Dopamine

La dopamine (DA) est un vasodilatateur périphérique utilisé pour traiter l'hypotension artérielle, l'hyporythmie cardiaque et l'arrêt cardiaque, notamment en néonatologie aiguë, par perfusion intraveineuse continue.[ 1 ] De faibles débits de perfusion (0,5 à 2 µg/kg par minute) agissent sur le système vasculaire splanchnique, provoquant une vasodilatation, notamment rénale, et donc une augmentation du débit urinaire. Des débits de perfusion intermédiaires (2 à 10 µg/kg/min) stimulent la contractilité myocardique et augmentent la conduction électrique cardiaque, ce qui entraîne une augmentation du débit cardiaque. Des doses plus élevées provoquent une vasoconstriction et une augmentation de la pression artérielle via les récepteurs adrénergiques alpha-1, bêta-1 et bêta-2, pouvant entraîner un collapsus circulatoire périphérique.[ 2 ]

Les indications Dopamine

Français Les indications d'utilisation de la dopamine comprennent le maintien de la pression artérielle en cas d'insuffisance cardiaque chronique, de traumatisme, d'insuffisance rénale, et même de chirurgie à cœur ouvert et de choc dû à un infarctus du myocarde ou à une septicémie. L'administration de faibles doses de DA peut également être utile pour le traitement de l'hypotension, du faible débit cardiaque et de la défaillance d'organe (souvent indiquée par un faible débit urinaire). La DA a acquis une importance clinique significative dans le système nerveux central (SNC) après que les expériences d'Horniewicz ont montré sa réduction du noyau caudé des patients atteints de la maladie de Parkinson. De plus, l'administration intraveineuse de son précurseur d'acide aminé, la L-DOPA (L-dihydroxyphénylalanine), atténue les symptômes parkinsoniens.[ 3 ] Parce que la barrière hémato-encéphalique empêche la DA de pénétrer dans le SNC à partir de la circulation systémique, la DA est inefficace dans les troubles neurologiques centraux tels que la maladie de Parkinson. Cependant, la L-DOPA traverse avec succès la barrière hémato-encéphalique et peut être administrée par voie systémique, y compris sous forme de comprimés oraux. Bien que le remplacement thérapeutique de la dopamine soit efficace pour soulager les symptômes moteurs, il peut entraîner des effets secondaires moteurs et des problèmes de comportement liés à la dépendance (par exemple, des troubles du contrôle des impulsions) [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Formulaire de décharge

La dopamine est disponible en ampoules sous forme de concentré pour solution de perfusion.

Pharmacodynamique

La biosynthèse de la dopamine suit la même séquence enzymatique que celle de la noradrénaline (NE). En fait, la DA est un précurseur de la synthèse de la NE (voir figure). [ 7 ], [ 8 ] La première étape de la synthèse de la DA est limitante et implique la conversion de la L-tyrosine en L-DOPA par l'enzyme tyrosine hydroxylase (TH). [ 9 ], [ 10 ] Cette conversion nécessite de l'oxygène, un cofacteur fer et de la tétrahydrobioptérine (BH4 ou THB) et entraîne l'ajout d'un groupe hydroxyle au cycle aromatique pour former la L-DOPA. Cette molécule est ensuite convertie en DA par la L-aminoacide décarboxylase aromatique, avec élimination du groupe carboxyle. Une fois synthétisée, la DA est transportée dans les vésicules synaptiques via le transporteur vésiculaire de monoamines 2 (VMAT2) jusqu'aux terminaisons synaptiques. [ 11 ], [ 12 ]

Si une personne consomme régulièrement de la L-tyrosine en grande quantité, elle traverse facilement la barrière hémato-encéphalique, tout comme la L-DOPA. [ 13 ] Cependant, son utilité est limitée spatialement car la DA ne peut pas traverser la barrière hémato-encéphalique. Cependant, si les taux de L-tyrosine sont faibles, la L-phénylalanine peut être convertie en L-tyrosine par la phénylalanine hydroxylase.

Une fois libérée dans l'espace synaptique, la dopamine interagit avec divers récepteurs des terminaisons pré- et postsynaptiques, provoquant l'excitation ou l'inhibition des neurones cibles. Il existe deux familles de récepteurs de la dopamine, composées de cinq isoformes différentes, chacune influençant des voies de signalisation intracellulaires distinctes.[ 14 ] Les deux familles de récepteurs de la dopamine, D1 et D2, sont par définition des récepteurs couplés aux protéines G. Cependant, la classe des récepteurs D1 induit une dépolarisation neuronale, tandis que les récepteurs D2 suppriment l'excitation neuronale.[ 15 ]

