Dysgénésie gonadique

La pathologie causée par des anomalies chromosomiques, qui s'accompagne d'un développement gonadique anormal au cours de la période embryonnaire, est appelée dysgénésie gonadique. Le trouble se forme au cours de la période embryonnaire et peut s'accompagner de certains troubles somatiques.

La dysgénésie gonadique est une maladie chromosomique impliquant la perte d'un chromosome X ou d'un fragment de celui-ci, qui provoque le développement de problèmes au niveau des glandes sexuelles. Un trouble typique est la formation inappropriée des testicules ou des ovaires. [1]

Épidémiologie

L'insuffisance ovarienne la plus fréquente est la dysgénésie gonadique, qui peut être observée chez les patientes présentant des ovaires rudimentaires, en particulier chez les patientes atteintes du syndrome de Turner. Cette pathologie est diagnostiquée dans environ 1 à 2 cas parmi trois mille petites filles nées, associée au groupe chromosomique 45X. Le syndrome est souvent associé à des types de mosaïques - par exemple 45X/46XX, ou 45X/46XY, ainsi qu'à des caryotypes présentant un chromosome X anormal (division partielle d'un bras de Xdel[Xp-], ou Xdel[Xq-] , ou chromosome X).

Les patients présentant une délétion du bras court du chromosome X ont une apparence phénotypique similaire au syndrome de Turner, mais sont fertiles. La délétion du bras long du chromosome X s'accompagne d'un physique normal dans le contexte d'un dysfonctionnement ovarien.

Environ 5 % des patients diagnostiqués avec le syndrome de Turner présentent une monosomie X. Les autres présentent des formes en mosaïque. La présence du gène SRY entraîne un risque accru de virilisme et de néoplasmes gonadiques. Les patients atteints du syndrome de Turner présentent souvent des dysgerminomes et des gonadoblastomes.

Dans plus de la moitié des cas, le diagnostic de dysgénésie gonadique est posé à l'âge de 12 ans ou plus, et chez 20 % des patients après 16 ans.

La dysgénésie gonadique est le plus souvent diagnostiquée chez les personnes originaires des pays d'Europe de l'Est et d'Europe occidentale. L'incidence est beaucoup plus faible en Afrique en raison d'un certain déterminisme racial, géographique et environnemental.

Causes dysgénésie gonadique

Les raisons du développement de la dysgénésie gonadique ne sont pas entièrement comprises. Cette question est toujours étudiée par les généticiens et les gynécologues du monde entier. Selon des informations déjà connues, la maladie peut se développer selon les mécanismes suivants :

• Trouble génétique spontané qui survient sous l'influence de facteurs externes ou internes défavorables.
• Anomalie génétique due à des facteurs défectueux de la part de l'un des parents.

Examinons les raisons ci-dessus plus en détail.

L’étude des anomalies génétiques a été menée à l’aide de biomatériaux parentaux, qui ont donné les résultats suivants :

• Près de 5 % des femelles présentent des mutations dans leurs ovules. Dans de telles situations, la fécondation entraîne une anomalie génétiquement déterminée dans le développement des organes génitaux du futur bébé, qui survient dans 98 % des cas.
• Chez 7 à 8 % des hommes, il existe une tendance à développer des anomalies génétiques. Le risque est plus élevé chez les hommes atteints d'asthénozoospermie ou de tératozoospermie : chez 20 % de ces patients, il existe un défaut génétique des gamètes, alors que la fertilité est préservée.

La dysgénésie des gonades, provoquée par des anomalies génétiques, peut s'accompagner d'une déficience intellectuelle, et sous une forme sévère.

Quant aux défauts de développement accidentels ou induits, ils surviennent le plus fréquemment et peuvent être liés à des facteurs tels que ceux-ci :

• Abus de tabac pendant la grossesse (le rôle pathologique principal est joué par le monoxyde de carbone, l'oxyde nitrique et les nitrosamines, qui conduisent à l'apparition de troubles chez le futur enfant dans environ 13 à 14 % des cas) ;
• consommation de boissons contenant de l'alcool pendant la grossesse;
• conditions environnementales défavorables, exposition à des doses élevées de rayons ionisants, ce qui conduit à la formation de radicaux libres qui endommagent les sites chromosomiques et perturbent l'équilibre du matériel génétique (cela se produit dans 2 à 10 % des cas) ;
• Consommation d'aliments contenant des nitrates, tant biologiques qu'inorganiques (fruits et légumes traités avec des engrais nitrates pour augmenter les rendements) ;
• Stress prolongé et/ou profond accompagné d'un excès de corticostéroïdes et de catécholamines dans le sang.

