Plasmocytome

Une maladie telle que le plasmocytome suscite un grand intérêt dans le domaine de la recherche immunologique, car elle se caractérise par la production d'un grand nombre d'immunoglobulines à structure homogène.

Le plasmocytome fait référence à des tumeurs malignes composées de plasmocytes se développant dans les tissus mous ou dans le squelette axial.

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Épidémiologie

Ces dernières années, cette maladie est devenue beaucoup plus fréquente. De plus, l'incidence du plasmocytome est plus élevée chez les hommes. La maladie est généralement diagnostiquée chez les patients de plus de 25 ans, mais son incidence maximale se situe entre 55 et 60 ans.

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Causes plasmocytomes

Les médecins n’ont pas encore entièrement compris ce qui provoque la mutation des lymphocytes B en cellules de myélome.

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Facteurs de risque

Les principaux facteurs de risque de cette maladie ont été identifiés:

1. Hommes âgés et d’âge moyen – le plasmocytome commence à se développer lorsque la quantité de testostérone, l’hormone mâle, dans le corps diminue.
2. Les personnes de moins de 40 ans ne représentent que 1 % des patients atteints de cette maladie, on peut donc affirmer que la maladie touche le plus souvent les personnes après 50 ans.
3. Hérédité – environ 15 % des patients atteints de plasmocytome ont grandi dans des familles où des proches présentaient des cas de mutations des lymphocytes B.
4. Les personnes en surpoids – l’obésité provoque une diminution du métabolisme, ce qui peut conduire au développement de cette maladie.
5. Exposition à des substances radioactives.

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Pathogénèse

Le plasmocytome peut survenir n'importe où dans le corps. Le plasmocytome osseux solitaire se développe à partir de plasmocytes situés dans la moelle osseuse, tandis que le plasmocytome extramédullaire se développe à partir de plasmocytes situés sur les muqueuses. Ces deux variantes de la maladie constituent des groupes de néoplasies différents en termes de localisation, de progression tumorale et de survie globale. Certains auteurs considèrent le plasmocytome osseux solitaire comme un lymphome à cellules marginales présentant une différenciation plasmocytaire étendue.

Les études cytogénétiques révèlent des pertes récurrentes dans le chromosome 13, le bras chromosomique 1p et le bras chromosomique 14Q, ainsi que dans des régions des bras chromosomiques 19p, 9q et 1Q. L'interleukine 6 (IL-6) reste un facteur de risque majeur pour la progression des troubles des plasmocytes.

Certains hématologues considèrent un plasmocytome osseux solitaire comme une étape intermédiaire dans l'évolution d'une gammapathie monoclonale d'étiologie inconnue vers un myélome multiple.

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Symptômes plasmocytomes

En cas de plasmocytome ou de myélome, les reins, les articulations et le système immunitaire du patient sont les plus touchés. Les principaux symptômes dépendent du stade de la maladie. Il est à noter que dans 10 % des cas, le patient ne présente aucun symptôme inhabituel, la paraprotéine n'étant pas produite par les cellules.

Avec un faible nombre de cellules malignes, le plasmocytome ne se manifeste pas. Cependant, lorsqu'un niveau critique de ces cellules est atteint, la synthèse de paraprotéines se produit, entraînant l'apparition des symptômes cliniques suivants:

1. Douleurs articulaires – des sensations douloureuses apparaissent dans les os.
2. Les tendons font mal – des protéines pathologiques s’y déposent, ce qui perturbe les fonctions de base des organes et irrite leurs récepteurs.
3. Douleur dans la région du cœur
4. Fractures osseuses fréquentes.
5. Immunité réduite – les défenses de l’organisme sont supprimées parce que la moelle osseuse produit trop peu de leucocytes.
6. Une grande quantité de calcium provenant du tissu osseux détruit pénètre dans le sang.
7. Altération de la fonction rénale.
8. Anémie.
9. Syndrome DIC avec développement d'une hypocoagulation.

Formes

Il existe trois groupes distincts de la maladie définis par l'International Myeloma Working Group: le plasmocytome solitaire osseux (SPB), le plasmocytome extraosseux ou extramédullaire (EP) et une forme multifocale de myélome multiple qui est soit primaire, soit récidivante.