Une fois dans la fente synaptique, la DA est transportée vers le neurone présynaptique via des transporteurs de DA (DAT) pour y être reconditionnée. Elle peut également rester dans l'espace extracellulaire pour être absorbée par les cellules gliales ou métabolisée par la membrane cellulaire. La DA peut être métabolisée extraneuronalement par la catéchol-O-méthyltransférase (COMT) en 3-méthoxytyramine (3-MT), tandis que la monoamine oxydase-B (MAO-B) métabolise rapidement la 3-MT en acide homovanillique (HVA).[ 16 ] De plus, elle peut subir un métabolisme dans le cytoplasme, où la double action de la MAO-A et de l'aldéhyde déshydrogénase (ALDH) convertit la DA en acide phénolique 3,4-dihydroxyphénylacétique (DOPAC).[ 17 ]

Compte tenu de cette séquence complexe, la modulation de la dopamine peut se produire à différents niveaux, tels que le neurone entier, ses projections ou les circuits neuronaux du système nerveux. De plus, elle peut se produire lors de la synthèse de la dopamine (régulation transcriptionnelle, traductionnelle et post-traductionnelle), de l'empaquetage synaptosomal (régulation de la VMAT, transport des vésicules dans la synapse), de la libération de la dopamine (dépolarisation neuronale, signalisation calcique, fusion des vésicules) et lors de la recapture et du métabolisme, via la régulation des enzymes correspondantes et leur localisation spatiale par rapport à leur substrat. [ 18 ]

Comme indiqué précédemment, l'action systémique de la dopamine dépend de divers récepteurs (D1, D2, D3, D4 et D5) et des récepteurs alpha et bêta-adrénergiques. Ces récepteurs couplés à l'adrénaline sont communément regroupés sous les noms de D1 ou D2, principalement en raison de leurs fonctions biochimiques traditionnelles, indiquant que la dopamine peut moduler l'activité de l'adénylate cyclase.[ 19 ] Cependant, en fonction de leur structure moléculaire, de leurs propriétés biochimiques et de leurs fonctions pharmacologiques, les récepteurs de la dopamine sont également classés en récepteurs de classe D1 (D1 et D5) ou de classe D2 (D2, D3, D4).[ 20 ],[ 21 ]

L'activation des récepteurs D1 sur le muscle lisse, le tubule rénal proximal et le canal collecteur cortical augmente la diurèse.[ 22 ] Les récepteurs D2 sont situés de manière présynaptique sur les nerfs rénaux, les glomérules et le cortex surrénalien. L'activation de ces nerfs entraîne une diminution de l'excrétion rénale de sodium et d'eau.[ 23 ] L'apomorphine est un agoniste des récepteurs DA et peut avoir une activation similaire au niveau de ces récepteurs DA.[ 24 ] Les récepteurs adrénergiques se lient également à la DA, augmentant la contraction du muscle lisse artériel et la conduction du nœud sino-auriculaire cardiaque, ce qui explique ses bienfaits thérapeutiques pour le cœur.

Bien que la barrière hémato-encéphalique limite spécifiquement le transfert de DA de la circulation systémique vers le système nerveux central, des recherches plus poussées ont permis de découvrir son rôle central dans le comportement de recherche de récompense, dans lequel son transfert est nettement accru. Les recherches actuelles sur la DA incluent les altérations épigénétiques et leur implication dans diverses affections psychiatriques, notamment la toxicomanie et la dépendance, la schizophrénie et le trouble déficitaire de l'attention.[ 25 ],[ 26 ] En général, ces affections impliquent des perturbations des voies mésolimbiques et mésocorticales de la DA. Un effet courant des drogues addictives dans le SNC est une augmentation de la libération de DA dans le striatum, qui est généralement associée à une activité locomotrice élevée et à des stéréotypies. [ 27 ] L'augmentation de la DA dans le striatum est le résultat de projections axonales provenant directement de la substance noire pars compacta (SN) et de l'aire tegmentale ventrale (VTA), respectivement, qui se projettent vers le noyau accumbens et l'amygdale.[ 28 ],[ 29 ]

Français Un autre circuit DA, la voie tubéro-infundibulaire, est principalement responsable de la régulation de la prolactine neuroendocrine de l'hypophyse antérieure, connue pour son rôle d'inducteur de la lactation, mais joue également un rôle mineur dans l'homéostasie eau-sel, la réponse immunitaire et la régulation du cycle cellulaire.[ 30 ],[ 31 ] La voie nigro-striatale est la principale voie impliquée dans les déficits moteurs observés dans la maladie de Parkinson.[ 32 ] Cette voie implique des neurones dopaminergiques originaires de la substance noire (pars compacta) et se projetant vers le striatum via le faisceau médial du cerveau antérieur, en synapse avec de multiples populations neuronales dans le putamen, le noyau caudé, le globus pallidus interna (GPi) et le noyau sous-thalamique (STN), respectivement. Ce réseau élaboré forme des connexions afférentes de la substance noire au circuit impliqué dans le mouvement moteur, à savoir les noyaux gris centraux. Dans ce dernier cas, la DA joue un rôle clé dans le contrôle des mouvements moteurs et l’apprentissage de nouvelles habiletés motrices. [ 33 ]

Dosage et administration

Pour stimuler le système nerveux sympathique, l'administration intraveineuse continue est indiquée. La demi-vie de la dopamine dans la circulation systémique est de 1 à 5 minutes; par conséquent, les formes d'administration plus lentes, comme la voie orale, sont généralement inefficaces.[ 38 ]