Le mécanisme spécifique de l'impact négatif de facteurs défavorables sur le développement de la dysgénésie gonadique et d'autres pathologies embryonnaires n'est pas entièrement compris.

Facteurs de risque

Les facteurs de risque comprennent des facteurs tels que :

• antécédents obstétricaux insatisfaisants, toxicose prolongée et autres problèmes de santé de la future mère ;
• maladies infectieuses virales, microbiennes et fongiques pendant la période de gestation ;
• intoxication grave.

Ces facteurs sont principalement importants au cours du premier trimestre. Lors de la formation du futur bébé, le risque de dysgénésie est quelque peu réduit, disparaissant complètement vers 4 à 5 mois de grossesse environ. Détecter l'influence de tels facteurs - la tâche de l'obstétricien-gynécologue. La prévention des complications défavorables doit être effectuée pendant la période de planification de la conception, avec la participation d'un généticien.

Pathogénèse

La formation de la pathologie de la dysgénésie gonadique commence au stade de l'embryogenèse et les principaux caractères sexuels achèvent leur formation au bout de 5 à 6 semaines de gestation. Durant toute la période du premier trimestre, il existe des risques d'anomalies phénotypiques chez le futur bébé.

Pour que les glandes se forment correctement, 2 chromosomes sont nécessaires : XX ou XY, selon l'ovaire ou le testicule. L’apparition d’une dysgénésie est le plus souvent identifiée à une anomalie du chromosome X. La différenciation glandulaire ne s'arrête pas ; plusieurs variantes de la maladie peuvent se former.

Dans la dysgénésie gonadique, les glandes sexuelles sont pleinement développées, le plus souvent féminines, ce qui les différencie de la véritable forme d'hermaphrodisme. Les gonades complètes sont totalement absentes dans environ 20 % des cas, ce qui est associé à l'infertilité.

Environ la moitié des patients ont un caryotype 45X, un quart des patients ont un mosaïcisme sans modifications structurelles (46XX/45X) et un autre quart présente des modifications structurelles sur le chromosome X, avec ou sans mosaïcisme.

La variation 45X est due à la perte d'un chromosome lors de la gamétogenèse chez la mère ou le père, ou à une mitose erronée lors de la division précoce d'une cellule diploïde fécondée.

La petite taille et d'autres anomalies somatiques sont le résultat d'une perte de matériel génétique sur le bras court du chromosome X.

La formation de masses gonadiques se produit lorsque le matériel génétique du bras long ou court du chromosome X est perdu. Chez les patients présentant un mosaïcisme ou des altérations du chromosome X, les anomalies phénotypiques peuvent varier en gravité.

La pathogenèse de l'ostéoporose concomitante à la dysgénésie gonadique n'est pas entièrement comprise. Vraisemblablement, le trouble est une conséquence directe de l’absence de matériel génétique sur le chromosome X, entraînant la production d’une matrice irrégulière par les ostéoblastes. Une cause sous-jacente similaire est confirmée par la cartographie du chromosome X. Des facteurs supplémentaires deviennent des troubles hormonaux. Le niveau d'oestrogène nécessaire à la puberté n'est pas atteint, la croissance de la couche osseuse corticale est inhibée, la structure de la partie trabéculaire est perturbée. De plus, le système de l'hormone de croissance - facteur de croissance analogue à l'insuline à la puberté n'est pas activé chez les patients.

Symptômes dysgénésie gonadique

La symptomatologie de la maladie présente ses propres différences, selon le type de dysgénésie gonadique.

La forme typique est caractérisée par des caractéristiques telles que :

• petite taille, dans la grande majorité des cas ne dépassant pas 1,55 m ;
• absence de cycle mensuel, absence de puberté en tant que telle, absence de capacité reproductive ;
• L'apparition de saignements mensuels spontanés sur fond de réserve ovarienne minime ;
• placement discret des oreilles;
• "Paupières mongoles."
• indiscernabilité des couleurs (daltonisme);
• mauvais développement des ongles;
• modifications aortiques, rétrécissement aortique.

Dans la variante pure de la dysgénésie, aucun changement pathologique évident n'est souvent constaté, mais il existe un sous-développement du système génital et glandulaire. Les patients présentent un risque élevé de développer des pathologies néoplasiques des organes génitaux - en particulier un dysgerminome, un gonadoblastome, formés à partir de structures cellulaires résiduelles de la période embryonnaire. Les processus néoplasiques de ce type sont particulièrement agressifs, difficiles à traiter, présentent une radiorésistance et les chances de guérison sont donc minces. Le premier signe de complications est le syndrome viril (chute de cheveux chez l'homme, voix grossière, etc.).

