Mastocytose: causes, symptômes, diagnostic, traitement

La mastocytose est une infiltration de mastocytes dans la peau et d'autres tissus et organes. Les symptômes sont principalement dus à la libération de médiateurs et comprennent des démangeaisons, des bouffées vasomotrices et une dyspepsie due à une hypersécrétion gastrique. Le diagnostic repose sur une biopsie de peau, de moelle osseuse, ou des deux. Le traitement repose sur la prise d'antihistaminiques et le contrôle de toute maladie sous-jacente.

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Causes mastocytose

L'étiologie est inconnue, mais pourrait impliquer des mutations des gènes codant pour le récepteur tyrosine kinase des mastocytes (c-kit) chez certains patients. Une surproduction de facteur de cellules souches, ligand de ce récepteur, peut être observée.

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Pathogénèse

La mastocytose est un groupe de maladies caractérisées par la prolifération et l'infiltration des mastocytes dans la peau et d'autres organes. La pathogénèse repose principalement sur la libération de médiateurs mastocytaires, notamment l'histamine, l'héparine, les leucotriènes et diverses cytokines inflammatoires. L'histamine est à l'origine de nombreux symptômes, notamment gastriques, mais d'autres médiateurs y contribuent également. Une infiltration importante d'organes entraîne un dysfonctionnement organique. Les substances qui déclenchent la libération de médiateurs comprennent le contact physique, l'exercice physique, l'alcool, les AINS, les opioïdes, les piqûres d'insectes ou les aliments.

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Symptômes mastocytose

Les démangeaisons cutanées sont fréquentes. Le frottement des lésions cutanées provoque une urticaire et un érythème autour de la lésion (signe de Darier); cette réaction diffère du dermographisme, où les modifications sont observées sur une peau normale.

Les symptômes systémiques sont très variés. Les plus fréquents sont les accès de fièvre; les plus graves sont les réactions anaphylactoïdes avec syncope et choc. D'autres symptômes incluent des douleurs épigastriques dues à un ulcère gastroduodénal, des nausées, des vomissements, une diarrhée chronique, des arthralgies, des douleurs osseuses et des troubles neuropsychiatriques (irritabilité, dépression, labilité de l'humeur). Une infiltration du foie et de la rate peut entraîner une hypertension portale suivie d'une ascite.

Formes

La mastocytose peut être cutanée ou systémique.

La mastocytose cutanée touche généralement les enfants. La plupart des patients présentent une urticaire pigmentaire, une éruption cutanée maculopapuleuse localisée ou diffuse, de couleur saumon ou brune, résultant de multiples petites accumulations de mastocytes. Des formes plus rares incluent la mastocytose cutanée diffuse, caractérisée par une infiltration cutanée par des mastocytes sans lésions distinctes, et le mastocytome, caractérisé par de grandes accumulations solitaires de mastocytes.

La mastocytose systémique est plus fréquente chez l'adulte et se caractérise par des lésions multifocales de la moelle osseuse; d'autres organes sont souvent atteints, notamment la peau, les ganglions lymphatiques, le foie, la rate et le tube digestif. La mastocytose systémique est classée comme suit: indolore, sans dysfonctionnement organique et de bon pronostic; mastocytose associée à d'autres troubles hématologiques (par exemple, syndromes myéloprolifératifs, myélodysplasie, lymphome); mastocytose agressive caractérisée par un dysfonctionnement organique important; leucémie à mastocytes avec plus de 20 % de mastocytes dans le frottis médullaire, absence de lésions cutanées, atteinte multiorganique et pronostic sombre.

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Diagnostics mastocytose

Un diagnostic présomptif est posé sur la base des signes cliniques. Des symptômes similaires peuvent être observés en cas d'anaphylaxie, de phéochromocytome, de syndrome carcinoïde et de syndrome de Zollinger-Ellison. Le diagnostic est confirmé par une biopsie des zones cutanées atteintes et parfois de moelle osseuse. Chez les patients présentant des symptômes d'ulcère gastroduodénal, le taux plasmatique de gastrine est mesuré pour exclure un syndrome de Zollinger-Ellison; chez les patients présentant des poussées fébriles, le taux d'excrétion d'acide 5-hydroxyindoleacétique (5-HIAA) est mesuré pour exclure un carcinoïde. Le taux de médiateurs mastocytaires et de leurs métabolites peut être élevé dans le plasma et les urines, mais leur détection ne permet pas de poser un diagnostic définitif.

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Traitement mastocytose

Mastocytose cutanée. Les anti-H2 sont efficaces comme traitement symptomatique. Les enfants atteints de mastocytose cutanée ne nécessitent pas de traitement supplémentaire, la plupart des cas se résorbant spontanément. Les adultes atteints de cette forme de mastocytose se voient prescrire du psoralène et une irradiation ultraviolette ou des glucocorticoïdes topiques une ou deux fois par jour. Le mastocytome régresse généralement spontanément et ne nécessite aucun traitement. Chez l'enfant, la forme cutanée évolue rarement vers la forme systémique, mais de tels cas peuvent être observés chez l'adulte.

Mastocytose systémique. Tous les patients reçoivent des anti-H1 et H2. L'aspirine soulage la fièvre, mais peut augmenter la production de leucotriènes, favorisant ainsi les symptômes liés aux mastocytes eux-mêmes; elle n'est pas administrée aux enfants en raison du risque élevé de syndrome de Reye. Le cromoglycate 200 mg par voie orale 4 fois par jour [100 mg 4 fois par jour pour les enfants de 2 à 12 ans, sans dépasser 40 mg/kg x jour] est utilisé pour prévenir la dégranulation des mastocytes. Il n'existe aucun traitement permettant de réduire le nombre de mastocytes dans les tissus. Le kétotifène 2 à 4 mg par voie orale 2 fois par jour peut être utilisé, mais son efficacité n'est pas toujours garantie.

Chez les patients atteints de formes sévères, une dose de 4 millions d'unités d'interféron a2b par voie sous-cutanée une fois par semaine, avec une dose maximale de 3 millions d'unités par jour, est prescrite pour soulager les symptômes d'atteinte médullaire. Des glucocorticoïdes (par exemple, prednisolone 40 à 60 mg par voie orale une fois par jour pendant 2 à 3 semaines) peuvent être prescrits. Dans les formes sévères, une splénectomie peut améliorer la qualité de vie.

Les médicaments cytotoxiques (daunomycine, étoposide, 6-mercaptopurine) peuvent être utilisés dans le traitement de la leucémie à mastocytes, mais leur efficacité n'a pas été démontrée. L'utilisation de l'imatinide (un inhibiteur du récepteur à tyrosine kinase) pour le traitement des patients porteurs de mutations c-kit est à l'étude.