Peste pathogène

Peste (pestis) - une maladie infectieuse aiguë , procédant selon le type de septicémie hémorragique. Dans le passé, la peste était un fléau redoutable pour l'humanité. Trois fléaux pandémiques sont connus, qui ont coûté des millions de vies humaines.

La première pandémie était dans le VI. N. E. De là est mort de 531 à 580, environ 100 millions de personnes - la moitié de la population de l'Empire romain d'Orient (peste "Justinienne").

La deuxième pandémie a éclaté au XIVe siècle. Il a commencé en Chine et a frappé de nombreux pays en Asie et en Europe. En Asie, de ses tué 40 millions de personnes, et en Europe de 100 millions de personnes ont été tuées 25 millions Voici comment le Nouveau-Mexique pandémie Karamzine dans « Histoire de l'Etat russe » :. « La maladie a été détectée dans les glandes des cavités du corps mous, un homme crachant du sang et le deuxième ou le troisième jour, il est mort. Vous ne pouvez pas dire les chroniqueurs, imaginez un spectacle plus horrible ... De Pékin aux rives de l'Euphrate et les entrailles Ladoga de la terre remplie de millions de cadavres, et l'Etat étaient vides ... Il n'y avait pas un citoyen ... Et ce fléau cruel est venu plusieurs fois dans Glukhov et Belozersk et était de retour. Dans Smolensk, elle a fait rage 3 fois, la dernière en 1387 lui a laissé seulement 5 personnes qui, selon le Chronicle, a quitté la porte et la ville remplie de cadavres ».

La troisième pandémie de la peste a commencé en 1894 et s'est terminée en 1938, tuant 13-15 millions de personnes.

L'agent causal de la peste a été découvert en 1894 par le scientifique français A. Iersen, après quoi il s'appelait Yersinia pestis. Le genre Yersinia appartient à la famille des Enterobacteriaceae et comprend 11 espèces, dont trois sont pathogènes pour l'homme: Yersinia pestis, Yersinia pseudotuberculosis et Yersinia enterocolitica; la pathogénicité des autres n'est pas encore claire.

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Morphologie de l'agent causal de la peste

Yersinia pestis a une longueur de 1-2 μm et une épaisseur de 0,3-0,7 μm. Dans les frottis du corps du patient et des cadavres de personnes et de rongeurs qui sont morts de la peste, il ressemble à un petit bâton ovoïde (en forme d'œuf) avec une couleur bipolaire. Dans les frottis de culture de bouillon, le bâtonnet est une chaîne, en frottis provenant de cultures d'agar - de manière aléatoire. La coloration bipolaire dans les deux cas est conservée, mais dans les frottis des cultures d'agar légèrement plus faible. L'agent causal de la peste selon Gram est coloré négativement, il est mieux peint avec des colorants alcalins et phéniques (bleu de Leffler), ne forme pas de spore, n'a pas de flagelle. La teneur en G + C dans l'ADN est de 45,8-46,0% molaire (pour l'ensemble du genre). À une température de 37 ° C forme une capsule douce de nature protéique, qui est détectée sur les milieux nutritifs humides et légèrement acides.

Propriétés biochimiques de l'agent causal de la peste

Yersinia pestis - aérobie, donne une bonne croissance sur les milieux nutritifs normaux. La température optimale pour la croissance est 27-28 ° С (la gamme - de 0 à 45 ° С), РН = 6,9-7,1. Coli caractéristique porcine donne lieu à des milieux de culture liquide et solide: bouillon se manifeste sous forme de film en vrac, à partir de laquelle descend sous forme de brins de stalactites ressemblant à stalactites sur le fond - bouillon lâche précipité reste transparent. Le développement des colonies sur les milieux denses passe par trois étapes: dans 10-12 heures sous la croissance du microscope sous la forme de plaques incolores (l'étape du «verre brisé»); après 18-24 heures - la scène de "mouchoirs dentelle", lorsque la zone de dentelle légère microscopiquement visible, situé autour de la partie centrale en saillie, une couleur jaunâtre ou légèrement brunâtre. Après 40-48 heures, le stade «colonie adulte» commence - un centre brunâtre-délimité avec une zone périphérique prononcée. Yersinia pseudotuberculosis et Yersinia enterocolitica n'ont pas le stade de "verre brisé". Sur les milieux avec du sang, les colonies de Yersinia pestis sont granulaires avec une zone périphérique faiblement exprimée. Afin d'obtenir la croissance la plus rapide des milieux sur Yersinia pestis, il est recommandé d'y ajouter des stimulants de croissance: sulfite de sodium, sang (ou ses préparations) ou lysat de culture de sarcine. La plaque présente un polymorphisme prononcé, en particulier sur les milieux à forte concentration de NaCl, dans les cultures anciennes, dans les organes des cadavres de peste en décomposition.