La forme mixte de dysgénésie gonadique se manifeste par des symptômes tels que :

• retard de croissance;
• organes génitaux infantiles ;
• absence de cycle mensuel;
• troubles du système cardiovasculaire (souvent - malformations cardiaques);
• troubles de la configuration thoracique (pas chez tous les patients).

La variante mixte est relativement rare et la symptomatologie est non spécifique. [2]

Premiers signes

Les signes cliniques courants de dysgénésie gonadique sont les suivants :

• Lymphœdème des pieds, des mains, du haut du corps et du cou chez les nouveau-nés ;
• manque de croissance;
• construction trapue;
• seins hypertrophiés en forme de tonneau, glandes mammaires largement implantées (souvent avec des mamelons rétractés);
• formation tardive des caractères sexuels secondaires et début du cycle menstruel ;
• hypoplasie des organes génitaux externes avec une taille clitoridienne normale ;
• hypoplasie utérine marquée, allongement et rétrécissement du vagin ;
• limite de croissance des cheveux à col court et faible;
• un type de visage caractéristique (« vieillesse ») ;
• maldéveloppement mandibulaire, palais arqué, déformation dentaire ;
• hyperpigmentation des paupières;
• paupière supérieure tombante, strabisme, épicanthe ;
• plis cervicaux transversaux prononcés;
• Troubles musculo-squelettiques (courbure de la colonne vertébrale, ostéoporose) ;
• pathologies cardiovasculaires, urogénitales.

Étapes

La différenciation sexuelle est un ordre défini d'étapes et de processus. Le sexe chromosomique, qui se forme lors de la fécondation, détermine le sexe gonadique, qui détermine le développement du sexe phénotypique, selon lequel se forme le système urogénital masculin ou féminin. Les échecs à l'un des stades de l'embryogenèse entraînent un trouble de la différenciation sexuelle.

Au premier stade, la formation du sexe chromosomique se produit. Puis, jusqu'à environ 40 jours de gestation, les embryons se développent selon le même scénario avec formation de gonades indifférenciées.

Dans un deuxième temps, les gonades indifférenciées se transforment en ovaires ou testicules. La poursuite du développement sexuel phénotypique conduit à la formation du système urogénital masculin et féminin. La formation des organes génitaux internes se produit à partir des canaux de Müller et de Wolff, qui sont rapprochés au début du développement embryonnaire. Les organes génitaux externes et l'urètre des différents sexes sont formés d'un élément commun, le sinus urogénital, le tubercule génital, les plis et les renflements.

La formation du phénotype masculin se produit sous l'influence d'hormones : des substances qui inhibent les canaux de Müller et la testostérone, un produit de la sécrétion testiculaire embryonnaire. En l’absence de testicules, le sexe phénotypique se développe selon la lignée féminine.

Formes

Quatre types de dysgénésie gonadique sont connus :

• La dysgénésie typique (syndrome de Shereshevsky-Turner) est un défaut évident, un sous-développement sexuel total. L'organe utérin et les trompes de Fallope sont sous-développés. Les gonades ont l'apparence de fins brins de connexion, indiquant un caryotype de 45X. La taille des patients ne dépasse pas 1,5 mètre, il existe des défauts dans la formation de la dentition, un strabisme, un « pli mongol ». Le physique est trapu, avec un cou raccourci recouvert de plis cutanés. L'insuffisance pondérale, l'œdème des membres, la déformation du crâne et du coude, les violations de la configuration des oreilles et de la poitrine, l'asymétrie et la dépression des mamelons sont caractéristiques. Une hyperpigmentation sur le corps, des omoplates saillantes peuvent être observées. Les patients présentent souvent des troubles de l'appareil cardiovasculaire, musculo-squelettique et urinaire. Les caractères sexuels secondaires sont absents. Une diminution ou une absence de chromatine sexuelle est détectée. Pour les nourrissons, le « visage du vieil homme » est considéré comme un signe caractéristique.
• Une légère dysgénésie est causée par le mosaïcisme génétique 45X/46XX. L'ampleur du défaut chromosomique détermine l'intensité de la symptomatologie et sa proximité avec les manifestations du syndrome de Shereshevsky-Turner. La prédominance de l'ensemble chromosomique correct facilite le tableau clinique. Les patients ont plus souvent une croissance normale, le développement des caractéristiques sexuelles est possible dans le contexte d'un cycle mensuel normal. Cependant, le développement des organes génitaux est incomplet.
• La dysgénésie gonadique pure est provoquée par le caryotype 46XX ou 46XY (dysgénésie complète, syndrome de Swyer) et se caractérise par une prédominance de traits féminins au physique eunuchoïde (seins larges sur fond de bassin rétréci). La croissance est moyenne voire élevée, les différences entre les sexes ne sont pas détectées, mais il existe une infantilité sexuelle sans violations marquées de l'anatomie des organes. Les glandes reproductrices apparaissent comme des voies fibreuses, avec la présence de cellules germinales adéquates. Le syndrome est souvent associé à un risque accru de formation de tumeurs au niveau des gonades, entraînant l'ablation des glandes. La pathologie n'est connue qu'à la puberté : les glandes mammaires sont petites, ou ont l'apparence de petits phoques. On note une hypoplasie sexuelle, une faible chute des cheveux. Il peut y avoir de rares pertes comme celles des menstruations.
• La dysgénésie mixte est une manifestation typique de l'hermaphrodisme. Il existe un caryotype 45X/46XY, représenté à la fois par un phénotype masculin et féminin. Il existe une altération défectueuse des gonosomes avec formation multi-échelle d'un phénotype génétique de cellules sexuelles. En l'absence totale ou l'inactivité des chromosomes Y, X, on observe la formation de tissu indifférencié de poussées gonadiques. La symptomatologie pathologique est détectée immédiatement après la naissance de l'enfant. Les organes génitaux externes sont mixtes: sur fond de clitoris hypertrophié, il existe des lèvres élargies de type scrotal et, au cours de la puberté, des signes masculins (syndrome de Verilny) prédominent, tels que la pilosité faciale et le grossissement de la voix. Les glandes mammaires sont sous-développées, il existe une hypoplasie de l'utérus et des trompes de Fallope. La pathologie peut ressembler à une dysgénésie typique, mais des défauts dans les organes internes sont rarement observés.

