Grippe aviaire - Causes et pathogénie

Causes de la grippe aviaire

La cause de la grippe aviaire chez l'homme est le virus de la grippe A, du genre Influenzavirus, de la famille des Orthomyxoviridae. Il est classé comme un virus enveloppé. Le virion, de forme irrégulière ou ovale, est recouvert d'une membrane lipidique traversée par des spicules glycoprotéiques. Ces spicules déterminent l'activité hémagglutinante (H) ou neuraminidase (N) du virus et constituent ses principaux antigènes. Il existe 15 (selon certaines données, 16) variants de l'hémagglutinine et 9 variants de la neuraminidase. Leur combinaison détermine la présence de sous-types viraux, et 256 combinaisons sont théoriquement possibles. Le virus de la grippe « humaine » moderne présente des combinaisons d'antigènes H1, H2, H3 et N1, N2. Selon des études séroarchéologiques, la grave pandémie de 1889-1890 a été observée. La grippe aviaire a été causée par le sous-type H2N2, l'épidémie modérée de 1900-1903, par le sous-type H3N2, la pandémie de grippe espagnole de 1918-1919, et par le sous-type H1N1, contenant une protéine supplémentaire dérivée du virus de la grippe aviaire. Les épizooties de grippe aviaire de ces dernières années sont associées aux sous-types H5N1, H5N2, H5N8, H5N9, H7N1, H7N3, H7N4 et H7N7. Les sous-types H1, H2, H3, N2 et N4 circulent dans les populations d'oiseaux sauvages, c'est-à-dire de manière similaire au virus de la grippe humaine de type A.

Sous la membrane lipidique se trouve une couche de protéine matricielle, la protéine M. La nucléocapside, située sous la membrane à deux couches, est organisée selon un type de symétrie hélicoïdale. Le génome est représenté par un ARN simple brin composé de huit segments distincts. L'un des segments code pour les protéines non structurales NS1 et NS2, les autres pour les protéines du virion. Les principales sont la protéine NP, qui assure des fonctions régulatrices, la protéine M, qui joue un rôle important dans la morphogenèse du virus et protège son génome, et les protéines internes: la transcriptase P1, l'endonucléase P2 et la réplicase B3. Les différences entre les protéines structurales du virus de la grippe aviaire et de la grippe humaine constituent une barrière d'espèce insurmontable qui empêche la réplication du virus de la grippe aviaire dans l'organisme humain.

Les différents sous-types de ce virus présentent des virulences variables. Le plus virulent est le sous-type H5N1, qui a acquis plusieurs propriétés inhabituelles ces dernières années:

• forte pathogénicité pour l’homme;
• la capacité d’infecter directement les humains;
• la capacité de provoquer une hyperproduction de cytokines pro-inflammatoires, accompagnée du développement d’un syndrome de détresse respiratoire aiguë;
• la capacité de provoquer des lésions multiorganiques, notamment au cerveau, au foie, aux reins et à d’autres organes;
• résistance au médicament antiviral rimantadine;
• résistance aux effets de l'interféron.

Contrairement au virus de la grippe humaine, le virus de la grippe aviaire est plus stable dans l'environnement. À 36 °C, il meurt en trois heures, à 60 °C en 30 minutes et instantanément lors du traitement thermique des aliments (ébullition, friture). Il supporte bien la congélation. Il survit jusqu'à trois mois dans les fientes d'oiseaux, quatre jours dans l'eau à 22 °C et plus d'un mois à 0 °C. Il reste actif dans les carcasses d'oiseaux jusqu'à un an. Il est inactivé par les désinfectants conventionnels.

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Pathogénèse de la grippe aviaire

À l'heure actuelle, le mécanisme de développement de la grippe causée par le virus H5N1 chez l'homme n'a pas été suffisamment étudié. Il a été établi que sa réplication se produit non seulement dans les cellules épithéliales des voies respiratoires, mais aussi dans les entérocytes. Compte tenu des processus biologiques et immunopathologiques généraux, on peut supposer que la pathogenèse de la grippe A (H5N1) chez l'homme se développera selon les mêmes mécanismes.

Les différentes hémagglutinines des virus de la grippe aviaire diffèrent par leur capacité à reconnaître et à se lier au récepteur – l'acide sialique lié au galactose dans l'oligosaccharide des membranes cellulaires. Les hémagglutinines des virus de la grippe humaine interagissent avec les résidus de cet acide, unis par une liaison 2,6 au galactose, tandis que l'hémagglutinine des virus de la grippe aviaire le reconnaît par une liaison 2,3 aux résidus de galactose. Le type de liaison de l'acide sialique terminal et la mobilité conformationnelle des oligosaccharides des lectines de surface constituent les principaux éléments de la barrière interspécifique entre les virus de la grippe aviaire et humaine. Les lectines des cellules épithéliales trachéales humaines comprennent des lectines à liaison 2,6 et ne contiennent pas d'oligosaccharides à liaison 2,3, caractéristiques des cellules épithéliales du tractus intestinal et des voies respiratoires des oiseaux. Les modifications des propriétés biologiques de la souche hautement pathogène du virus A(H5N1), ainsi que sa capacité à franchir la barrière interspécifique, peuvent entraîner des lésions de divers types de cellules humaines et le développement de formes plus graves de la maladie. Le tableau clinique de ces pathologies, associé au syndrome catarrhal, s'accompagne de lésions du tractus gastro-intestinal.

