Pathogenèse des anémies mégaloblastiques

Les anémies mégaloblastiques comprennent un groupe d'anémies acquises et héréditaires, dont la caractéristique commune est la présence de mégaloblastes dans la moelle osseuse.

Quelle que soit la cause, une anémie hyperchromique avec modifications caractéristiques de la morphologie des globules rouges est détectée chez les patients: les globules rouges sont ovales et de grande taille (jusqu'à 1,2 à 1,4 µm ou plus). On observe des globules rouges présentant une ponction basophile du cytoplasme, et dans beaucoup d'entre eux, on trouve des restes du noyau (corps de Jolly – restes de chromatine nucléaire; anneaux de Cabot – restes de la membrane nucléaire en forme d'anneau; taches de Weidenreich – restes de matière nucléaire). Le nombre de réticulocytes est réduit. L'anémie peut s'accompagner d'une leuconeutropénie et d'une thrombocytopénie, et l'apparition de neutrophiles polysigmentés est typique.

Lors de la ponction de moelle osseuse, le nombre de myélocaryocytes est augmenté, l'hyperplasie de la lignée érythroïde est prononcée, le rapport leucocytes-érythrocytes est de 1:1, 1:2 (normalement 3-4:1). Les cellules de la lignée érythroïde sont principalement représentées par des mégaloblastes, plus gros que les érythrocytes normaux, et présentent une morphologie nucléaire particulière. Le noyau est excentré et présente une structure réticulaire délicate. La présence de cellules présentant des noyaux dégénératifs (en forme d'as de trèfle, de mûre, etc.) est possible. Une asynchronie de la maturation du noyau et du cytoplasme est observée; une hémoglobinisation plus précoce est caractéristique du cytoplasme, c'est-à-dire une dissociation entre le degré de maturité du noyau et celui du cytoplasme: un noyau jeune et un cytoplasme relativement mature. On observe un retard de maturation des granulocytes, la présence de métamyélocytes géants à gros noyau et cytoplasme basophile, ainsi que des neutrophiles en bande et polysegmentés (de 6 à 10 segments). Le nombre de mégacaryocytes est normal ou diminué; la présence de mégacaryocytes géants est caractéristique, et le pincement des thrombocytes est moins prononcé.

L'anémie chez les patients est due à une érythropoïèse inefficace et à une réduction de la durée de vie des érythrocytes, confirmée par une augmentation du taux d'érythrocytes dans la moelle osseuse et une diminution du nombre de réticulocytes dans le sang périphérique. Une hémolyse extramédullaire des érythrocytes est typique: leur durée de vie est réduite de 2 à 3 fois par rapport à la normale, ce qui correspond à une bilirubinémie. On observe également une granulocytopoïèse et une thrombocytopoïèse inefficaces. Ainsi, les anémies mégaloblastiques se caractérisent par des modifications des trois germes hématopoïétiques.

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