Expert médical de l'article
Nouvelles publications
Causes du lupus érythémateux disséminé
Dernière revue: 06.07.2025
Tout le contenu iLive fait l'objet d'un examen médical ou d'une vérification des faits pour assurer autant que possible l'exactitude factuelle.
Nous appliquons des directives strictes en matière d’approvisionnement et ne proposons que des liens vers des sites de médias réputés, des instituts de recherche universitaires et, dans la mesure du possible, des études évaluées par des pairs sur le plan médical. Notez que les nombres entre parenthèses ([1], [2], etc.) sont des liens cliquables vers ces études.
Si vous estimez qu'un contenu quelconque de notre contenu est inexact, obsolète ou discutable, veuillez le sélectionner et appuyer sur Ctrl + Entrée.
Prédisposition génétique et lupus érythémateux disséminé
Le rôle de l’hérédité est mis en évidence par:
- incidence élevée de lupus érythémateux disséminé dans les familles de patients (7 à 12 % des cas chez les parents du 1er et du 2e degré);
- concordance plus élevée (fréquence d’affection des deux partenaires d’une paire de jumeaux) chez les jumeaux monozygotes (69 %) par rapport aux jumeaux dizygotes (2 %);
- détection d'anticorps antinucléaires, d'hypergammaglobulinémie, de réaction de Wasserman faussement positive, etc. chez des proches cliniquement asymptomatiques de patients.
La prédisposition génétique au développement du lupus érythémateux disséminé est probablement due à l'hérédité de gènes prédisposants, dont chacun détermine un aspect de la réponse immunitaire, la clairance du complexe immun, l'apoptose, la régulation de l'inflammation, etc. Différentes combinaisons de ces gènes défectueux ségrégués indépendamment provoquent divers troubles de la réponse immunitaire, conduisant à des processus pathologiques et à l'apparition de certains signes cliniques de la maladie.
Les patients atteints de lupus érythémateux disséminé présentent une fréquence élevée de marqueurs génétiques spécifiques. La présence de HLA-DR2 ou HLA-DR3, indépendamment l'un de l'autre, multiplie par 2 à 3 le risque de développer un lupus érythémateux disséminé, et la présence de l'haplotype Al, B8, DR3 multiplie par 10 le risque chez les personnes d'origine caucasienne. Chez les patients atteints de lupus érythémateux disséminé, des associations de certains allèles des gènes du locus DQ avec la présence d'anticorps spécifiques, notamment des anticorps anti-ADN, des anticorps anti-antigène Sm, des anticorps anti-antigènes Ro et La, etc., ont été observés.
Un lien a été établi entre le développement du lupus érythémateux disséminé et un déficit génétiquement déterminé de divers composants du complément (Clq, C2, C4), associé à une altération de la clairance du complexe immun. La présence de l'allèle C4A nul est dans la plupart des cas associée à une délétion d'un segment de la région HLA de classe III, incluant les gènes C4A et CYP21A. L'absence totale de C4 (résultant de l'homozygotie des deux loci) multiplie par 17 le risque de développer un lupus érythémateux disséminé.
Une association a été notée entre le lupus érythémateux disséminé et le polymorphisme des gènes de cytokines, en particulier le TNF-a, le gène IL-1Ra (antagoniste du récepteur de l'IL-1), le gène promoteur de l'IL-10, etc.
Il a été démontré que certains allèles des gènes récepteurs FcyRIIa et FcyIIIA qui se lient aux sous-classes d'IgG sont associés à une clairance altérée et au développement de manifestations à médiation par des complexes immuns du lupus érythémateux disséminé, en particulier de la néphrite lupique.
Des mutations ponctuelles ont été découvertes dans la structure d'un gène qui affecte la concentration sérique d'une lectine nécessaire à l'activation efficace du complément.
Les caractéristiques métaboliques sont susceptibles de jouer un certain rôle; en particulier, une association a été trouvée entre le lupus érythémateux disséminé et les « allèles nuls » du gène de l’enzyme glutathion-S-transférase.
Facteurs hormonaux dans le développement du lupus érythémateux disséminé
Le rôle des hormones sexuelles dans l'étiologie du lupus érythémateux disséminé est dû à leur effet sur la réponse immunitaire: les œstrogènes favorisent l'hyperréactivité immunologique par activation polyclonale des lymphocytes B et augmentation de la synthèse d'AT, tandis que les androgènes, au contraire, ont un effet immunosuppresseur, réduisant la formation d'anticorps et inhibant les réactions cellulaires. Ceci est associé à la prédominance des femmes parmi les patients atteints de lupus érythémateux disséminé, au lien entre l'apparition de la maladie et celle des premières règles chez les adolescentes, et à une augmentation de l'activité de la maladie pendant la grossesse et après l'accouchement.
Chez les femmes en âge de procréer atteintes de lupus érythémateux disséminé, on observe de faibles taux de testostérone, de progestérone et des taux élevés d'œstrogènes; chez les patients des deux sexes, on observe des taux élevés de prolactine et de faibles taux de déhydroépiandrostérone.
Facteurs environnementaux
L'insolation est primordiale, car elle provoque souvent l'apparition et les exacerbations du lupus érythémateux disséminé. Les rayons UV entraînent une dégradation de l'ADN des cellules cutanées, ce qui entraîne une détermination antigénique, stimulent l'apoptose des kératinocytes, accompagnée de l'expression de ribonucléoprotéines à leur surface, perturbent le métabolisme des phospholipides de la membrane cellulaire, stimulent les lymphocytes B et provoquent des réactions auto-immunes chez les personnes prédisposées. Les rayons UV augmentent la libération d'IL-1, d'IL-3, d'IL-6 et de TNF-alpha, contribuant au développement d'une inflammation locale, et augmentent également le niveau global de la réponse immunitaire.
[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]
Infection
Les patients présentent souvent des titres élevés d'anticorps dirigés contre le virus d'Epstein-Barr, les rétrovirus et d'autres virus, notamment des anticorps dirigés contre des régions protéiques homologues aux antigènes HLA humains, en l'absence d'infection manifeste, ce qui suggère leur rôle potentiel dans le déclenchement du lupus érythémateux disséminé. Il est fort probable que ces titres élevés d'anticorps dirigés contre les virus résultent d'une activation polyclonale des lymphocytes B, plutôt que d'une preuve de leur rôle spécifique dans la genèse de la maladie.
Les preuves indirectes du rôle de l’infection bactérienne comprennent la capacité de l’ADN de certaines bactéries à stimuler la synthèse d’auto-anticorps antinucléaires, le développement fréquent d’exacerbations du lupus érythémateux disséminé après une infection bactérienne, etc.