Marqueurs sérologiques du virus de l'hépatite B

HBsAg - un composant externe du virus de l'hépatite B, apparaît dans le sang des patients atteints d'hépatite aiguë dans la période prodromique de la maladie, persiste pendant environ 1-4 mois, disparaît après la guérison. La détermination de l'HBsAg dans le sang est un signe de la persistance du virus de l'hépatite B. Ceci est observé chez les patients atteints de maladies hépatiques chroniques. Il peut y avoir des cas de HBsAg "porteur sain".

HBeAg - est déterminé dans le sang des patients avec HbsAg positif, est détecté dans les premiers stades du virus de l'hépatite B aiguë peu de temps après l'apparition de HBsAg et disparaît au moment de la situation clinique dépliée.

Lorsque le processus inflammatoire est chronique dans le foie, HBeAg est conservé avec HBsAg dans le sang pendant une longue période.

La présence de HBeAg reflète la phase de réplication du virus de l'hépatite B et est en corrélation avec la forte activité du processus inflammatoire dans le foie et la contagiosité du patient.

HBcAg - ne se trouve pas dans le sang, se trouve dans les noyaux des hépatocytes. Au cours des dernières années, en utilisant la microscopie immunoélectronique, HBcAg a également été détecté dans le cytoplasme des hépatocytes chez les patients.

Après infection par le virus de l'hépatite B au cours de la réponse immunitaire, des anticorps contre les antigènes du virus apparaissent dans le sang.

Les premiers anticorps dirigés contre HbcAg-HBcAb (HbcAgAb-dy) apparaissent 2 à 4 semaines après l'apparition de l'AgHBs. La plupart des anticorps à ce moment sont représentés par la classe IgM (HBcAblgM), qui persistent dans le sérum des patients 6-9 mois. La présence de HBcAblgM indique une hépatite aiguë ou chronique avec réplication continue du virus de l'hépatite B. Un peu plus tard, l'HBcAb de classe IgG apparaît dans le sang, ce qui peut être déterminé pendant de nombreuses années. La détection de HBcAblgG peut indiquer à la fois l'hépatite B virale aiguë et complètement résolue et la persistance du virus de l'hépatite B.

Anticorps à AgHBe - NVeAb - apparaissent après environ 2 semaines après l'apparition de l'hépatite virale B aiguë et avec des concentrations décroissantes de HBeAg dans le sang restent de 1 à 5 ans ou plus. Présence NVeAb indique le rétablissement du patient ou d'une transition aiguë de l'hépatite virale chronique, dans lequel la réplication du virus de l'hépatite B cesse ou est fortement réduite, il y a une intégration du génome du génome du virus de l'hépatite B dans l'hépatocyte, qui est accompagnée par une baisse d'activité du processus inflammatoire.

Les anticorps contre HBsAg - HBsAb - sont détectés 3 à 5 mois après le début de l'hépatite B aiguë. Ils peuvent être détectés dans le sang du patient pendant 5 à 10 ans ou plus. L'apparition de ces anticorps suggère une résolution immunitaire de l'infection, mais la présence du virus de l'hépatite B dans les hépatocytes n'est pas exclue.

Certains médecins croient que seuls ces anticorps ont des propriétés protectrices, ils fournissent une immunité contre le virus de l'hépatite B.

Le virus de l'hépatite B lui-même n'a pas d'effet cytopathogène direct (ie le virus hépatocyte lui-même ne détruit pas), les dommages au foie sont dus à une réponse immunitaire prononcée du corps à l'introduction dans l'hépatocyte du virus.

Dans la vie du virus de l'hépatite B, deux phases sont distinguées: la phase de réplication et la phase d'intégration.

Pendant la phase de réplication, la reproduction (multiplication) du virus a lieu. L'hépatotropicité du virus de l'hépatite B, sa capacité à pénétrer dans l'hépatocyte est déterminée par les protéines de la couche externe de la région pré-S. Sur les membranes des hépatocytes, il existe des zones d'albumine polymérisée correspondant aux récepteurs pré-S 1.

En raison de l'interaction de la protéine récepteur pré-S à eux sur la surface du virus est attaché aux hépatocytes hépatocytaires. La phase de réplication de l'ADN du virus pénètre dans le noyau des hépatocytes et sur elle, en tant que matrice, en utilisant l'ADN-polymérase, du virus synthétisé nucléocapside contenant l'ADN viral, des antigènes HBcAg, HBeAg, HBxAg. Les antigènes HBcAg et HBeAg sont la cible principale du système immunitaire. Puis migre nucléocapside du noyau vers le cytoplasme, où les protéines sont répliqués enveloppe extérieure (HBsAg) et donc complète l'assemblage des virions se produit. Dans ce cas, un excès d'HBsAg, non utilisé pour assembler le virus, à travers l'espace intercellulaire pénètre dans le sang. Ensemble complet (réplication) du virus se termine sa présentation de l'antigène soluble nucléocapside - HBeAg dans la membrane hépatocytaire, où il est « reconnaissance » des cellules immunitaires. Dans la protection du virus contre les effets du système immunitaire, la sécrétion de HBeAg dans le sang joue un rôle énorme. Il a été établi que HBeAg circulant supprime les deux liens d'immunité. L'immunité cellulaire est inhibée par la diminution de la synthèse de l'interféron-gamma (il joue un rôle crucial dans la reconnaissance des antigènes des lymphocytes T VHB), humorale - en supprimant la formation d'anticorps par les lymphocytes B. Ainsi, HBeAg est capable d'induire un état d'immunotolérance et cela ralentit son élimination des hépatocytes infectés.