La tige de la peste n'a pas d'oxydase, ne forme pas d'indole et d'H2S, a une activité catalase et fermente le glucose, le maltose, le galactose, le mannitol pour former un acide sans gaz.

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Composition antigénique de l'agent causal de la peste

Yersinia pestis, Yersinia pseudotuberculosis et Yersinia enterocolitica ont détecté jusqu'à 18 antigènes somatiques similaires. Yersinia pestis est caractérisée par la présence de l'antigène capsulaire (fraction I), des antigènes T, VW, des protéines plasmacoagulase, de la fibrinolysine, des protéines de la membrane externe et de l'antigène pHb. Cependant, contrairement à Yersinia pseudotuberculosis et Yersinia enterocolitica, Yersinia pestis est antigéniquement plus homogène; Il n'y a pas de classification sérologique de cette espèce.

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Résistance de l'agent causal de la peste

Dans les expectorations, une plaque peut persister jusqu'à 10 jours; sur les vêtements et les vêtements, souillés avec la décharge du patient, reste pendant des semaines (protéines et mucus le protègent de l'effet néfaste du séchage). Dans les corps des personnes et des animaux qui ont péri de la peste survit du début de l'automne à l'hiver; basse température, le gel et le dégel ne le tue pas. Soleil, séchage, haute température est mortel pour Yersinia pestis. Le chauffage à 60 ° C tue après 1 heure, à une température de 100 ° C périt en quelques minutes; 70% d'alcool, 5% de solution de phénol, 5% de solution de lysol et d'autres désinfectants chimiques tuent pendant 5-10-20 minutes.

Facteurs de pathogénicité de l'agent causal de la peste

Yersinia pestis est la bactérie la plus pathogène et la plus agressive parmi les bactéries, ce qui cause la maladie la plus grave. Chez tous les animaux sensibles et chez l'homme, l'agent causal de la peste supprime la fonction protectrice du système phagocytaire. Il pénètre dans les phagocytes, supprime en eux une "explosion oxydative" et se multiplie sans encombre. L'incapacité des phagocytes à exercer leur fonction de tueur contre Yersinia pestis est la principale cause de sensibilité à la peste. Haute invasivité et d' agressivité, toxigénicité, toxicité et de l' allergénicité pour inhiber la phagocytose provoquée par la présence de Y. Pestis ensemble des facteurs de pathogénicité arsenal, qui sont énumérés ci - dessous.

La capacité des cellules à absorber les colorants exogènes et l'hémine. Il est associé à la fonction du système de transport du fer et permet à Yersinia pestis de se multiplier dans les tissus du corps.

