Dysgénésie gonadique

La pathologie provoquée par des défauts chromosomiques, qui s'accompagne d'un développement gonadal anormal pendant la période embryonnaire, est appelée dysgénèse gonadique. Le trouble est formé dans la période embryonnaire et peut être accompagné de certains troubles somatiques.

La dysgénèse gonadique est un trouble chromosomique impliquant la perte d'un chromosome X ou d'un fragment, ce qui provoque le développement de problèmes avec les glandes sexuelles. Un trouble typique est la mauvaise formation de testicules ou d'ovaires. [ 1]

Épidémiologie

L'échec le plus fréquent de la capacité ovarienne est la dysgénèse gonadique, qui peut être observée chez les patientes avec des ovaires rudimentaires, en particulier chez les patients atteints du syndrome de Turner. Cette pathologie est diagnostiquée dans environ 1-2 cas parmi trois mille bébés filles, associées au groupe chromosomique 45x. Le syndrome est souvent associé aux types de mosaïque - par exemple, 45x / 46xx, ou 45x / 46xy, ainsi qu'avec des caryotypes avec un chromosome X anormal (division partielle d'un bras de xdel [xp-], ou xdel [xq-], ou de chromosome x).

Les patients présentant une suppression du bras court du chromosome X ont une apparence phénotypique similaire au syndrome de Turner, mais sont fertiles. La suppression du bras long du chromosome X s'accompagne d'un physique normal dans le fond du dysfonctionnement ovarien.

Environ 5% des patients diagnostiqués avec le syndrome de Turner ont une monosomie X. Les autres ont des formes mosaïques. La présence du gène SRY implique un risque accru de virilisme et de néoplasmes gonadiques. Les patients atteints du syndrome de Turner ont souvent des dysgerminomes et des gonadoblastomes.

Dans plus de la moitié des cas, le diagnostic de la dysgénèse gonadique est posé à l'âge de 12 ans ou plus, et chez 20% des patients après 16 ans.

La dysgénèse gonadique est le plus souvent diagnostiquée chez les personnes des pays d'Europe orientale et d'Europe occidentale. L'incidence est beaucoup plus faible en Afrique en raison d'un certain déterminisme racial, géographique et environnemental.

Causes dysgénésie gonadique

Les raisons du développement de la dysgénèse gonadique ne sont pas entièrement comprises. Cette question est toujours à l'étude par des généticiens et des gynécologues du monde entier. Selon des informations déjà connues, la maladie peut se développer par de tels mécanismes:

• Un trouble du gène spontané qui se produit sous l'influence de facteurs externes ou internes défavorables.
• Anomalie génétique due à des facteurs défectueux de la part de l'un des parents.

Examinons les raisons ci-dessus plus en détail.

L'étude des anomalies des gènes a été menée en utilisant le biomatériau parental, qui a donné ces résultats:

• Près de 5% des femmes ont des mutations dans leurs œufs. Dans de telles situations, la fécondation entraîne une anomalie génétiquement déterminée dans le développement des organes génitaux du futur bébé, qui se produit dans 98% des cas.
• Chez 7 à 8% des hommes, il y a une tendance à développer des défauts génétiques. Le risque est plus élevé chez les hommes atteints d'asthénozoospermia ou terratozoospermie: chez 20% de ces patients, il existe un défaut génétique dans les gamètes, tandis que la fertilité est préservée.

La dysgénèse des gonades, causée par des anomalies génétiques, peut être accompagnée d'une déficience intellectuelle et sous une forme sévère.

Quant aux défauts de développement accidentels ou induits, ceux-ci se produisent le plus souvent et peuvent être liés à des facteurs tels que ceux-ci:

• Abus de tabagisme pendant la procréation (le principal rôle pathologique est joué par le monoxyde de carbone, l'oxyde nitrique et les nitrosamines, ce qui conduit à l'apparition de troubles chez le futur enfant dans environ 13 à 14% des cas);
• Utiliser des boissons contenant de l'alcool pendant la grossesse;
• Conditions environnementales défavorables, exposition à des doses élevées de rayons ionisants, ce qui conduit à la formation de radicaux libres qui endommagent les sites chromosomiques et perturbent l'équilibre du matériel génétique (cela se produit dans 2 à 10% des cas);
• Consommation d'aliments avec des nitrates, bio et inorganique (fruits et légumes traités avec des engrais de nitrates pour augmenter les rendements);
• Un stress prolongé et / ou profond accompagné d'excès de corticostéroïdes et de catécholamines dans la circulation sanguine.

