndrome de Pfeiffer

Le traitement de ce syndrome est généralement multiforme et nécessite une coordination entre des spécialistes de différents champs. Voici quelques aspects du traitement du syndrome de Pfeiffer:

1. Chirurgie: La chirurgie peut être nécessaire pour corriger les anomalies du crâne, les os du visage et les membres. Cela peut inclure des chirurgies pour corriger l'ouverture du crâne, façonner la forme correcte du visage et les chirurgies sur les bras et les jambes pour améliorer la fonctionnalité.
2. Orthodontie: Les patients atteints de SP peuvent avoir des problèmes avec leur morsure et l'alignement de leurs dents. Un traitement orthodontique, comme le port de bretelles, peut être nécessaire pour corriger ces problèmes.
3. La parole et la physiothérapie: les enfants peuvent avoir des retards dans la parole et la motricité. La parole et la physiothérapie peuvent aider à développer ces compétences.
4. Soutien et réhabilitation: Il s'agit d'un aspect important du traitement pour les patients et leurs familles. Le soutien psychologique et l'aide à apprendre à s'adapter aux caractéristiques du syndrome peuvent aider à améliorer la qualité de vie.
5. MÉDICATION: Parfois, des médicaments peuvent être prescrits pour soulager la douleur et réduire l'inflammation si les patients souffrent d'inconfort.

Prévoir

Le pronostic du syndrome de Pfeiffer peut être varié et dépend de la gravité des symptômes et de l'efficacité du traitement. Il est important de noter que le syndrome de Pfeiffer est un trouble génétique grave, et sa gravité peut varier considérablement d'un patient à l'autre. Voici quelques aspects communs du pronostic:

1. Individualité du pronostic: chaque cas de SP est unique. Certains enfants peuvent avoir des anomalies physiques plus graves et des problèmes médicaux que d'autres.
2. Impact du traitement: le pronostic peut être amélioré avec la chirurgie et la réhabilitation. L'initiation précoce du traitement et une approche globale peuvent améliorer considérablement la qualité de vie du patient.
3. Rôle des mutations génétiques: Le type et les mutations dans les gènes responsables du SP peuvent également affecter le pronostic. Certaines mutations peuvent être plus graves que d'autres.
4. Soutien et réadaptation: la réadaptation psychologique et physique, ainsi que le soutien familial, peuvent jouer un rôle important dans l'ajustement du patient au SP.
5. Pronostic pour les survivants à long terme: certains patients atteints de SP qui ont subi une intervention chirurgicale et ont reçu un traitement approprié ont une chance pendant une longue vie. Cependant, un soutien médical et psychologique peut être nécessaire tout au long de la vie.

Le pronostic global du syndrome de Pfeiffer peut être imprévisible en raison de sa diversité et de sa complexité. Par conséquent, il est important que le traitement et le soutien du patient soient individualisés et en fonction de leurs besoins uniques. Des consultations régulières avec les médecins et les spécialistes aideront la famille du patient à prendre des décisions éclairées et à assurer la meilleure qualité de vie de l'enfant.

Littérature utilisée

Ginter, Puzyrev, Skoblov: Génétique médicale. Un manuel national. Geotar-Media, 2022.