• Dépendance de la croissance à une température de 37 ° C sur la présence d'ions Ca dans le milieu.
• Synthèse d'antigènes VW. L'antigène W est situé dans la membrane externe, et V - dans le cytoplasme. Ces antigènes assurent la reproduction de U. Pestis dans les macrophages.
• Synthèse de la toxine "souris". La toxine bloque le processus de transfert d'électrons dans les mitochondries du cœur et du foie des animaux sensibles, affecte les plaquettes et les vaisseaux (thrombocytopénie) et perturbe leurs fonctions.
• Synthèse de la capsule (fractions I - Fral). La capsule inhibe l'activité des macrophages.
• La synthèse des pesticides est une caractéristique spécifique de Yersinia pestis.
• Synthèse de fibrinolysine.
• Synthèse de la plasmocoagulase. Ces deux protéines sont localisées dans la membrane externe et fournissent de hautes propriétés invasives de Yersinia pestis.
• Synthèse de purines endogènes.
• Synthèse de protéines thermo-induites de la membrane externe - protéines Yop (protéines externes Yersinia anglaises). Les protéines YopA, YopD, YopE, YopH, YopK, YopM, YopN suppriment l'activité des phagocytes.
• Synthèse de la neuraminidase. Il favorise l'adhésion (libère des récepteurs pour Yersinia pestis).
• Synthèse de l'adénylate cyclase. On suppose qu'il supprime "l'explosion oxydative", c'est à dire qu'il bloque l'effet tueur des macrophages.
• Synthèse de pieux d'adhérence. Ils inhibent la phagocytose et assurent l'introduction de Yersinia pestis, en tant que parasite intracellulaire, dans les macrophages.
• Synthèse d'aminopeptidases avec un large spectre d'action.
• Endotoxine (LPS) et autres composants de la paroi cellulaire, qui ont un effet toxique et allergène.
• antigène pHb. Il est synthétisé à une température de 37 ° C et un pH bas, supprime la phagocytose et a un effet cytotoxique sur les macrophages.

Une partie significative des facteurs de pathogénicité de Yersinia pestis est contrôlée par des gènes dont les porteurs sont les 3 classes de plasmides suivantes, généralement présentes ensemble dans toutes les souches pathogènes:

• Le pYP (9,5 pM) est le plasmide de pathogénicité. Porte 3 gènes:
  • pst - code la synthèse de la pesticide;
  • pim - détermine l'immunité aux pesticides;
  • pla - détermine l'activité fibrinolytique (activateur du plasminogène) et l'activité plasma-coagulase.
• pYT (65 MD) est un plasmide de toxinogénicité. Il porte des gènes qui déterminent la synthèse de la toxine « de la souris » (protéine complexe composée de deux fragments A et B, avec m. M. 240 et 120 kDa, respectivement) et les gènes contrôlant les composants protéiques et de lipoprotéines de la capsule. Son troisième composant contrôle les gènes du chromosome. Auparavant, le plasmide était appelé pFra.
• pYV (110 mA) - virulence plasmidique.

Il détermine la dépendance de la croissance de Y. Pestis à 37 ° C sur la présence d'ions Ca2 + dans le milieu, donc il a un autre nom - LCR-plasmid (anglais low calcium response). Les gènes de ce plasmide, particulièrement important, codent également pour la synthèse des antigènes V et W et des protéines thermo-inductibles Yop. Leur synthèse est réalisée sous contrôle génétique complexe à une température de 37 ° C et en absence de Ca2 + dans le milieu. Tous les types de protéines Yop, autres que YopM et YopN, sont hydrolysés par l'activité de l'activateur du plasminogène (gène pla du plasmide pYP). Les protéines Yop déterminent en grande partie la virulence de Yersinia pestis. La protéine YopE a un effet antifagocytaire et cytotoxique. YopD fournit la pénétration de YopE dans la cellule cible; YopH a une activité antifagocytaire et protéique-tyrosine-phosphatase; protéine YopN - les propriétés du capteur de calcium; YopM se lie à l'atrombine humaine.

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Immunité post-infectieuse

L'immunité postinfectieuse est forte, à vie. Les maladies à peste répétées sont extrêmement rares. La nature de l'immunité est cellulaire. Bien que les anticorps apparaissent et jouent un rôle dans l'immunité acquise, ils sont principalement médiés par les lymphocytes T et les macrophages. Chez les personnes infectées par la peste ou vaccinées, la phagocytose a un caractère complet. Il détermine l'immunité acquise.