Le mécanisme spécifique de l'impact négatif des facteurs défavorables sur le développement de la dysgénèse gonadique et d'autres pathologies embryonnaires n'est pas entièrement comprise.

Facteurs de risque

Les facteurs de risque comprennent des facteurs tels que:

• Antécédents obstétricaux insatisfaisants, toxicose prolongée et autres problèmes de santé de la mère enceinte;
• Maladies infectieuses virales, microbiennes et fongiques pendant la période de gestation;
• Intoxication sévère.

Ces facteurs sont principalement importants au cours du premier trimestre. Au cours de la formation du futur bébé, le risque de dysgénèse est quelque peu réduit, disparaissant complètement d'environ 4 à 5 mois de grossesse. Détecter l'influence de ces facteurs - la tâche du gynécologue obstétricien. La prévention des complications défavorables devrait être effectuée dans la période de planification de la conception, avec l'implication d'un généticien.

Pathogénèse

La formation de la pathologie de la dysgénèse gonadique commence au stade de l'embryogenèse, et les principales caractéristiques sexuelles complètent leur formation de 5 à 6 semaines de gestation. Tout au long de la période du premier trimestre, il existe des risques d'anomalies phénotypiques dans le futur bébé.

Pour que les glandes se forment correctement, 2 chromosomes sont nécessaires: xx ou xy, selon l'ovaire ou le testicule. L'apparition de la dysgénèse est le plus souvent identifiée avec une anomalie dans le chromosome X. La différenciation glandulaire ne se termine pas; Plusieurs variations de la maladie peuvent se former.

Dans la dysgénèse gonadique, les glandes sexuelles sont pleinement développées, plus souvent une femme, qui sert de différence par rapport à la véritable forme de l'hermaphrodisme. Les gonades complètes sont complètement absentes dans environ 20% des cas, ce qui est associé à l'infertilité.

Environ la moitié des patients ont un caryotype 45X, un quart des patients ont du mosaïcisme sans changements structurels (46xx / 45x), et un autre quartier a des changements structurels sur le chromosome X, avec et sans mosaïcisme.

La variation 45x est due à la perte d'un chromosome pendant la gamétogenèse chez la mère ou le père, ou à une mitose erronée au début de la division d'une cellule diploïde fécondé.

La stature courte et d'autres anomalies somatiques sont le résultat d'une perte de matériel génétique sur le bras court du chromosome X.

La formation de masses gonadiques se produit lorsque du matériel génétique sur le bras long ou court du chromosome X est perdu. Chez les patients atteints de mosaïcisme ou d'altérations du chromosome X, des anomalies phénotypiques peuvent varier en gravité.

La pathogenèse de l'ostéoporose concomitante avec la dysgénèse gonadique n'est pas entièrement comprise. Vraisemblablement, le trouble est une conséquence directe du matériel génétique manquant sur le chromosome X, entraînant la production d'une matrice irrégulière par les ostéoblastes. Une cause sous-jacente similaire est confirmée par cartographie du chromosome X. Les facteurs supplémentaires deviennent des troubles hormonaux. Le niveau d'oestrogène nécessaire à la puberté n'est pas atteint, la croissance de la couche osseuse corticale est inhibée, la structure de la partie trabéculaire est perturbée. De plus, le système d'hormone de croissance - le facteur de croissance de type insuline à la puberté n'est pas activé chez les patients.

Symptômes dysgénésie gonadique

La symptomatologie de la maladie a ses propres différences, selon le type de dysgénèse gonadique.

La forme typique est caractérisée par des caractéristiques telles que:

• Petite stature, dans la grande majorité des cas ne dépassant pas 1,55 m;
• Absence d'un cycle mensuel, absence de puberté en tant que telle, absence de capacité de reproduction;
• L'apparition de saignements mensuels spontanés en arrière-plan de la réserve ovarienne minimale;
• Placement de l'oreille discrète;
• "Les paupières mongoles."
• Couleur indiscernabilité (aveuglement de couleur);
• Mauvais développement des ongles;
• Changements aortiques, rétrécissement aortique.

Dans la variante pure de la dysgénèse, aucun changement pathologique évident n'est souvent trouvé, mais il y a un sous-développement du système génital et glandulaire. Les patients ont un risque élevé de développer des pathologies néoplasiques des organes génitaux - en particulier, le dysgerminome, le gonadoblastome, qui sont formés à partir de structures cellulaires résiduelles de la période embryonnaire. Les processus néoplasiques de ce type sont particulièrement agressifs, difficiles à traiter, ont une résistance radio, de sorte que les chances de guérison sont minces. Le premier signe de complications est le syndrome de Viril (perte de cheveux masculine, grossissement de la voix, etc.).

