Les causes du lupus érythémateux disséminé
Dernière revue: 23.04.2024
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La prédisposition génétique et le lupus érythémateux disséminé
Le rôle de l'hérédité est mis en évidence par:
- forte incidence du lupus érythémateux systémique dans les familles des patients (7-12% des cas de parents du 1er et 2ème degré de parenté);
- concordance plus élevée (l'incidence des deux partenaires de la paire jumelle) chez les jumeaux monozygotes (69%) par rapport aux jumeaux dysygotiques (2%);
- détection chez des parents cliniquement asymptomatiques de patients présentant des anticorps antinucléaires, hypergammaglobulinémie, réaction faussement positive de Wasserman et al.
Prédisposition génétique au développement de lupus érythémateux systémique, probablement en raison de l'héritage de gènes prédisposant, dont chacun spécifie un aspect de la réponse immunitaire, la clairance des complexes immuns, l'apoptose, régulation de l'inflammation, et d'autres. Différentes combinaisons de ces gènes défectueux ségrégeantes indépendamment provoque divers troubles de la réponse immunitaire, conduisant à des processus pathologiques et à l'apparition de certains signes cliniques de la maladie.
Les patients atteints de lupus érythémateux disséminé présentent une fréquence élevée de marqueurs génétiques spécifiques. Transport de HLA-DR2 ou HLA-DR3 augmente de façon indépendante le risque de lupus érythémateux systémique en 2-3 fois, et la présence de l'haplotype Al, B8, DR3 définit une augmentation de 10 fois du risque chez les Caucasiens. Les patients atteints de lupus érythémateux systémique détectés syndicats de certains allèles DQ-locus avec la présence d'anticorps spécifiques, en particulier des anticorps à l'ADN, AT à l'anticorps Sm-antigène Ro- et La-antigènes et autres.
La relation entre le développement du lupus érythémateux systémique et la déficience génétiquement causée par divers composants du complément (Clq, C2, C4), qui est associée à une violation de la clairance du complexe immun. La présence de "l'allèle nul C4A" dans la plupart des cas est associée à la délétion d'un segment de la région HLA de classe III, qui comprend les gènes C4A et CUR21A. L'absence totale de C4 (résultat de l'homozygotie dans les deux locus) détermine une augmentation de 17 fois du risque de développer un lupus érythémateux disséminé.
Elle a marqué Association de lupus érythémateux systémique avec des polymorphismes des gènes des cytokines, en particulier le TNF-a, le gène IL-lra gène (antagoniste du récepteur de l'IL-1), le promoteur de l'IL-10 et d'autres.
Il a été démontré que certains alleles de gènes et FcyRIIa- sous-classes de liaison FcyIIIA-récepteur IgG, associée à une altération et la clairance à médiation par le développement des manifestations de complexes immunitaires de lupus érythémateux systémique, en particulier, la néphrite lupique.
Des mutations ponctuelles ont été trouvées dans la structure du gène, ce qui affecte la concentration dans le sérum de la lectine nécessaire à l'activation efficace du complément.
Probablement, les particularités métaboliques ont une certaine signification, en particulier, l'association du lupus érythémateux systémique avec les «allèles zéro» du gène de l'enzyme glutathion-S-transférase est révélée.
Les facteurs hormonaux du développement du lupus érythémateux disséminé
Le rôle des hormones sexuelles dans l'étiologie du lupus érythémateux systémique en raison de leur impact sur la réponse immunitaire: les oestrogènes promouvoir hyperréactivité immunologique due à l'activation polyclonale des cellules B et d'augmenter la synthèse d'AT et androgènes, au contraire, avoir un effet immunosuppresseur, ce qui réduit la formation d'anticorps et de supprimer les réponses des cellules. Ceci explique la prédominance des femmes parmi les patients atteints de lupus érythémateux systémique, l'apparition de connexion de la maladie avec l'apparition des premières règles chez les adolescentes, l'augmentation de l'activité de la maladie pendant la grossesse et après l'accouchement.
Chez les femmes en âge de procréer avec le lupus érythémateux systémique observe des taux réduits de testostérone, la progestérone et des niveaux élevés d'oestrogène chez les patients des deux sexes - une augmentation des taux de prolactine et de faibles niveaux de déhydroépiandrostérone.
Facteurs environnementaux
L'insolation, dont l'effet provoque souvent l'apparition et l'exacerbation ultérieure du lupus érythémateux disséminé, revêt une importance primordiale. UVI conduit à la dégradation de l'ADN dans les cellules de la peau, qui commence à montrer le déterminisme antigénique, stimule l'apoptose des kératinocytes est accompagnée d'expression de ribonucléoprotéines sur leur surface, donne phospholipides metaboliizm des membranes cellulaires, ce qui stimule les cellules B et provoquant une réponse auto-immune chez les individus prédisposés. UVI améliore la libération de l'IL-1, IL-3, IL-6 et TNF-alpha, la promotion de l'inflammation locale, et augmente également le niveau global de la réponse immunitaire.
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Infection
Les patients disent souvent des titres élevés d'anticorps contre le virus d' Epstein-Barr, les retrovirus et autres, y compris AT à des portions de protéines homologues à antigènes HLA humains en l'absence d'infection manifeste, ce qui suggère leur rôle possible comme déclencheurs de lupus érythémateux systémique. Très probablement, l' augmentation des titres d'anticorps au virus - le résultat d'une activation des lymphocytes B polyclonale, plutôt que la preuve de leur rôle spécifique dans la genèse de la maladie.
Comme preuve indirecte du rôle de l'infection bactérienne est considérée comme la capacité de certaines bactéries à stimuler la synthèse de l'ADN autoanticorps antinucléaires exacerbations fréquentes développement de lupus érythémateux systémique après une infection bactérienne et d'autres.