Pour simplifier, les plasmocytomes solitaires peuvent être divisés en 2 groupes selon leur localisation:

• Plasmocytome du système squelettique.
• Plasmocytome extramédullaire.

Le plus fréquent est le plasmocytome osseux solitaire. Il représente environ 3 à 5 % de toutes les tumeurs malignes causées par les plasmocytes. Il se présente sous forme de lésions lytiques au sein du squelette axial. Les plasmocytomes extramédullaires se localisent le plus souvent dans les voies respiratoires supérieures (85 %), mais peuvent être localisés dans n'importe quel tissu mou. Une paraprotéinémie est observée dans environ la moitié des cas.

Plasmocytome solitaire

Le plasmocytome solitaire est une tumeur constituée de plasmocytes. Cette maladie osseuse est localisée, ce qui constitue sa principale différence avec le plasmocytome multiple. Certains patients développent initialement un myélome solitaire, qui peut ensuite se transformer en myélome multiple.

Dans le plasmocytome solitaire, l'os est atteint dans une seule zone. Les examens de laboratoire diagnostiquent une insuffisance rénale et une hypercalcémie.

Dans certains cas, la maladie évolue de manière totalement inaperçue, même sans modification des principaux indicateurs cliniques. Dans ce cas, le pronostic du patient est plus favorable que pour le myélome multiple.

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Plasmocytome extramédullaire

Le plasmocytome extramédullaire est une maladie grave dans laquelle les plasmocytes se transforment en tumeurs malignes se propageant rapidement dans tout l'organisme. En règle générale, une telle tumeur se développe dans les os, bien que dans certains cas, elle puisse être localisée dans d'autres tissus. Si la tumeur n'affecte que les plasmocytes, on diagnostique alors un plasmocytome isolé. En cas de plasmocytomes multiples, on parle de myélome multiple.

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Plasmocytome spinal

Le plasmocytome spinal se caractérise par les symptômes suivants:

1. Douleur intense dans la colonne vertébrale. La douleur peut s'intensifier progressivement, parallèlement à la croissance de la tumeur. Dans certains cas, la douleur est localisée à un seul endroit, dans d'autres, elle irradie vers les bras ou les jambes. Cette douleur ne disparaît pas après la prise d'analgésiques sans ordonnance.
2. La sensibilité cutanée des jambes ou des bras du patient varie. On observe souvent un engourdissement complet, des picotements, une hyper- ou hypoesthésie, une augmentation de la température corporelle, une sensation de chaleur ou, au contraire, de froid.
3. Le patient a des difficultés à se déplacer. Sa démarche change et des troubles de la marche peuvent apparaître.
4. Difficulté à uriner et à vider les intestins.
5. Anémie, fatigue fréquente, faiblesse dans tout le corps.

Plasmocytome osseux

Chez les patients atteints de plasmocytome osseux, la maturation des lymphocytes B entraîne une défaillance sous l'influence de certains facteurs: au lieu de plasmocytes, une cellule myélomateuse se forme. Celle-ci possède des propriétés malignes. La cellule mutée commence à se cloner, ce qui augmente le nombre de cellules myélomateuses. Lorsque ces cellules commencent à s'accumuler, un plasmocytome osseux se développe.

La cellule myélomateuse se forme dans la moelle osseuse et commence à se développer à partir de celle-ci. Dans le tissu osseux, elle se divise activement. Dès que ces cellules pénètrent dans le tissu osseux, elles activent les ostéoclastes, qui le détruisent et créent des vides à l'intérieur des os.

La maladie évolue lentement. Dans certains cas, il peut s'écouler jusqu'à vingt ans entre la mutation des lymphocytes B et le diagnostic de la maladie.

Plasmocytome pulmonaire

Le plasmocytome pulmonaire est une maladie relativement rare. Il touche le plus souvent les hommes âgés de 50 à 70 ans. Typiquement, des plasmocytes atypiques se développent dans les grosses bronches. Au diagnostic, des nodules homogènes, arrondis, gris-jaune et clairement délimités sont visibles.

Dans le plasmocytome pulmonaire, la moelle osseuse n'est pas affectée. Les métastases se propagent par voie hématogène. Parfois, les ganglions lymphatiques voisins sont touchés. Le plus souvent, la maladie est asymptomatique, mais dans de rares cas, les signes suivants sont possibles:

1. Toux fréquente avec production d'expectorations.
2. Sensations douloureuses dans la région de la poitrine.
3. Une augmentation de la température corporelle jusqu’à des niveaux subfébriles.