Une telle variété de formes de dysgénésie est due à l'impact négatif de certains facteurs lors de la formation de structures phénotypiques génétiques qui déterminent l'identité sexuelle ou le développement du groupe glandulaire du système sexuel. Les tissus gonadiques défectueux meurent et se transforment en éléments du tissu conjonctif incapables de produire des cellules germinales mâles et de se développer. [3]

Complications et conséquences

Des troubles de la croissance squelettique sont observés dans plus de 95 % des cas de dysgénésie gonadique. Le retard de croissance commence pendant la période intra-utérine, mais devient plus visible après l'âge de 10 à 12 ans.

L'absence de développement pubertaire est caractéristique, bien qu'une puberté partielle soit parfois notée en cas de variation du caryotype en mosaïque, et dans des situations isolées, il existe une possibilité de grossesse indépendante.

Le lymphœdème des extrémités, qui survient directement chez les nouveau-nés, disparaît en quelques jours ou quelques mois. Mais même à un âge plus avancé, des gonflements peuvent réapparaître avec certaines charges (course à pied, hypothermie). Cela est dû au mauvais développement du système lymphatique. Dans les cas graves, l'aide d'un chirurgien peut être nécessaire : les patients subissent une angioplastie.

Chez 30 % des patients atteints de dysgénésie gonadique, des malformations cardiaques (le plus souvent du côté gauche) sont diagnostiquées en raison d'une mauvaise formation du système lymphatique. Les pathologies les plus fréquentes sont la coarctation aortique, la valve aortique bicuspide, la dilatation radiculaire. Avec un diagnostic rapide, la chirurgie est souvent prescrite pour éviter de redoutables complications. Dans les cas relativement bénins, un dysfonctionnement cardiaque est noté : augmentation de la pression artérielle, prolapsus de la valvule mitrale.

Une perte auditive est souvent observée au niveau des organes auditifs. La surdité neurosensorielle ou conductrice se développe, souvent dans l'enfance et chez l'adulte de plus de 35 ans. Les problèmes d'audition pendant l'enfance entraînent souvent un mauvais développement psychomoteur : les capacités d'élocution et l'intelligence sont altérées.

Des lésions rénales sont observées chez environ la moitié des patients présentant une dysgénésie gonadique. Forme irrégulière des organes, leur fusion, hypoplasie, localisation atypique - tous ces défauts peuvent au fil du temps conduire à une hypertension artérielle et contribuer à des maladies urinaires infectieuses.

Une autre conséquence importante de la dysgénésie gonadique est les troubles psychologiques et comportementaux provoqués par des caractéristiques externes et autres des patients. Souvent, une personne malade est isolée de ses pairs, même à un jeune âge, ce qui lui donne des difficultés de socialisation. [4]

Implications pour les patients présentant une XX-dysgénésie des gonades :

• en raison d'une production altérée d'œstrogènes, les glandes mammaires ne se développent pas, l'utérus ne fonctionne pas et le cycle mensuel est absent avant le traitement aux œstrogènes ;
• la progestérone n'est pas produite, le cycle mensuel est instable jusqu'à l'administration d'un traitement progestatif ;
• dans le contexte de l'incapacité des gonades à produire des ovules, une femme ne peut pas tomber enceinte d'elle-même.