Actuellement, la capacité du virus de l'hépatite B à des mutations a été établie. Des mutations avec des fréquences différentes peuvent se produire dans presque tous les gènes du virus de l'hépatite B, mais le plus souvent dans la région du gène qui code pour la synthèse de HBeAg. À la suite de la mutation, le virus perd la capacité de synthétiser HBeAg et cela permet au virus de se débarrasser du système immunitaire et éviter l'élimination. Ainsi, on peut considérer que la mutation du virus peut être considérée comme une méthode de protection contre le système immunitaire et la survie (conservation) du virus dans le corps humain. Bonino (1994) identifie un virus de l'hépatite B muté comme "HBVminus HBeAg". Il est souvent détecté dans les maladies hépatiques les plus graves causées par le virus de l'hépatite B, en particulier, avec le variant HbeAg-négatif de l'hépatite chronique, qui a les caractéristiques suivantes:

• l'absence de HBeAg dans le sang en présence de marqueurs de réplication du VHB;
• détection de l'ADN du VHB dans le sérum sanguin et HBcAg dans les hépatocytes;
• la présence d'antigènes nucléocapsidiques à la fois cytoplasmiques et nucléaires dans les hépatocytes infectés;
• évolution clinique plus sévère de la maladie;
• réponse moins prononcée au traitement par interféron par rapport à la variante HBeAg-positive de l'hépatite chronique B.

Par conséquent, ce virus «VHB moins HBeAg» plus pathogène que le type VHB non muté, sans doute cela est dû à des lymphocytes T cytotoxiques plus d'efficacité supérieure ou cytopathogène.

À l'heure actuelle, plus de vue justifiée par lequel on trouve couramment «VHB moins HBeAg» en l'absence de tolérance au virus, mais le virus de la population ( « sauvage ») non-muté est dominée par la présence de la tolérance à celle-ci. La méconnaissance du VHB mutant entraîne une infériorité de la réponse immunitaire, qui modifie l'évolution et l'issue de l'hépatite virale B.

Les marqueurs de la phase de réplication du virus de l'hépatite B sont:

• la détection d'AgHBe dans le sang, HBcAblgM (coefficient HBcAbG / HBcAbM <1,2), l'ADN viral à une concentration> 200 ng / l (comme déterminé par la réaction en chaîne par polymérase), et les antigènes de la polymérase d'ADN de pré-S (albuminchuvstvitelnosti caractériser l'activité fonctionnelle du récepteur);
• détection des hépatocytes HBeAg et HBV-ADN.

Chez 7 à 12% des patients atteints d'hépatite B virale chronique, une transition spontanée de la phase de réplication vers la phase non réplicative est possible (HBeAg disparaissant du sang et HBeAb apparaissant). C'est la phase de réplication qui détermine la gravité des lésions hépatiques et la nature contagieuse du patient.

Il a été établi que la réplication du virus de l'hépatite B se produit non seulement dans le foie - dans les cellules progénitrices hématopoïétiques (dans la moelle osseuse); l'endothélium; monocytes, macrophages des ganglions lymphatiques et de la rate, endothélium des vaisseaux rénaux; épithélium glandulaire et fibroblastes du stroma de l'estomac et des intestins; dans les fibroblastes stromaux des testicules; les neurocytes et les fibroblastes stromaux des ganglions nerveux périphériques; fibroblastes du derme. En 1995-1996, le virus de l'hépatite B s'est répliqué dans les tissus du cœur, des poumons, du cerveau, des gonades, des glandes surrénales, de la thyroïde et du pancréas.

Réplication extra-hépatique du virus de l'hépatite B peut être la cause du développement d'une variété de manifestations extra-hépatiques (systémiques) de la maladie - une infection généralisée chronique.

Dans la phase d'intégration, le fragment du virus de l'hépatite B porteur du gène HBsAg est intégré dans le génome de l'hépatocyte (ADN), suivi de la formation de HBsAg majoritaire. Dans le même temps, la réplication du virus cesse, mais l'appareil génétique de l'hépatocyte continue à synthétiser HBsAg en grand nombre.

L'ADN viral peut être intégré non seulement dans les hépatocytes, mais également dans les cellules du pancréas, les glandes salivaires, les leucocytes, les spermatozoïdes, les cellules rénales.

La phase d'intégration s'accompagne de la formation de la rémission clinique et morphologique. Dans cette phase, dans la plupart des cas, il se forme un état de tolérance immunologique au virus, ce qui conduit à une réduction de l'activité du processus et du transporteur de HBsAg. L'intégration rend le virus inaccessible pour le contrôle immunitaire.

Marqueurs sérologiques de la phase d'intégration:

• présence dans le sang uniquement de HBsAg ou en combinaison avec HBcAblgG;
• absence d'ADN polymérase virale et de virus de l'ADN dans le sang;
• séroconversion de HBeAg dans HBeAb (c.-à-d., disparition de HBeAg du sang et de l'apparition de HBeAb).

Ces dernières années, il a été établi que dans le cas de l'hépatite B, l'intégration du génome du virus avec le génome des hépatocytes n'est pas obligatoire, mais facultative. L'écrasante majorité des patients atteints d'hépatite B aiguë ne se développe pas. Dans de rares cas, la chronicisation de l'infection par le VHB peut survenir sans intégration avec le génome des hépatocytes infectés. Chez ces patients, la réplication active continue du VHB est enregistrée.

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