La forme mixte de dysgénèse gonadique se manifeste par des symptômes tels que:

• Str montement;
• Parties génitales infantiles;
• Manque d'un cycle mensuel;
• Troubles du système cardiovasculaire (souvent - malformations cardiaques);
• Troubles de la configuration thoracique (pas chez tous les patients).

La variante mixte est relativement rare et la symptomatologie n'est pas spécifique. [ 2]

Premiers signes

Les signes cliniques courants de dysgénèse gonadique sont considérés comme:

• Lymphoédème des pieds, mains, haut du corps, zone de cou chez les bébés nouvellement nés;
• Manque de croissance;
• Construction trapue;
• Poitrines en forme de baril agrandies, glandes mammaires larges (souvent avec des mamelons rétractés);
• Formation tardive des caractéristiques sexuelles secondaires et le début du cycle menstruel;
• Hypoplasie des organes génitaux externes avec une taille clitoridienne normale;
• Hypoplasie utérine marquée, allongement vaginal et étroitesse;
• Limite de croissance des cheveux à col courte;
• Un type facial caractéristique ("vieillesse");
• Maldation mandibulaire, palais arqué, déformation dentaire;
• Hyperpigmentation des paupières;
• Haute de la paupière supérieure, strabisme, épicanthus;
• Les plis cervicaux transversaux prononcés;
• Troubles musculo-squelettiques (courbure de la colonne vertébrale, ostéoporose);
• Pathologies cardiovasculaires et urogénitales.

Étapes

La différenciation sexuelle est un ordre définitif d'étapes et de processus. Le sexe chromosomique, qui est formé à la fertilisation, détermine le sexe gonadique, qui détermine le développement du sexe phénotypique, selon lequel le système urogénital masculin ou féminin est formé. Les échecs à l'une des étapes de l'embryogenèse impliquent un trouble de la différenciation sexuelle.

Dans la première étape, la formation du sexe chromosomique se produit. Ensuite, jusqu'à environ 40 jours de gestation, les embryons se développent selon le même scénario avec la formation de gonades indifférenciés.

Dans la deuxième étape, les gonades indifférenciées se transforment en ovaires ou testicules. Un développement sexuel phénotypique conduit à la formation d'un système urogénital masculin et féminin. La formation des organes génitaux internes se produit à partir des conduits Müllérien et Wolff, qui sont situés près les uns des autres au début du développement embryonnaire. Les organes génitaux externes et l'urètre chez différents sexes sont formés à partir d'un élément commun, du sinus urogénital, du tubercule génital, des plis et des gonflements.

La formation du phénotype mâle se produit sous l'influence des hormones: substances qui inhibent les canaux müllériens et la testostérone, un produit de la sécrétion testiculaire embryonnaire. En l'absence de testicules, le sexe phénotypique se développe selon des lignes féminines.

Formes

Quatre types de dysgénèse gonadique sont connus:

• La dysgénèse typique (syndrome de Shereshevsky-tourneur) est un défaut clair, un sous-développement sexuel total. L'organe utérine et les tubes de Fallope sont sous-développés. Les gonades ont l'apparence de brins de connexion minces, indiquant un caryotype de 45x. La hauteur des patients ne dépasse pas 1,5 mètre, il y a des défauts dans la formation de la dentition, le strabisme, le "pli mongol". Le physique est trapu, avec un cou raccourci recouvert de plis cutanés. Un insuffisance pondérale, œdème des membres, déformation crânienne et coude, les violations de la configuration des oreilles et de la poitrine, l'asymétrie et la dépression des mamelons sont caractéristiques. L'hyperpigmentation sur le corps, des omoplates en saillie peuvent être observées. Souvent, les patients souffrent de troubles de l'appareil cardiovasculaire, musculo-squelettique et urinaire. Les caractéristiques sexuelles secondaires sont absentes. Une diminution ou une absence de chromatine sexuelle est détectée. Pour les nourrissons, le «visage du vieil homme» est considéré comme un signe caractéristique.
• La dysgénèse légère est causée par le mosaïcisme génétique 45x / 46xx. L'ampleur du défaut chromosomique détermine l'intensité de la symptomatologie et sa proximité avec les manifestations du syndrome de Shereshevsky-tourneur. La prédominance de l'ensemble chromosomique correct facilite l'image clinique. Les patients ont plus souvent une croissance normale, le développement de caractéristiques sexuelles est possible dans le contexte d'un cycle mensuel normal. Cependant, le développement des organes génitaux est incomplet.
• La dysgénèse gonadique pure est causée par le caryotype 46xx ou 46xy (dysgénèse complète, syndrome de Swyer) et se caractérise par la prédominance des caractéristiques féminines avec un physique eunuchoïde (seins larges à l'arrière-plan du bassin rétrécis). La croissance est moyenne ou même élevée, les différences sexuelles ne sont pas détectées, mais il y a une infantilité sexuelle sans violations marquées de l'anatomie des organes. Les glandes reproductives apparaissent comme des tracts fibreux, avec la présence de cellules germinales adéquates. Le syndrome est souvent combiné avec un risque accru de formation de tumeurs dans les gonades, à la suite de laquelle les glandes sont supprimées. La pathologie est connue pas plus tôt que la puberté: les glandes mammaires sont petites ou ont l'apparence de petits sceaux. Il s'agit d'hypoplasie sexuelle, une faible perte de cheveux. Il peut y avoir une décharge radicale comme des menstruations.
• La dysgénèse mixte est une manifestation typique de l'hermaphrodisme. Il existe un caryotype 45x / 46xy, qui est représenté par le phénotype masculin et féminin. Il y a une altération défectueuse des gonosomes avec une formation à plusieurs échelles d'un phénotype génétique de cellules sexuelles. En l'absence complète ou à l'inactivité de Y, des chromosomes X, la formation de tissus indifférenciés de poussées gonadiques est observée. La symptomatologie pathologique est détectée immédiatement après la naissance de l'enfant. Les organes génitaux externes sont mitigés: dans le contexte du clitoris hypertrophié, il y a des lèvres élargies du type scrotal, et au cours de la puberté prévaut des signes masculins (syndrome de Verilny), tels que les poils du visage, le grossissement de la voix. Les glandes mammaires sont sous-développées, il y a une hypoplasie de l'utérus et des tubes de Fallope. La pathologie peut ressembler à une dysgénèse typique, mais les défauts des organes internes sont rarement observés.

Une si grande variété de formes de dysgénèse est due à l'impact négatif de certains facteurs lors de la formation de structures phénotypiques génétiques qui déterminent l'identité sexuelle ou le développement du groupe glandulaire du système sexuel. Les tissus gonadiques défectueux meurent et se transforment en éléments de tissu conjonctif incapables de produire des cellules germinales mâles et de se développer. [ 3]

Complications et conséquences

Des troubles de la croissance squelettique sont observés dans plus de 95% des cas de dysgénèse gonadique. Le retard de croissance commence dans la période intra-utérine, mais devient le plus visible après 10 à 12 ans.

L'absence de développement pubertaire est caractéristique, bien que la puberté partielle soit parfois notée en cas de variation du caryotype mosaïque, et dans des situations isolées, il existe une possibilité de grossesse indépendante.

Le lymphoédème des extrémités, qui se produit directement chez les nouveau-nés, disparaît en quelques jours ou mois. Mais même à un âge plus avancé, l'enflure peut réapparaître avec certaines charges (course, hypothermie). Cela est dû au développement inapproprié du système lymphatique. Dans les cas graves, l'aide d'un chirurgien peut être nécessaire: les patients subissent une angioplastie.

Chez 30% des patients atteints de dysgénèse gonadique, des malformations cardiaques (plus souvent du côté gauche) sont diagnostiquées en raison d'une mauvaise formation du système lymphatique. Les pathologies les plus courantes sont la coarctation aortique, la valve aortique bicuspide, la dilatation des racines. Avec un diagnostic en temps opportun, la chirurgie est souvent prescrite pour prévenir des complications formidables. Dans les cas relativement doux, une dysfonction cardiaque est notée: augmentation de la pression artérielle, prolapsus de la valve mitrale.

La perte auditive est souvent observée dans les organes auditifs. La perte auditive neurosensorielle ou conductrice se développe souvent dans l'enfance et chez les adultes de plus de 35 ans. Les problèmes d'audition dans l'enfance conduisent souvent à un mauvais développement psychomoteur: les compétences de la parole et l'intelligence sont altérées.

Les dommages rénaux sont notés chez environ la moitié des patients atteints de dysgénèse gonadique. La forme irrégulière des organes, leur fusion, leur hypoplasie, la localisation atypique - tous ces défauts au fil du temps peuvent entraîner une pression artérielle élevée, contribuer à des maladies urinaires infectieuses.