Diagnostics dysgénésie gonadique

Les mesures de diagnostic sont effectuées par un gynécologue en coopération avec un généticien médical : le processus de diagnostic n'est généralement pas très difficile. Les spécialistes évaluent visuellement le développement du système musculo-squelettique, des organes génitaux externes, du système glandulaire et effectuent en outre des tests génétiques. Effectuer une échographie des organes pelviens et des reins, évaluer le travail du cœur par électrocardiographie. Examen laparoscopique des gonades, biopsie, mesure du taux de chromatine et de la qualité du fond hormonal.

Dans la petite enfance, la dysgénésie gonadique se reconnaît à la présence d'un lymphœdème des mains et des pieds, de plis cervicaux, d'une racine des cheveux basse, de plis cutanés occipitaux excessifs, de seins thyroïdiens avec des mamelons largement séparés et d'une insuffisance pondérale à la naissance. De plus, les patients ont un visage de forme typique avec une mâchoire réduite, un épicanthe, des oreilles sous-dimensionnées ou de forme irrégulière, des paupières tombantes et ce qu'on appelle la « bouche de poisson ». Un patient sur deux présente un raccourcissement des métacarpiens IV et un patient sur 4 à 5 présente une coarctation aortique.

Les troubles associés comprennent des malformations rénales, une hyperpigmentation, une hypoplasie des ongles, une déficience auditive, des pathologies auto-immunes et une hypothyroïdie.

Jusqu'à il y a quelques années, des tests de chromatine sexuelle étaient effectués pour évaluer la perturbation du chromosome X. Ce sont des cellules Bara spécifiques, qui sont le produit de l’inactivation de l’un des chromosomes X. Les patients présentant un ensemble de chromosomes 45X ont été référés à la série chromatine négative. Mais seulement la moitié des patients présentant une dysgénésie gonadique (individus présentant un caryotype 45X, un mosaïcisme marqué et des troubles structurels) peuvent être référés à la même série. Par conséquent, pour l'exactitude du diagnostic, une telle analyse doit nécessairement être complétée par un examen caryotype.

Le niveau d'hormone folliculo-stimulante dans le sérum, qui est élevé dans la petite enfance, diminue ensuite jusqu'à des valeurs normales et, après 9 ans, augmente jusqu'à des valeurs caractéristiques des castrés. Dans le même temps, les taux sériques d’hormone lutéinisante augmentent également et les taux d’œstradiol diminuent. Chez environ 2 % des patientes présentant une variation 45X et 12 % des patientes présentant un mosaïcisme, les ovaires possèdent suffisamment de follicules pour produire des saignements menstruels périodiques. Et avec des lésions minimes, les patientes tombent parfois enceintes, même si leur période de reproduction est généralement courte.

Le diagnostic instrumental est le plus souvent représenté par la radiographie, l'échographie, l'électrocardiographie.

Les modifications du côté de la colonne vertébrale peuvent être surveillées radiographiquement :

• une première vertèbre cervicale sous-dimensionnée ;
• anomalies du corps vertébral ;
• scoliose.

Certains patients atteints de dysgénésie gonadique souffrent également de dysplasie congénitale de la hanche. Dans certains cas, il existe des anomalies de croissance dentaire qui nécessitent l’aide d’un orthodontiste.

Il existe de nombreuses informations sur la formation de l'ostéopénie ou de l'ostéoporose chez les personnes atteintes de dysgénésie gonadique. Les patients présentent une incidence accrue de fractures osseuses, en particulier au niveau du poignet, de la colonne vertébrale et du col fémoral. Des modifications de l'appareil osseux se produisent dans la petite enfance : la couche corticale est principalement touchée, ce qui se produit dans le contexte de processus métaboliques intra-osseux lents. À l'âge adulte, le métabolisme intra-osseux augmente considérablement.

Diagnostic différentiel

Il faut distinguer les dysgénésies gonadiques typiques :

• d'une variante mixte de pathologie, quand d'un côté il y a un testicule et de l'autre côté il y a une masse gonadique ;
• de la variante pure de la dysgénésie, lorsque des voies gonadiques des deux côtés se trouvent sur fond de caryotype normal, de croissance adéquate et d'aménorrhée primaire ;
• du syndrome de Noonan, une pathologie autosomique dominante avec plissement cutané du cou, petite taille, malformations cardiaques congénitales, courbure en valgus des avant-bras et autres anomalies congénitales sur fond de gonades et de caryotype normaux.