Les analyses sanguines ne révèlent aucun changement. Le traitement consiste en une intervention chirurgicale visant à éliminer les foyers pathologiques.

Diagnostics plasmocytomes

Le diagnostic du plasmocytome est réalisé à l'aide des méthodes suivantes:

1. Une anamnèse est recueillie - le spécialiste interroge le patient sur la nature de la douleur, quand elle est apparue, quels autres symptômes il peut identifier.
2. Le médecin examine le patient - à ce stade, les principaux signes du plasmocytome peuvent être identifiés (le pouls s'accélère, la peau est pâle, il existe de multiples hématomes, des phoques tumoraux sur les muscles et les os).
3. Réalisation d'un test sanguin général - en cas de myélome, les indicateurs seront les suivants:

• ESR – pas moins de 60 mm par heure.
• Diminution du nombre d’érythrocytes, de réticulocytes, de leucocytes, de plaquettes, de monocytes et de neutrophiles dans le sérum sanguin.
• Diminution du taux d’hémoglobine (moins de 100 g/l).
• Quelques plasmocytes peuvent être détectés.

4. Réalisation d'un test sanguin biochimique - en cas de plasmocytome, les éléments suivants seront détectés:

• Augmentation des taux de protéines totales (hyperprotéinémie).
• Diminution de l'albumine (hypoalbuminémie).
• Augmentation de l'acide urique.
• Augmentation du taux de calcium dans le sang (hypercalcémie).
• Augmentation de la créatinine et de l'urée.

5. Réalisation d'un myélogramme: cette procédure examine la structure des cellules de la moelle osseuse. Une ponction est pratiquée dans le sternum à l'aide d'un instrument spécial, permettant de prélever une petite quantité de moelle osseuse. En cas de myélome, les indicateurs sont les suivants:

• Nombre élevé de plasmocytes.
• Une grande quantité de cytoplasme a été trouvée dans les cellules.
• L’hématopoïèse normale est supprimée.
• Il existe des cellules atypiques immatures.

6. Marqueurs biologiques du plasmocytome: un prélèvement sanguin veineux est effectué tôt le matin. Parfois, l'urine peut être utilisée. En cas de plasmocytome, des paraprotéines sont retrouvées dans le sang.
7. Réalisation d’une analyse générale d’urine – détermination des caractéristiques physiques et chimiques de l’urine du patient.
8. Réalisation d'un examen radiographique des os – à l'aide de cette méthode, il est possible de détecter les endroits de leurs dommages, ainsi que d'établir un diagnostic final.
9. Réalisation d'une tomodensitométrie en spirale - toute une série d'images radiographiques est prise, grâce auxquelles il est possible de voir: où exactement les os ou la colonne vertébrale sont détruits et où la déformation s'est produite, dans quels tissus mous des tumeurs sont présentes.

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Critères diagnostiques du plasmocytome osseux solitaire

Les critères de définition d'un plasmocytome osseux solitaire varient. Certains hématologues incluent les patients présentant plusieurs lésions et des taux élevés de protéines myélomateuses, et excluent les patients dont la maladie a progressé pendant deux ans ou qui présentent des protéines anormales après une radiothérapie. Basés sur l'imagerie par résonance magnétique (IRM), la cytométrie de flux et la réaction en chaîne par polymérase (PCR), les critères diagnostiques suivants sont actuellement utilisés:

• Destruction du tissu osseux en un seul endroit sous l'influence de clones de plasmocytes.
• L'infiltration de la moelle osseuse par des plasmocytes ne représente pas plus de 5 % du nombre total de cellules nucléées.
• Absence de lésions ostéolytiques des os ou d’autres tissus.
• Pas d’anémie, d’hypercalcémie ni d’insuffisance rénale.
• Faibles concentrations sériques ou urinaires de protéines monoclonales

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Critères diagnostiques du plasmocytome extramédullaire

• Détection de plasmocytes monoclonaux par biopsie tissulaire.
• L'infiltration de la moelle osseuse par des plasmocytes ne représente pas plus de 5 % du nombre total de cellules nucléées.
• Absence de lésions ostéolytiques des os ou d’autres tissus.
• Pas d’hypercalcémie ni d’insuffisance rénale.
• Faible concentration de protéine M sérique, si présente.