Une autre conséquence importante de la dysgénèse gonadique est les troubles psychologiques et comportementaux provoqués par les caractéristiques externes et autres des patients. Souvent, une personne malade est isolée des pairs même à un jeune âge, à cause de laquelle elle éprouve des difficultés de socialisation. [ 4]

Implications pour les patients atteints de dysgénèse xx des gonades:

• En raison de la production d'oestrogène altérée, les glandes mammaires ne se développent pas, l'utérus ne fonctionne pas et le cycle mensuel est absent avant le traitement aux œstrogènes;
• La progestérone n'est pas produite, le cycle mensuel est instable jusqu'à ce que le traitement progestatif soit donné;
• Dans le contexte de l'incapacité des gonades à produire des œufs, une femme ne peut pas tomber enceinte seule.

Diagnostics dysgénésie gonadique

Les mesures de diagnostic sont effectuées par un gynécologue en coopération avec un généticien médical: le processus de diagnostic n'est généralement pas très difficile. Les spécialistes évaluent visuellement le développement du système musculo-squelettique, des organes génitaux externes, du système glandulaire et effectuent en outre des tests génétiques. Effectuer un examen échographique des organes pelviens et des reins, évaluez le travail du cœur avec l'électrocardiographie. Examen laparoscopique des gonades, biopsie, mesure du niveau de chromatine et qualité du fond hormonal.

Dans la petite enfance, la dysgénèse gonadique est reconnue par la présence de lymphoédème des mains et des pieds, des plis cervicaux, des cheveux faibles, des plis cutanés occipitaux excessifs, des seins thyroïdiens avec des mamelons largement séparés et un insuffisance pondérale à la naissance. De plus, les patients ont un visage typiquement de forme avec une mâchoire réduite, un épicanthus, des oreilles sous-dimensionnées ou irrégulièrement, des paupières tombantes et la soi-disant "bouche de poisson". Un patient sur deux a un raccourcissement des métacarpales IV et un sur 4 à 5 patients a une coarctation aortique.

Les troubles associés comprennent les malformations rénales, l'hyperpigmentation, l'hypoplasie des ongles, les troubles auditifs, les pathologies auto-immunes et l'hypothyroïdie.

Jusqu'à il y a quelques années, des tests de chromatine sexuelle ont été effectués pour évaluer la perturbation du chromosome X. Ce sont des cellules BARA spécifiques, qui sont le produit de l'inactivation de l'un des chromosomes X. Les patients atteints de chromosome 45x ont été référés à la série de chromatine négative. Mais seulement la moitié des patients atteints de dysgénèse gonadique (individus atteints de caryotype 45x, de mosaïcisme marqué et de troubles structurels) peuvent être référés à la même série. Par conséquent, pour la précision diagnostique, une telle analyse doit nécessairement être complétée par un examen au caryotype.

Le niveau d'hormone stimulant les follicules dans le sérum, qui est élevé dans la petite enfance, diminue alors à des valeurs normales, et après 9 ans, augmente les valeurs caractéristiques des castrats. Dans le même temps, les taux d'hormones lutéinisant sériques augmentent également et les taux d'estradiol diminuent. Chez environ 2% des patients atteints de variation 45X et 12% des patients atteints de mosaïcisme, les ovaires ont suffisamment de follicules pour produire des saignements menstruels périodiques. Et avec des lésions minimales, les patients tombent parfois enceintes, bien que leur période de reproduction soit généralement courte.

Le diagnostic instrumental est le plus souvent représenté par la radiographie, l'échographie, l'électrocardiographie.

Les changements dans le côté de la colonne vertébrale peuvent être surveillés radiographiquement:

• Une première vertèbre cervicale sous-dimensionnée;
• Anomalies du corps vertébral;
• Scoliose.

Certains patients atteints de dysgénèse gonadique souffrent également d'une dysplasie congénitale de la hanche. Dans certains cas, il existe des anomalies de croissance dentaires qui nécessitent l'aide d'un orthodontiste.

Il y a beaucoup d'informations sur la formation d'ostéopénie ou d'ostéoporose chez les personnes atteintes de dysgénèse gonadique. Les patients ont une incidence accrue de fractures osseuses, en particulier dans le poignet, la colonne vertébrale et le cou fémoral. Des changements dans l'appareil osseux se produisent dans la petite enfance: la plupart du temps, la couche corticale est affectée, ce qui se produit dans le contexte des processus métaboliques intra-osseux lents. À l'âge adulte, le métabolisme intraosseux augmente considérablement.

Diagnostic différentiel

La dysgénèse gonadique typique doit être distinguée:

• D'après une variante mixte de la pathologie, quand d'un côté, il y a un testicule et de l'autre côté il y a une masse gonadique;
• D'après la variante pure de la dysgénèse, lorsque les tracts gonadiques des deux côtés se trouvent dans le fond du caryotype normal, une croissance adéquate et une aménorrhée primaire;
• À partir du syndrome de Noonan, une pathologie autosomique dominante avec le pliage cutané dans le cou, la stature courte, les malformations cardiaques congénitales, la courbure du valgus des avant-bras et d'autres anomalies congénitales dans le contexte des gonades normales et du caryotype.