Le diagnostic est effectué immédiatement après la naissance ou à la puberté lorsqu'une aménorrhée est détectée dans le contexte d'anomalies congénitales du développement.

Le syndrome de Noonan est une pathologie présentant des caractéristiques phénotypiques de dysgénésie gonadique et un typage chromosomique normal. Le syndrome est hérité selon un modèle autosomique dominant ou survient en raison de l'expression d'un gène anormal situé sur le bras long du douzième chromosome.

Les caractéristiques de différenciation et de diagnostic de la dysgénésie gonadique pure et du syndrome de Noonan sont résumées dans le tableau suivant :

Symptôme	Dysgénésie gonadique	syndrome de Noonan
Apparence	Typique de la dysgénésie gonadique.	Rappelant l'apparition de la dysgénésie gonadique
Malformations cardiaques	Malformations cardiaques principalement du côté gauche, sténose aortique	Malformations cardiaques du côté droit, sténose de l'artère pulmonaire
Développement intellectuel	Plus souvent normal	Perturbé chez près d’un patient sur deux
Taille de naissance	En dessous de la normale	Norma
Croissance finale	En dessous de la normale	En dessous de la normale chez un patient sur deux
Gonades	Dysgénésie gonadique	Norma
Genre	Femelle	Mâle et femelle
Caryotype	Il y a eu un changement	Norma

Traitement dysgénésie gonadique

Au cours de la période prévue de la puberté, commencez un traitement de substitution aux œstrogènes, nécessaire pour stimuler le développement des glandes mammaires et des organes génitaux externes et internes. Au cours de la première année d'administration d'estradiol, le développement du système musculo-squelettique est approximativement doublé, mais dans la plupart des cas, la croissance n'atteint pas la norme absolue.

Les néoplasmes gonadiques sont peu fréquents chez les patients présentant une variation 45X, contrairement aux patients présentant un mosaïcisme du chromosome Y. Dans ces conditions, l'ablation des masses gonadiques est recommandée dans tous les cas de syndrome viril.

Principaux objectifs du traitement :

• augmentation des performances de croissance;
• installation de menstruations régulières, formation de caractères sexuels secondaires;
• thérapie des pathologies concomitantes, correction des défauts de développement;
• prévention des troubles du système osseux (notamment l'ostéoporose).

Actuellement, l'hormone de croissance recombinante obtenue par la technologie de l'ADNr est utilisée pour normaliser la croissance. Dans notre pays, des médicaments tels que Norditropin, Genotropin, Humatrop, Saizen, Rastan sont souvent utilisés. Le schéma thérapeutique moderne pour la correction de la croissance est le suivant : chaque jour, le soir, injectez le médicament par voie sous-cutanée à la dose de 0,05 mg par kilogramme et par jour. Le traitement est terminé lorsque l'âge osseux du patient est égal à 15 ans, dans le contexte d'une baisse de croissance pouvant atteindre 2 cm par an. Un traitement prolongé stimulant la croissance pendant la puberté conduit à une meilleure croissance finale. La thérapie est suivie par un endocrinologue pédiatrique, avec une surveillance répétée tous les six mois.

Un traitement de remplacement des œstrogènes est prescrit pour imiter autant que possible un développement sexuel adéquat. Normalement, le développement des glandes mammaires commence vers l’âge de 10 ans, après quoi commence la première réponse mensuelle. Avant de prescrire une œstrogénothérapie, les hormones gonadotropes sont évaluées pour garantir qu'une puberté spontanée n'est pas possible. Si les gonadotrophines sont élevées, un traitement aux œstrogènes est instauré.

Avec des valeurs normales de LH et de FSH, effectuez une échographie de l'utérus et des appendices. Le traitement est effectué en tenant compte de l'effet dose-dépendant des œstrogènes sur la maturation du squelette : de faibles doses stimulent la croissance du squelette et des doses élevées l'inhibent. Il a été constaté que l'utilisation substitutive de l'estradiol à partir de l'âge de 12 ans n'a pas d'effet indésirable sur la croissance finale des patients traités par l'hormone de croissance. Il est permis d'utiliser des préparations orales, des moyens transdermiques (patchs, gels, etc.). La dose initiale peut représenter un dixième ou un huitième de la quantité d’estradiol chez l’adulte, avec une nouvelle augmentation sur 24 mois.

