Immunoélectrophorèse des protéines sanguines

Il n'y a pas de paraprotéines dans le sérum sanguin.

Les immunoglobulinopathies, ou gammopathies, combinent un grand nombre de pathologies caractérisées par une hypergammaglobulinémie polyclonale ou monoclonale. Les immunoglobulines sont constituées de deux chaînes lourdes (H) (poids moléculaire 50 000) et de deux chaînes légères (L) (masse moléculaire 25 000). Les chaînes sont reliées par des ponts disulfure et sont constituées de structures appelées domaines (H - à partir de 4, L - à partir de 2 domaines). Sous l'action des enzymes protéolytiques, l'Ig est divisée en fragments: le fragment Fc et le fragment Fab. Les chaînes lourdes d'Ig humaine sont représentées par cinq variantes structurelles, qui sont désignées par les lettres de l'alphabet grec: γ, α, μ, δ, ε. Ils correspondent à 5 classes Ig - G, A, M, D, E. Les chaînes légères sont représentées par deux variantes structurellement différentes: κ (kappa) et λ (lambda), qui correspondent à deux types d'Ig de chaque classe. Dans chaque molécule d'Ig, les chaînes lourdes et légères sont identiques. Toutes les personnes ont normalement Ig de toutes les classes et les deux types, mais leur contenu relatif n'est pas le même. Le rapport des molécules κ et λ dans différentes classes d'Ig n'est pas non plus le même. La détection d'une violation de Ig ou de leurs fragments joue un rôle crucial dans le diagnostic des immunoglobulines monoclonales.

Monoclonal immunoglobulinopatiya (paraprotéinémie) - un syndrome qui se traduit par l'accumulation dans le sérum et / ou dans l'urine des patients paramètres biologiques et physico-chimique homogène d'Ig, ou des fragments de ceux-ci. Monoclonal Ig (paraprotéines, M-protéines) - la sécrétion du produit clone unique de lymphocytes B (cellules de plasma), et par conséquent représentent un groupe de structure homogène de molécules ayant une chaîne lourde d'une classe (sous-classe) de la même chaîne légère de type et la région variable de la même structure. Les immunoglobulines monoclonales sont généralement divisées en bénignes et malignes. Dans la prolifération des formes de gammapathie monoclonale bénigne de cellules de plasma est contrôlé (éventuellement par le système immunitaire), de sorte que les signes cliniques sont absents. Dans les formes malignes se produit une prolifération incontrôlée des cellules lymphoïdes ou plasma, ce qui provoque un tableau clinique de la maladie.

Classification de l'immunoglobulinopathie monoclonale

Catégorie de gonorrhée	Nature de la pathologie	Concentration d'Ig pathologique dans le sérum, g / l
B-cellule maligne	Myélome multiple, macroglobulinémie de Waldenström	Plus de 25
	Plasmocytome (solitaire - osseux et extramédullaire), lymphome, leucémie lymphoïde chronique, maladie de la chaîne lourde	Significativement inférieur à 25
B-cellule bénigne	Gammopathies monoclonales d'origine inconnue	Voici 25
Etats d'immunodéficience avec déséquilibre des unités T et B du système immunitaire	Primaire (Syndromes de Wiskott-Aldrich, Di-Georgi, Nezalef, Immunodéficience combinée sévère)	Voici 25
	Secondaire (lié à l'âge, causé par l'utilisation d'immunosuppresseurs, associé à des maladies oncologiques de nature non lymphoïde (cancer du côlon, cancer du sein, prostate, etc.)	Au dessous de 2,5
Etats d'immunodéficience avec déséquilibre des unités T et B du système immunitaire	Reconstruire le système immunitaire après une greffe de moelle osseuse rouge	Voici 25
	Stimulation antigénique dans l'ontogenèse précoce (infection intra-utérine)	Voici 25
Réponse immunitaire homogène	Infections bactériennes	Voici 25
	Les maladies auto-immunes, telles que la cryoglobulinémie, le LES, la polyarthrite rhumatoïde, etc.	Voici 25

L'immunoélectrophorèse des protéines sériques sanguines permet de détecter les IgA, IgM, IgG monoclonaux (pathologiques), les chaînes H et L, les paraprotéines. Avec une électrophorèse normale, les Ig normales, de propriétés hétérogènes, sont situées dans la zone γ, formant un plateau ou une bande large. Les Ig monoclonales, en raison de leur homogénéité, migrent principalement vers la zone γ, occasionnellement vers la zone β et même vers la région α, où elles forment un pic élevé ou une bande clairement délimitée (gradient M).