Le diagnostic est effectué immédiatement après la naissance ou en puberté, lorsque l'aménorrhée est détectée dans le contexte des défauts de développement congénitaux.

Le syndrome de Noonan est une pathologie avec des caractéristiques phénotypiques de la dysgénèse gonadique et du typage chromosomique normal. Le syndrome est hérité d'un schéma autosomique dominant ou se produit en raison de l'expression d'un gène anormal situé sur le bras long du douzième chromosome.

Les caractéristiques de la différenciation et du diagnostic de la dysgénèse gonadique pure et du syndrome de Noonan sont résumées dans le tableau suivant:

Symptôme	Dysgénèse gonadique	Syndrome de midi
Apparence	Typique de la dysgénèse gonadique.	Rappelant l'apparition dans la dysgénèse gonadique
Malheurs cardiaques	Paine cardiaque à prédominance gauche, sténose aortique	Maladies cardiaques à côté, sténose de l'artère pulmonaire
Développement	Plus souvent normal	Perturbé chez près d'un patient sur deux
Hauteur de naissance	En dessous de la normale	Norma
Croissance finale	En dessous de la normale	En dessous de la normale chez un patient sur deux
Gonades	Dysgénèse gonadique	Norma
Genre	Femelle	Homme et femme
Caryotype	Il y a eu un changement	Norma

Traitement dysgénésie gonadique

Dans la période attendue de la puberté commencent la thérapie d'œstrogène substitution, qui est nécessaire pour stimuler le développement de glandes mammaires, des organes génitaux externes et internes. Au cours de la première année d'administration de l'estradiol, le développement du système musculo-squelettique est approximativement doublé, mais la croissance dans la plupart des cas n'atteint pas la norme absolue.

Les néoplasmes gonadiques sont peu fréquents chez les patients présentant une variation de 45x, contrairement aux patients atteints de mosaïcisme du chromosome Y. Compte tenu de cela, l'élimination des masses gonadiques est recommandée dans tous les cas du syndrome virile.

Principaux objectifs de traitement:

• Augmentation des performances de croissance;
• Installation de menstruations régulières, formation de caractéristiques sexuelles secondaires;
• Thérapie des pathologies concomitantes, correction des défauts de développement;
• Prévention des troubles du système osseux (en particulier l'ostéoporose).

Actuellement, l'hormone de croissance recombinante obtenue par la technologie de l'ADNr est utilisée pour normaliser la croissance. Dans notre pays, des médicaments tels que la norditropine, la génotropine, le humatrop, le saizen, le rastan sont souvent utilisés. Le schéma moderne de la thérapie pour la correction de la croissance est le suivant: chaque jour le soir injecte par voie sous-cutanée le médicament à une dose de 0,05 mg par kilogramme par jour. Le traitement est achevé lorsque l'âge osseux du patient est égal à 15 ans, dans le contexte d'une baisse de la croissance allant jusqu'à 2 cm par an. Un traitement prolongé de stimulation de la croissance pendant la puberté entraîne une meilleure croissance finale. La thérapie est surveillée par un endocrinologue pédiatrique, avec une surveillance répétée tous les six mois.

Le traitement de remplacement des œstrogènes est prescrit pour imiter autant que possible le développement sexuel adéquat. Normalement, le développement des glandes mammaires commence à environ 10 ans, après quoi la première réponse mensuelle commence. Avant de prescrire une thérapie œstrogène, les hormones gonadotropes sont évaluées pour garantir que la puberté spontanée n'est pas possible. Si les gonadotrophines sont élevées, une thérapie en œstrogène est démarrée.

Avec des valeurs normales de LH et FSH, effectuez l'échographie de l'utérus et des appendices. Le traitement est effectué en tenant compte de l'effet dose-dépendante des œstrogènes sur la maturation squelettique: de faibles doses stimulent la croissance squelettique et les doses élevées l'inhibent. Il a été constaté que l'utilisation substitutive de l'estradiol à partir de l'âge de 12 ans n'a aucun effet négatif sur la croissance finale des patients sur le contexte du traitement des hormones de croissance. Il est autorisé à utiliser des préparations orales, des moyennes transdermiques (patchs, gels, etc.). Le dosage initial peut être un dixième ou un huitième de la quantité adulte d'estradiol, avec une nouvelle augmentation de 24 mois.