Après deux ans, passer à des posologies équivalentes pour les filles : 2 mg/jour d'estradiol, 0,1 mg en version transdermique, 2,5 mg/mois de dipropionate d'estradiol sous forme d'injections v/m. La progestérone est connectée 2 ans après le début de la prise d'œstrogènes, avant le début des règles.

L'utilisation de contraceptifs synthétiques n'est pas souhaitable.

À l'âge adulte, l'imitation d'une fonction ovarienne adéquate est réalisée en prescrivant des préparations de substitution à base d'oestrogènes et de progestérone. L'utilisation d'oestrogènes conjugués ou naturels est recommandée :

• Premarin à la dose de 0,625 à 1,25 mg par jour ;
• Esttrophène à la dose de 2 mg par jour.

Les médicaments contenant de la progestérone sont utilisés en complément, du 15e au 25e jour du traitement cyclique :

• Acétate de médroxyprogestérone 5 à 10 mg par jour ;
• Noréthindrone 1 à 2 mg par jour.

Il est permis de prescrire des moyens combinés contenant des œstrogènes et des gestagènes naturels (Divina, Cycloprogynova), selon le schéma cyclique.

L'utilisation de médicaments contenant des œstrogènes synthétiques ou de contraceptifs contenant de l'éthinylestradiol est déconseillée. Arrêtez les œstrogènes et les progestatifs à l'âge de la norme attendue de la ménopause (à partir de 50 ans), ou continuez à prendre uniquement des œstrogènes afin de prévenir l'ostéoporose. Le calcium (1 000 à 1 200 mg par jour) est pris à titre prophylactique dans le même but.

L'hormonothérapie substitutive de la dysgénésie gonadique s'accompagne souvent d'effets secondaires indésirables, tels que :

• douleur au niveau de la poitrine;
• nausées, augmentation de l'appétit, douleurs abdominales ;
• changements dans la quantité de glaire cervicale;
• une sensation de fatigue, de faiblesse générale ;
• spasmes musculaires dans les extrémités;
• prise de poids, œdème ;
• risque accru de thrombose.

Cependant, malgré les effets secondaires possibles, l’utilisation de médicaments de substitution pour la dysgénésie gonadique constitue une nécessité thérapeutique approuvée par les experts médicaux internationaux. [5]

Traitement de physiothérapie

La physiothérapie n'est pas le traitement définitif de la dysgénésie gonadique. Cependant, ce traitement d’appoint contribue à améliorer le bien-être des patients et renforce l’efficacité des autres traitements.

• Points d'acupuncture nei-guan, da-ling, tung-li, meng-men, sony-yiqiao.
• Aérothérapie - prendre des bains d'air avec une température de l'air d'au moins 18°C.
• Thermalisme (arrosages, gommages, averses de pluie, bains de conifères, de contraste, de sauge).
• Balnéothérapie (dioxyde de carbone, perle, oxygène, radon, bains iodobromiques).
• Électrophorèse endonasale de magnésium, lithium, brome.

La magnétothérapie sur la zone du col est prescrite pour accélérer la circulation sanguine, normaliser la pression dans les vaisseaux et améliorer le fonctionnement du système hypophyso-hypothalamique. Les procédures sont répétées quotidiennement pendant 12 à 15 jours.

De plus, une thérapie physique et des massages sont prescrits pour améliorer la conduction trophique et nerveuse, renforçant ainsi le système musculo-squelettique. On pratique un massage général, un pétrissage des extrémités et des zones de croissance, un massage de la zone du col et des muscles de la colonne vertébrale.

Traitement à base de plantes

Les phytoestrogènes sont des substances naturelles contenues dans diverses herbes qui possèdent des propriétés œstrogéniques. Les principales sources de ces œstrogènes naturels sont le soja et les produits à base de soja. Les phytoestrogènes ont une similitude structurelle avec l'estradiol et se lient aux récepteurs des œstrogènes.

Un autre groupe de substances utiles dans la dysgénésie gonadique sont les phytohormones. Ce sont des composants de plantes médicinales qui n'ont pas de capacité œstrogénique, mais qui ont un effet favorable sur la qualité du cycle mensuel. Les phytohormones sont présentes dans des herbes telles que le cimicifuga, la malbrosia, la raconticine, etc. Il existe un certain nombre de préparations pharmaceutiques dont la composition est représentée exclusivement par des composants végétaux :

• Climadinon (contient 20 mg d'extrait de cimicifuga, à prendre 1 comprimé deux fois par jour) ;
• Remens (représenté par cinq composants végétaux, à prendre 30 gouttes deux fois par jour) ;
• Mastodinon (représenté par des extraits de tsimitsifuga, de feuilles de tige basilistnikovidnyi, de violette alpine, de groudannik amer, de casatnik panaché, de lys tigré et se prend 30 gouttes deux fois par jour).