Épidémiologie de la grippe aviaire

Le principal réservoir du virus dans la nature est constitué par les oiseaux aquatiques migrateurs appartenant aux ordres des Ansériformes (canards et oies sauvages) et des Charadriiformes (hérons, pluviers et sternes). Les canards sauvages sont de la plus haute importance. Les virus grippaux en Eurasie et en Amérique évoluent indépendamment, de sorte que la migration entre les continents ne joue pas de rôle dans la propagation du virus; les vols selon la longitude sont d'une importance décisive. Pour la Russie, les routes migratoires Asie centrale-Inde et Asie de l'Est-Australie sont importantes à cet égard. Elles comprennent des routes vers la Sibérie via la Malaisie, Hong Kong et la Chine, c'est-à-dire des régions où de nouveaux variants du virus se forment intensément. Les routes Afrique de l'Est-Europe et Pacifique occidental sont moins importantes.

Chez les oiseaux aquatiques sauvages, le virus ne provoque pas de maladie cliniquement manifeste, bien qu'un épizootope grippal grave et à grande échelle ait été décrit chez les sternes arctiques. Chez les oiseaux, la réplication du virus se produit principalement dans les intestins et, par conséquent, il est libéré dans l'environnement avec les excréments et, dans une moindre mesure, avec la salive et les voies respiratoires. 1 g d'excréments contient suffisamment de virus pour infecter un million de volailles.

Le principal mécanisme de transmission du virus chez les oiseaux est la voie féco-orale. Les oiseaux aquatiques (canards) sont capables de transmettre le virus par voie transovarienne et, de ce fait, constituent son réservoir naturel et le propagent le long de leurs voies migratoires. Ils constituent la principale source d'infection pour les oiseaux domestiques, qui, au contraire, souffrent de formes graves de grippe, entraînant une mortalité massive (jusqu'à 90 %). Le sous-type le plus dangereux est le H5N1. L'infection survient en liberté et en cas de contact avec des oiseaux sauvages. Ce phénomène est particulièrement fréquent dans les pays d'Asie du Sud-Est (Chine, Hong Kong, Thaïlande, Vietnam et autres pays). On y trouve, outre de grands élevages avicoles, de nombreuses petites exploitations paysannes.

Le virus de la grippe aviaire peut affecter les mammifères: phoques, baleines, visons, chevaux et, surtout, porcs. Des cas de pénétration du virus dans la population de ces derniers ont été observés en 1970, 1976, 1996 et 2004. Ces animaux peuvent également être infectés par le virus de la grippe humaine. Actuellement, la sensibilité humaine à ces virus aviaires est faible. Tous les cas d’infection ont été recensés chez des personnes ayant été en contact étroit et prolongé avec des oiseaux malades. Une expérience menée au Royaume-Uni sur l’introduction de différents sous-types du virus dans l’organisme de volontaires s’est avérée négative.

En Thaïlande, où la population s'élève à 60 millions d'habitants, lors d'une épizootie touchant deux millions d'oiseaux, douze cas humains ont été officiellement recensés. Au total, en 2007, environ 300 cas de grippe aviaire ont été recensés. Deux cas d'infection par une personne malade ont été officiellement recensés.

Ces données indiquent que les souches circulantes du virus de la grippe aviaire ne représentent pas une menace sérieuse pour l'homme. On peut donc conclure que la barrière interspécifique est assez forte.

Cependant, certains faits permettent de considérer que la grippe aviaire constitue une menace mondiale. Premièrement, les informations ci-dessus peuvent être interprétées sous d'autres angles.

• Même des cas isolés d’infection humaine par des oiseaux et des personnes malades indiquent que l’insurmontabilité de la barrière interspécifique n’est pas absolue.
• Le nombre réel de cas d'infection par les volailles, et peut-être par des personnes malades, compte tenu de la situation réelle dans les régions où les épizooties font rage, pourrait être bien plus élevé. Lors de l'épizootie de grippe H7N7 aux Pays-Bas, 77 personnes ont été malades et une est décédée. Des titres élevés d'anticorps ont été détectés chez les personnes en contact avec des personnes malades, ce qui suggère également la possibilité d'une transmission interhumaine du virus, mais avec une perte de virulence.

Deuxièmement, le potentiel mutagène du virus de la grippe aviaire, en particulier du sous-type H5N1, est très élevé.

Troisièmement, les porcs sont sensibles aux virus de la grippe aviaire et humaine; il semble donc théoriquement possible que ces agents pathogènes se rencontrent dans l'organisme de l'animal. Dans ces conditions, ils peuvent s'hybrider et produire des virus hétérogènes hautement virulents, similaires à ceux de la grippe aviaire, et simultanément se transmettre d'homme à homme. En raison de la propagation généralisée de la grippe aviaire, cette probabilité a considérablement augmenté. Des cas d'infection humaine par la grippe porcine ont également été décrits, mais la pénétration simultanée des deux virus dans l'organisme humain reste peu probable.

Quatrièmement, les méthodes génétiques ont prouvé que la pandémie de grippe espagnole de 1918-1919 avait une origine « aviaire ».

Cinquièmement, dans le contexte actuel, en raison de la mondialisation et de la disponibilité de moyens de transport rapides, le risque de propagation du virus associé augmente fortement. On peut donc conclure que la probabilité d'apparition d'un nouveau variant du virus de la grippe A et d'une pandémie grave est très élevée.

Des méthodes de modélisation mathématique ont montré que dans une ville de sept millions d'habitants (Hong Kong), le nombre de personnes infectées au plus fort de l'épidémie pourrait atteindre 365 000 personnes par jour (à titre de comparaison, à Moscou, lors de la pandémie de grippe de 1957, ce nombre ne dépassait pas 110 000 personnes par jour). Selon les experts de l'OMS, il est possible que l'abattage rapide des oiseaux lors de l'épizootie de Hong Kong en 1997 ait permis d'éviter une pandémie de grippe. Les experts américains prévoient qu'en cas de pandémie aux États-Unis, entre 314 000 et 734 000 personnes devront être hospitalisées et entre 89 000 et 207 000 mourront.

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