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Diagnostic différentiel

Les formes squelettiques de la maladie évoluent souvent vers un myélome multiple en 2 à 4 ans. En raison de leurs similitudes cellulaires, les plasmocytomes doivent être différenciés du myélome multiple. Le SPB et les plasmocytomes extramédullaires se caractérisent par la présence d'une seule lésion (os ou tissus mous), une structure médullaire normale (< 5 % de plasmocytes) et une absence ou une faible concentration de paraprotéines.

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Traitement plasmocytomes

Le plasmocytome ou myélome est traité à l’aide de plusieurs méthodes:

1. Chirurgie de greffe de cellules souches ou de moelle osseuse.
2. Réalisation d'une chimiothérapie.
3. Réalisation d'une radiothérapie.
4. Opération visant à retirer un os qui a été endommagé.

La chimiothérapie est utilisée pour le plasmocytome multiple. En règle générale, le traitement repose sur un seul médicament (monochimiothérapie). Cependant, dans certains cas, une association de plusieurs médicaments peut être nécessaire.

La chimiothérapie est une méthode relativement efficace pour traiter le myélome multiple. 40 % des patients obtiennent une rémission complète, 50 % une rémission partielle. Malheureusement, de nombreux patients connaissent une rechute au fil du temps.

Pour éliminer les principaux symptômes du plasmocytome, divers analgésiques sont prescrits, ainsi que des procédures:

1. Magnétoturbotron – le traitement est effectué à l’aide d’un champ magnétique basse fréquence.
2. Électrosommeil – le traitement est effectué à l’aide de courants pulsés à basse fréquence.

Dans le myélome, il est également nécessaire de traiter les maladies concomitantes: insuffisance rénale et troubles du métabolisme du calcium.

Traitement du plasmocytome solitaire osseux

La plupart des oncologues utilisent environ 40 Gy pour les lésions rachidiennes et 45 Gy pour les autres lésions osseuses. Pour les lésions de plus de 5 cm, une dose de 50 Gy doit être envisagée.

Comme le rapporte l’étude de Liebross et al., il n’existe aucune relation entre la dose de rayonnement et la disparition de la protéine monoclonale.

La chirurgie est contre-indiquée en l'absence d'instabilité structurelle ou de déficit neurologique. La chimiothérapie peut être envisagée comme traitement de choix chez les patients ne répondant pas à la radiothérapie.

Traitement du plasmocytome extramédullaire

Le traitement du plasmocytome extramédullaire repose sur la radiosensibilité de la tumeur.

La thérapie combinée (chirurgie et radiothérapie) est le traitement accepté, en fonction de la résécabilité de la lésion. Cette thérapie combinée peut donner les meilleurs résultats.

La dose optimale de rayonnement pour les lésions locales est de 40 à 50 Gy (selon la taille de la tumeur) et est administrée sur 4 à 6 semaines.

En raison du taux élevé de lésions des ganglions lymphatiques, ces zones doivent également être incluses dans le champ de rayonnement.

La chimiothérapie peut être envisagée chez les patients atteints d’une maladie réfractaire ou d’un plasmocytome récurrent.

Prévoir

La guérison complète d'un plasmocytome est quasiment impossible. Seules des tumeurs isolées et un traitement rapide permettent d'envisager une guérison complète. Les méthodes suivantes sont utilisées: ablation de l'os endommagé; transplantation de tissu osseux; greffe de cellules souches.

Si le patient respecte certaines conditions, une rémission assez longue peut survenir:

1. Aucune maladie concomitante grave n’a été diagnostiquée avec le myélome.
2. Le patient présente une sensibilité élevée aux médicaments cytostatiques.
3. Aucun effet secondaire grave n’a été observé pendant le traitement.

Avec un traitement approprié, associant chimiothérapie et corticoïdes, la rémission peut durer de deux à quatre ans. Dans de rares cas, les patients peuvent vivre dix ans après le diagnostic et le traitement.

En moyenne, avec la chimiothérapie, 90 % des patients survivent plus de deux ans. En l'absence de traitement, l'espérance de vie ne dépassera pas deux ans.

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