Le myélome multiple (maladie de Rustitzky-Kahler) est l'hémoblastose paraprotéinémique la plus fréquente; elle est détectée non moins souvent que la leucémie myéloïde et lymphocytaire chronique, la lymphogranulomatose et la leucémie aiguë. La classe et le type d'Ig pathologique sécrétée par le myélome détermine la variante immunochimique de la maladie. La fréquence des classes et des types d'Ig pathologiques dans le myélome dans son ensemble est en corrélation avec le rapport des classes et des types d'Ig normales chez les personnes en bonne santé.

Parallèlement à l'augmentation de la teneur en Ig pathologique dans le sérum des patients atteints de myélome multiple, on détermine l'Ig normale à concentration réduite. La teneur en protéines totales est fortement augmentée - jusqu'à 100 g / l. L'activité du processus avec G-myélome est estimée par le nombre de plasmocytes dans le point sternal, la concentration de créatinine et de calcium dans le sérum (leur augmentation de calcium indique une progression de la maladie). La concentration de protéine M (dans l'urine, il est appelé la protéine Bens-Jones) sert de critère pour évaluer la progression de la maladie dans le myélome A. La concentration de paraprotéines dans le sérum et l'urine varie au cours de la maladie sous l'influence de la thérapie.

Pour le diagnostic du myélome multiple, les critères suivants sont nécessaires.

Grands critères

1. Plasmocytome par les résultats d'une biopsie.
2. Plasmocytose dans la moelle osseuse rouge (plus de 30% des cellules).
3. Pics d'Ig monoclonale (pathologique) dans l'électrophorèse des protéines de lactosérum: plus de 35 g / l pour le pic d'IgG ou plus de 20 g / l pour le pic d'IgA. Excrétion de chaînes κ et λ en quantité de 1 g / jour ou plus, révélée par électrophorèse d'urine chez un patient sans amylose.

Petits critères

1. Plasmocytose dans la moelle osseuse rouge de 10 à 30% des cellules.
2. Pic PIg dans le sérum dans une quantité inférieure à celle indiquée ci-dessus.
3. Les lésions mortelles des os.
4. La concentration d'IgM normale est inférieure à 0,5 g / l, l'IgA est inférieure à 1 g / l ou l'IgG est inférieure à 0,6 g / l.

Pour le diagnostic du myélome multiple, au moins 1 grand et 1 petit critère ou 3 petits critères sont requis, avec les critères obligatoires énoncés aux paragraphes 1 et 2.

Pour déterminer le stade du myélome, le système de normalisation de Dury-Salmon est utilisé, ce qui reflète le volume de la lésion tumorale.

Tous les groupes myélomes divisés en sous - classes en fonction de l'état de la fonction rénale: A - la concentration de créatinine sérique inférieure à 2 mg% (176,8 umol / L), B - 2 mg%. A des concentrations élevées de myélome ß ₂ microglobuline dans le sérum (plus de 6000 ng / ml) suggère un mauvais pronostic, ainsi que l' activité élevée de LDH (supérieure à 300 UI / L, ce qui pose la réaction à 30 ° C), l' anémie, insuffisance rénale, hypercalcémie, hypoalbuminémie et un volume tumoral important.

Les maladies des poumons (myélome de Bence-Jones) représentent environ 20% des cas de myélome. Avec le myélome de Bence-Jones, il se forme exclusivement des chaînes légères libres détectées dans l'urine (protéine Bence-Jones), en l'absence d'Ig sérique pathologique (gradient M).

Les étapes du myélome multiple

Stage	Critères	Poids de la tumeur (nombre de cellules), x10 12 / m 2
Je	Petit myélome avec les critères suivants: La concentration d'hémoglobine dans le sang est supérieure à 100 g / l; La concentration de calcium total dans le sérum sanguin est normale (<3 mmol / l); Aucun changement dans les os pendant la radiographie ou le plasmocytome solitaire de l'os; Faible concentration de paraprotéines dans le sérum sanguin (IgG inférieure à 50 g / l, IgA inférieure à 30 g / l); L-chaînes (protéine Bens-Jones) dans l'urine inférieure à 4 g / 24 h	<0.6
II	Myélome intermédiaire (les critères sont entre les stades I et III)	0,6-1,2
III	Un grand myélome avec un ou plusieurs des critères suivants: La concentration d'hémoglobine dans le sang est inférieure à 85 g / l; La concentration de calcium total dans le sérum au-dessus de 12 mg% (3 mmol / l); Lésion étendue du squelette ou des fractures majeures; Forte concentration de paraprotéines dans le sérum sanguin (IgG supérieure à 70 g / l, IgA supérieure à 50 g / l); L-chaînes (protéine Bens-Jones) dans l'urine plus de 12 g / 24 h.	> 1,2

Les rares variants immunochimiques du myélome comprennent le myélome non sécrétoire, dans lequel les paraprotéines ne se trouvent que dans le cytoplasme des cellules myélomateuses, ainsi que le myélome à diclone et le myélome-M.