Après deux ans, passer à des doses équivalentes aux filles: 2 mg / jour d'estradiol, 0,1 mg en version transdermique, 2,5 mg / mois dipropionate d'estradiol sous forme d'injections V / m. La progestérone est connectée après 2 ans à partir du début de l'apport des œstrogènes, avant le début des menstruations.

L'utilisation de contraceptifs synthétiques est indésirable.

À l'âge adulte, l'imitation d'une fonction ovarienne adéquate est réalisée en prescrivant les préparations subsrogéniques et progesrogéniques et progestérones. L'utilisation d'œstrogènes conjugués ou naturels est recommandé:

• Premarin à une dose de 0,625-1,25 mg par jour;
• Estrophène à une dose de 2 mg par jour.

Les médicaments contenant de la progestérone sont utilisés comme complément, du jour 15 à 25 de traitement cyclique:

• Acétate médroxyprogestérone 5 à 10 mg par jour;
• Norethindrone 1-2 mg par jour.

Il est autorisé à prescrire des moyennes combinées, qui contiennent des œstrogènes naturels et des gestagens (Divina, cycloprogynova), selon le schéma cyclique.

L'utilisation de médicaments ou de contraceptifs contenant des œstrogènes synthétiques contenant de l'éthinylestradiol est découragé. Mettez fin aux œstrogènes et progestatifs à l'âge de la norme attendue de la ménopause (à partir de 50 ans), ou continuez à ne prendre que des œstrogènes afin de prévenir l'ostéoporose. Le calcium (1000-1200 mg par jour) est pris prophylactiquement dans le même but.

L'hormonothérapie de remplacement pour la dysgénèse gonadique s'accompagne souvent d'effets secondaires indésirables, tels que:

• Douleur dans le sein;
• Nausées, accrue accrue, douleurs abdominales;
• Changements dans la quantité de mucus cervical;
• Un sentiment de fatigue, une faiblesse générale;
• Spasmes musculaires dans les extrémités;
• Gain de poids, œdème;
• Risque accru de thrombose.

Cependant, malgré les effets secondaires possibles, l'utilisation de médicaments de remplacement pour la dysgénèse gonadique est une nécessité thérapeutique approuvée par des experts médicaux internationaux. [ 5]

Traitement de la physiothérapie

La physiothérapie n'est pas le traitement définitif de la dysgénèse gonadique. Cependant, ce traitement d'appoint aide à améliorer le bien-être des patients et améliore l'efficacité d'autres traitements.

• Points d'acupuncture nei-guan, da-ling, tung-li, meng-men, Sony-yiqiao.
• Aérothérapie - prenant des bains d'air avec une température de l'air d'au moins 18 ° C.
• Hydrothérapie (trempage, frottements, averses de pluie, conifères, contraste, bains de sauge).
• Balneothérapie (dioxyde de carbone, perle, oxygène, radon, bains iodobromiques).
• Électrophorèse endonasale du magnésium, du lithium, du brome.

La magnétothérapie sur la zone du col est prescrite pour accélérer la circulation sanguine, normaliser la pression dans les vaisseaux, améliorer le travail du système hypophysy-hypothalamique. Les procédures sont répétées quotidiennement pendant 12 à 15 jours.

De plus, la physiothérapie et le massage sont prescrits pour améliorer les trophiques et la conduction nerveuse, renforçant le système musculo-squelettique. Le massage général, le pétrin des extrémités et les zones de croissance, le massage de la zone de col et les muscles de la colonne vertébrale sont pratiqués.

Traitement à base de plantes

Les phytoestrogènes sont des substances naturelles contenues dans diverses herbes qui ont des propriétés œstrogéniques. Les principales sources de ces œstrogènes naturels sont les produits à base de soja et de soja. Les phytoestrogènes ont une similitude structurelle avec l'estradiol et se lient aux récepteurs des œstrogènes.

Les phytohormones sont un autre groupe de substances utiles dans la dysgénèse gonadique. Ce sont des composants des plantes médicinales qui n'ont pas de capacité œstrogénique, mais montrent un effet favorable sur la qualité du cycle mensuel. Les phytohormones sont présentes dans des herbes telles que Ciminifuga, Malbrosia, Raconticine, etc. Il existe un certain nombre de préparations de pharmacie, dont la composition est représentée exclusivement par les composants des plantes:

• Climadinon (contient 20 mg d'extrait de Ciminifuga, pris 1 comprimé deux fois par jour);
• Les remes (représentés par cinq composants végétaux ont pris 30 gouttes deux fois par jour);
• Mastodinon (représenté par des extraits de Tsimitsifuga, Basilistnikovidnyi, Violet Alpine, Groudannik Bitter, Casatnik varié, Tiger Lily et est pris à 30 gouttes deux fois par jour).