Epidémiologie de la peste

Le cercle des porteurs de sang chaud du virus de la peste est extrêmement étendu et comprend plus de 200 espèces de 8 ordres de mammifères. La source principale de la peste dans la nature sont les rongeurs et les lagiformes. La contamination naturelle est établie dans plus de 180 de leurs espèces, plus de 40 d'entre eux font partie de la faune de la Russie et des territoires adjacents (dans l'ex-URSS). Sur les 60 espèces de puces pour lesquelles la possibilité de transférer un agent pathogène de la peste a été établie dans des conditions expérimentales, 36 vivent sur ce territoire.

Le germe de la peste se reproduit dans la lumière du tube digestif des puces. Dans sa partie antérieure se forme un bouchon («bloc de la peste») contenant un grand nombre de microbes. Lorsqu'ils sont mordus par des mammifères avec un flux sanguin inverse dans la plaie du bouchon, certains des microbes sont emportés, ce qui conduit à une infection. En outre, sécrétée par la puce lors de l'alimentation des matières fécales lorsqu'il est ingéré, peut également provoquer une infection.

Les principaux transporteurs de Y. Pestis sur le territoire de la Russie et de l'Asie centrale sont les spermophiles, les gerbilles et les marmottes; dans certains foyers, il y a aussi des fosses et des campagnols. L'existence des foyers de peste suivants leur est associée.

• 5 foyers, dans lequel le support principal sert Y. Pestis petite gaufre (Caspian Nord-Ouest; rivières Terek- Sunzha; Prielbrussky foyer; point foyers Volga-Oural et Zauralsky).
• 5 foyers, dans laquelle les supports - et Gopher marmotte (Altai - pikas) Transbaïkalie, des mines et des Altaiskii, Touva et high-Tien-Shan et Alai foyers Pamiro.
• Les foyers du désert de Volga-Oural, de Transcaucasie et d'Asie centrale, où les principaux vecteurs sont les gerbilles.
• Foyers de Transcaucasie et de Gissar de haute montagne avec les principaux transporteurs - campagnols.

Yersinia pestis classification différente en fonction des différents groupes de signes - caractéristiques biochimiques (variantes de glycérol et de glycérol-positif-négatif) prolifération (Les variantes océaniques et continentales), les types de porteurs majoritaires (rat et variantes Suslikov). Comme l'une des catégories les plus courantes proposées en 1951 par la peste de l'explorateur français R. Devin (R. Devignat), en fonction de la répartition géographique de l'agent pathogène et ses propriétés biochimiques sont trois formes de intraspécifique (biovar) Yersinia pestis.

Selon la classification des scientifiques domestiques (Saratov, 1985), l'espèce Yersinia pestis est divisée en 5 sous-espèces: Yersinia pestis subsp. Pestis (la sous-espèce principale, il comprend les trois biovars de la classification de R. Devigny), Y. Pestis subsp. Altaica (sous-espèce altaïque), Yersinia pestis subsp. Caucasica (sous-espèce caucasienne), Y. Pestis subsp. Hissarica (sous-espèce Hissarian) et Yersinia pestis subsp. Ulegeica (sous-espèce Udege).

L'infection d'une personne se produit par la morsure de puces, avec un contact direct avec du matériel infectieux, aéroporté, rarement par voie alimentaire (par exemple, en mangeant de la viande de chameaux, les patients de la peste). En 1998-1999 années. La peste dans le monde, il y avait 30.534 personnes, dont 2.234 sont morts.