La macroglobulinémie de Waldenström - leucémie chronique subleukemic, l'origine des cellules B, morphologiquement représenté par les lymphocytes, les cellules du plasma, et toutes les formes transitoires de cellules synthétisant RIgM (macroglobuline). La tumeur a un faible degré de malignité. Dans la moelle osseuse rouge, la prolifération de petits lymphocytes basophiles (lymphocytes plasmacytoïdes) est détectée, le nombre de mastocytes est augmenté. L'électrophorégramme des protéines sériques révèle un gradient M dans la zone β- ou γ-globuline, moins souvent la paraprotéine ne migre pas dans le champ électrique, restant en place. Immunochimiquement, il représente PIgM avec un type de chaîne légère. La concentration de PIgM dans le sérum avec la macroglobulinémie de Waldenstrom varie de 30 à 79 g / l. Dans 55-80% des patients, une protéine de Bens-Jones dans l'urine est trouvée. La concentration d'Ig normale dans le sang diminue. L'insuffisance rénale se développe rarement.

Les lymphomes. Les lymphomes sécréteurs d'IgM sont le plus souvent enregistrés, la deuxième place est occupée par des lymphomes paraprotéinémiques sécrétant des IgG, les lymphomes avec paraprotéinémie à IgA sont extrêmement rares. La réduction de la concentration d'Ig normale (généralement dans une faible mesure) avec des lymphomes est enregistrée chez la plupart des patients.

Maladies des chaînes lourdes - tumeurs lymphatiques à cellules B, accompagnées de la production de fragments monoclonaux de chaînes lourdes Ig. Les maladies des chaînes lourdes sont très rares. Il existe 4 types de maladies des chaînes lourdes: α, γ, μ, δ. La maladie des chaînes lourdes γ survient généralement chez les hommes de moins de 40 ans, caractérisée par une augmentation du foie, de la rate, des ganglions lymphatiques, un œdème du palais mou et de la langue, un érythème, de la fièvre. La destruction des os, en règle générale, ne se développe pas. La concentration de globuline pathologique dans le sérum sanguin est faible, la VS est normale. Des cellules lymphoïdes et des plasmocytes de différents degrés de maturité se trouvent dans la moelle osseuse. La maladie progresse rapidement et se termine par la mort en quelques mois. La maladie des chaînes lourdes est détectée principalement chez les personnes âgées, elle se manifeste plus souvent par une hépatosplénomégalie. Tumeur du substrat - éléments lymphoïdes de différents degrés de maturité. Des cas uniques de maladie de chaîne lourde δ sont décrits, il se déroule comme un myélome. Maladie de la chaîne sévère α est la forme la plus commune se développant principalement chez les enfants et les personnes de moins de 30 ans, 85% des cas sont signalés en Méditerranée. L'immunoélectrophorèse du sérum et de l'urine est la seule méthode de diagnostic de la maladie, car un gradient M classique sur l'électrophorégramme des protéines sériques est souvent absent.

Paraprotéinémie réactifs se produisent en présence d'une prédisposition génétique en réponse aux infections bactériennes et virales (hépatite, infection par le CMV) ou une infestation parasitaire (leishmaniose, toxoplasmose, schistosomiase). Cette forme d'immunoglobulinopathie monoclonale a été enregistrée pendant la transplantation d'organes, le traitement avec des cytostatiques, des immunodéficiences héréditaires ou acquises. Les paraprotéinémies transitoires sont caractérisées par de faibles concentrations sériques de PIg, l'absence ou des traces de la protéine Bence-Jones dans l'urine.

La paraprotéinémie associée accompagne un certain nombre de pathologies dans la pathogenèse dont les mécanismes immunitaires jouent un rôle: maladies auto-immunes, tumeurs, infections chroniques. Ces maladies comprennent l'amylose AL et la cryoglobulinémie.

La paraprotéinémie idiopathique survient chez les personnes âgées et peut être des affections prémiémoniques. Dans de tels cas, un examen approfondi est nécessaire pour identifier le stade initial de la maladie et l'observation dynamique prolongée.

Les symptômes comprennent bénigne paraprotéinémie: aucune protéine de Bence-Jones, les changements dans la concentration d'Ig normale, le nombre de cellules de plasma dans la punctate de la moelle osseuse à moins de 15%, à moins de lymphocytes 20%, la concentration sérique de paraprotéine est inférieure à 30 g / l.

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