Parmi les remèdes folkloriques, les éléments suivants sont particulièrement populaires:

• La perfusion de gui blanche est préparée à partir de 2 c. Matière première écrasée et 250 ml d'eau bouillante. Insistez sous un couvercle pendant vingt-quatre heures. Prenez le remède obtenu pendant la journée, divisé en trois parties, après les repas.
• La teinture de Shepher's Purse est préparée à partir de la proportion de 1 partie de la plante à 10 parties de la vodka. Le remède est insisté pendant 14 jours, prenez 35 gouttes trois fois par jour.
• La perfusion d'Aralia Mandchourien est préparée à partir de 1 c. Matière première écrasée de la plante et 1 litre d'eau bouillante. La perfusion est infusée pendant dix minutes, prenez 1 cuillère à soupe. L. jusqu'à cinq fois par jour par jour.

Traitement chirurgical

La laparoscopie est réalisée pour visualiser les gonades et décider si la gonadectomie est nécessaire.

Une gonadectomie est réalisée si un tissu immature se trouve dans les gonades. S'il y a un tissu ovarien mature dans la gonade ovotesticulaire lobulaire, une séparation avec préservation de la composante ovarienne est effectuée. Le côté technique de l'intervention chirurgicale est déterminé par la structure de la gonade. Si nécessaire, une plastique féminisant est effectuée.

Cependant, les chirurgiens n'ont pas toujours à choisir une résection partielle de l'ovoteste sur la base du diagnostic histologique peropératoire, de la préservation des glandes sexuelles et de l'élimination des zones indifférenciées des gonades. La gonadectomie est beaucoup plus courante en raison du risque accru de malignité de la gonade ovotesticulaire. Selon les statistiques, des processus malins sous forme de dysgerminomes, de séminomes, les gonadoblastomes sont diagnostiqués chez près de 3% des patients.

La prévention

Étant donné que les causes sous-jacentes de la dysgénèse gonadique n'ont pas été entièrement élucidées, les experts n'ont pas encore développé un schéma clair pour la prévention de la maladie. La prévention spécifique à ce jour n'existe pas. Les médecins conseillent d'observer les règles générales suivantes:

• Les futurs parents devraient s'abstenir de boire de l'alcool, de fumer et, plus encore, de consommer des drogues.
• Une mère enceinte devrait prêter attention à la nutrition. Il est nécessaire de donner la préférence aux aliments naturels, frais et nutritifs, sans additifs chimiques. De manière optimale, si le menu sera ajusté par un nutritionniste spécialisé.
• Il est nécessaire de consacrer suffisamment de temps à l'activité physique (1-2 heures par jour, impliquant tous les groupes musculaires).
• Pendant la grossesse, il est important pour les femmes d'éviter les contacts avec les produits chimiques et les rayonnements. Si l'activité professionnelle est associée à des facteurs de risque, il est nécessaire de changer le travail avant même de planifier la grossesse.
• Une femme enceinte doit éviter les infections virales, microbiennes et fongiques.
• Des situations stressantes et psycho-émotionnelles doivent être évitées si possible.
• Même au stade de la planification de la grossesse, vous devriez visiter un généticien pour évaluer la probabilité d'anomalies fœtales.

Prévoir

Diagnostic en temps opportun, un cours complet de recherche avec une supervision médicale ultérieure, un traitement complet avec tous les médicaments disponibles et recommandés permet aux patients atteints de dysgénèse gonade de vivre une vie presque pleine et active, sans aucun problème domestique, psychologique et social.

Le pronostic global pour la vie est considéré comme satisfaisant si le patient n'a pas de malformations cardiovasculaires brutes.

La croissance des patients, même avec un traitement hormonal de croissance, est souvent plus courte que la moyenne démographique. L'espérance de vie peut également être plus courte, mais avec une supervision médicale régulière et des mesures préventives, l'espérance de vie est considérablement augmentée.

La qualité des prévisions est directement influencée par:

• Du moment de l'initiation du traitement;
• Adéquation des doses de l'hormonothérapie de remplacement;
• La sélection appropriée de médicaments;
• Conformité des patients aux recommandations des médecins.

Avec la réhabilitation précoce, un patient atteint de dysgénèse gonadique peut avoir un utérus normalement formé, des glandes mammaires et des menstruations. La grossesse indépendante naturelle est rare: des technologies de reproduction assistée sont recommandées.

Littérature utilisée

Endocrinolgie reproductive. Un guide pour les médecins. A.V. Dreval, 2014

Endocrinologie de base et clinique. Livre 2 - David Gardner, Dolores Schobeck