Parmi les remèdes populaires, les suivants sont particulièrement populaires :

• L'infusion de gui blanc est préparée à partir de 2 c. matière première broyée et 250 ml d'eau bouillante. Insister sous un couvercle pendant vingt-quatre heures. Prendre le remède obtenu pendant la journée, divisé en trois portions, après les repas.
• La teinture de bourse à berger est préparée à partir de la proportion de 1 partie de la plante pour 10 parties de vodka. Le remède est insisté pendant 14 jours, prendre 35 gouttes trois fois par jour.
• L'infusion d'Aralia Mandchourie est préparée à partir de 1 c. matière première broyée de la plante et 1 litre d'eau bouillante. La perfusion est infusée pendant dix minutes, prendre 1 cuillère à soupe. l. jusqu'à cinq fois par jour par jour.

Traitement chirurgical

La laparoscopie est réalisée pour visualiser les gonades et décider si une gonadectomie est nécessaire.

La gonadectomie est réalisée si du tissu immature est détecté dans les gonades. S'il existe du tissu ovarien mature dans la gonade lobulaire ovotesticulaire, une séparation avec préservation de la composante ovarienne est réalisée. L'aspect technique de l'intervention chirurgicale est déterminé par la structure de la gonade. Si nécessaire, une plastie féminisante est réalisée.

Cependant, les chirurgiens ne doivent pas toujours choisir une résection partielle de l'ovotestis sur la base d'un diagnostic histologique peropératoire, de la préservation des glandes spécifiques au sexe et de l'ablation des zones indifférenciées des gonades. La gonadectomie est beaucoup plus couramment utilisée en raison du risque accru de tumeur maligne des gonades ovotesticulaires. Selon les statistiques, des processus malins sous forme de dysgerminomes, séminomes, gonadoblastomes sont diagnostiqués chez près de 3% des patients.

La prévention

Étant donné que les causes sous-jacentes de la dysgénésie gonadique n'ont pas été entièrement élucidées, les experts n'ont pas encore élaboré de plan clair pour la prévention de la maladie. Il n’existe pas à ce jour de prévention spécifique. Les médecins conseillent de respecter les règles générales suivantes :

• Les futurs parents devraient s’abstenir de boire de l’alcool, de fumer et, plus encore, de consommer des drogues.
• Une future mère doit faire attention à la nutrition. Il faut privilégier les aliments naturels, frais, nutritifs, sans additifs chimiques. Il est optimal que le menu soit ajusté par un nutritionniste spécialisé.
• Il est nécessaire de consacrer suffisamment de temps à l'activité physique (1 à 2 heures par jour, en impliquant tous les groupes musculaires).
• Pendant la grossesse, il est important que les femmes évitent tout contact avec des produits chimiques et des radiations. Si l'activité professionnelle est associée à des facteurs de risque, il est nécessaire de changer d'emploi avant même d'envisager une grossesse.
• Une femme enceinte doit éviter les infections virales, microbiennes et fongiques.
• Les situations stressantes et psycho-émotionnelles doivent être évitées si possible.
• Même au stade de la planification de la grossesse, vous devriez consulter un généticien pour évaluer la probabilité d'anomalies fœtales.

Prévoir

Un diagnostic rapide, un programme complet de recherche suivi d'une surveillance médicale, un traitement complet avec tous les médicaments disponibles et recommandés permettent aux patients atteints de dysgénésie gonadique de vivre une vie presque pleine et active, sans aucun problème domestique, psychologique et social.

Le pronostic global à vie est considéré comme satisfaisant si le patient ne présente pas de malformations cardiovasculaires macroscopiques.

La croissance des patients, même sous traitement à l’hormone de croissance, est souvent plus courte que la moyenne de la population. L'espérance de vie peut également être plus courte, mais avec une surveillance médicale régulière et des mesures préventives, l'espérance de vie est considérablement augmentée.

La qualité des prévisions est directement influencée par :

• le moment du début du traitement ;
• Adéquation des doses d'hormonothérapie substitutive ;
• la bonne sélection de médicaments;
• Respect par les patients des recommandations des médecins.

Avec une rééducation précoce, une patiente atteinte de dysgénésie gonadique peut avoir un utérus, des glandes mammaires et des menstruations normalement formés. Les grossesses naturelles indépendantes sont rares : les technologies de procréation médicalement assistée sont recommandées.

Littérature utilisée

Endocrinologie reproductive. Un guide pour les médecins. UN V. Dréval, 2014

Endocrinologie de base et clinique. Livre 2 - David Gardner, Dolores Schobeck