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Les symptômes de la peste

Selon le mode d'infection, on distingue la forme bubonique, pulmonaire, intestinale de la peste; rarement septique et cutanée (vésicules purulentes sur le site de la piqûre de puce). La période d'incubation de la peste varie de quelques heures à 9 jours. (chez les personnes soumises à la séroprétion, jusqu'à 12 jours.). Peste pathogène pénètre à travers les plus petits dommages à la peau (une piqûre de puce), parfois à travers la membrane muqueuse ou des gouttelettes aéroportées, atteint les ganglions lymphatiques régionaux, dans lequel il commence à se multiplier rapidement. La maladie commence soudainement: mal de tête sévère, fièvre avec frissons, visage hyperémique, puis il devient sombre, sous les yeux des cernes ("black death"). Bubon (ganglion lymphatique enflammé élargi) apparaît le deuxième jour. Parfois, la peste se développe si rapidement que le patient meurt plus tôt que le bubon n'apparaîtra. La peste pulmonaire est particulièrement difficile. Elle peut survenir à la suite de la complication de la peste bubonique et lors de l'infection par des gouttelettes aéroportées. La maladie se développe aussi très grossièrement: les frissons, la forte fièvre et déjà dans les premières heures les douleurs dans le côté, la toux, d'abord sèche, et ensuite avec les crachats ensanglantés, se rejoignent; il y a le délire, la cyanose, l'effondrement et la mort. Un patient atteint d'une peste pulmonaire présente un danger exceptionnel pour les autres, car il libère un grand nombre de pathogènes avec des expectorations. Dans le développement de la maladie, le rôle principal est joué par la suppression de l'activité des phagocytes: leucocytes neutrophiles et macrophages. La reproduction sans restriction et la propagation de l'agent pathogène à travers le sang dans tout le corps supprime complètement le système immunitaire et conduit (en l'absence d'un traitement efficace) à la mort du patient.

Diagnostic en laboratoire de la peste

Des méthodes bactériologiques, bactériologiques, sérologiques et biologiques sont utilisées, ainsi qu'un test allergique avec une pestine (pour le diagnostic rétrospectif). Le matériel pour l'étude est: ponctué du bubon (ou de son détachable), crachats, sang, avec la forme intestinale - les fèces. Yersinia pestis est identifié sur la base de la morphologie, des caractéristiques culturelles, biochimiques, des échantillons avec le phage de la peste et en utilisant un test biologique.

Une méthode simple et fiable pour la détermination des antigènes Yersinia pestis dans le matériau est l'application de PHA, en particulier en utilisant Diagnosticum érythrocytaires sensibilisées avec des anticorps monoclonaux contre l'antigène capsulaire et IMP. Ces mêmes réactions peuvent être utilisées pour détecter des anticorps dans le sérum de patients.

La méthode biologique de diagnostic consiste en une contamination par le matériel d'essai (lorsqu'il est très contaminé par la microflore d'accompagnement) de peau de cobaye, par voie sous-cutanée ou, rarement, par voie intrapéritonéale.

Lorsque l'on travaille avec du matériel contenant l'agent causal de la peste, une stricte conformité est requise, par conséquent, toutes les études sont effectuées uniquement par du personnel bien formé dans des installations anti-peste spéciales.

Prophylaxie de la peste

Le contrôle constant des foyers naturels de la peste et l'organisation des mesures de prévention des maladies de la population sont assurés par un service spécial contre la peste. Il comprend cinq instituts anti-peste et des dizaines de stations anti-peste et de bureaux.

Malgré la présence de foyers naturels, depuis 1930, il n'y a pas eu un seul cas de peste en Russie sur le territoire de la Russie. Pour la prévention spécifique de la peste, la vaccination contre la peste est utilisée - un vaccin vivant atténué de la souche EV. Il est injecté par voie cutanée, intradermique ou sous-cutanée. En outre, un vaccin sous forme de comprimé sec pour administration orale a été proposé. L'immunité post-vaccinale se forme entre le 5ème et le 6ème jour après la vaccination et persiste pendant 11-12 mois. Pour son évaluation et le diagnostic rétrospectif de la peste, un test allergique intradermique avec une pestine a été suggéré. La réaction est considérée comme positive si un joint d'au moins 10 mm de diamètre est formé au site d'injection de la pestine après 24-48 h et qu'une rougeur apparaît. Un test allergique est positif chez les personnes immunodéprimées.

Contribution importante à l'étude de la peste et l'organisation de la lutte contre elle faite par des scientifiques russes Samoylovich DS (la première non seulement en Russie mais aussi au XVIIIe siècle en Europe « chasseur » pour le microbe de la peste, il est d'abord offert de vacciner contre la maladie ), DK Zabolotny, NP Klodnitsky, IA Deminsky (étude des foyers naturels de la peste, porteurs de son agent causal dans les foyers, etc.), etc.