Outre ses effets sympathiques périphériques, la DA est également essentielle à la fonction neuromotrice dans la maladie de Parkinson. Administrée par voie orale, la L-DOPA est absorbée et, après absorption, un faible pourcentage est transporté vers le cerveau où les neurones l'utilisent dans les noyaux gris centraux. La L-DOPA est généralement administrée en association avec la carbidopa pour inhiber les effets périphériques de la L-DOPA sur le système nerveux sympathique. La carbidopa est un inhibiteur de la décarboxylase qui empêche la conversion systémique de la L-DOPA en DA, réduisant ainsi les effets secondaires courants tels que les nausées et les vomissements.[ 39 ]

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Contre-indications

L'administration intraveineuse de dopamine est contre-indiquée chez les patients souffrant de maladies cardiaques ou circulatoires. Ces affections peuvent inclure des arythmies ventriculaires et une tachycardie, une occlusion vasculaire, un faible taux d'oxygène dans le sang, une diminution du volume sanguin, une acidose et un dysfonctionnement surrénalien entraînant une hypertension artérielle, comme un phéochromocytome. Chez les patients récemment traités par inhibiteurs de la monoamine oxydase, la dopamine doit initialement être administrée à doses fractionnées (un dixième de la dose habituelle) et les effets ultérieurs doivent être étroitement surveillés. Les médicaments utilisés pour traiter l'hypertension, tels que les inhibiteurs des récepteurs bêta- et alpha-adrénergiques, neutralisent les effets thérapeutiques de la dopamine. L'halopéridol bloque également les effets systémiques de la dopamine. Il a été rapporté que la phénytoïne, un anticonvulsivant, provoque une hypotension et ralentit la fréquence cardiaque lorsqu'elle est utilisée avec la dopamine. En revanche, les antidépresseurs tricycliques augmentent la réponse de la dopamine, à l'instar des anesthésiques tels que le cyclopropane et les halogénés. Associée à l'ocytocine, l'utilisation de DA peut entraîner une hypertension chronique et peut également provoquer des accidents vasculaires cérébraux.[ 34 ]

Effets secondaires Dopamine

L'administration de dopamine peut nuire à la fonction rénale, provoquant une augmentation de la miction et un rythme cardiaque irrégulier.[ 35 ] Une administration excessive peut provoquer des conditions dangereuses telles que des accidents vasculaires cérébraux en raison de l'augmentation de la pression artérielle dans le cerveau.[ 36 ]

Français Comme indiqué précédemment, le neurotransmetteur DA agit également dans la voie mésocorticolimbique centrale et joue un rôle dans le traitement de la récompense et de la peur, ainsi que dans la concentration attentionnelle et le fonctionnement exécutif, y compris la planification complexe. Alors que la dopamine systémique ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique, la dopamine centrale est impliquée dans la somnolence, la schizophrénie, la dépendance et les troubles du contrôle des impulsions.[ 37 ] Les patients atteints de maladies neurologiques utilisant de fortes doses de L-DOPA pour traiter la maladie de Parkinson peuvent ressentir de tels changements physiologiques en raison d'une dérégulation de la DA dans les voies du SNC.

Conditions de stockage

Dans un endroit à l'abri de la lumière.

Instructions spéciales

La surveillance de la pression artérielle et du débit urinaire est nécessaire. La surveillance de paramètres hémodynamiques plus complexes tels que le débit cardiaque, y compris le rythme et la pression pulmonaire, est également recommandée. Il convient de noter que les agonistes et les mimétiques dopaminergiques qui traversent la barrière hémato-encéphalique interagissent avec les circuits neurologiques impliqués dans les fonctions motrices, exécutives et limbiques, notamment les systèmes de récompense liés à la dépendance, les mécanismes de contrôle des impulsions et l'éveil. Ainsi, l'arrêt du traitement par DA peut entraîner un syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques. Ce trouble présente un large éventail de symptômes, notamment l'anxiété, la dépression, les crises de panique, la fatigue, l'hypotension, les nausées, l'irritabilité et même les idées suicidaires. [ 43 ] Par conséquent, il est conseillé aux patients de sevrer progressivement ces agonistes dopaminergiques à action centrale.

Durée de conservation

La durée de conservation est de 2 ans.

Déficit en dopamine

De nombreuses études examinent le rôle de la dopamine dans la participation aux mouvements et aux fonctions sensorimotrices. Par conséquent, en cas de déficit en dopamine dans les terminaisons dopaminergiques sans intervention pharmacologique ni thérapie génique, et donc en cas de déplétion de la dopamine, on observe des anomalies dans bon nombre de ces fonctions. [ 44 ]

Excès de dopamine

Dans ce cas, il faut prendre un exemple. Prenons l'exemple d'une personne qui suit un régime et est déterminée à terminer ce qu'elle a commencé. Mais un délicieux gâteau tombe sur elle et tout s'arrête. La personne perd alors tout contrôle. Elle a besoin d'une dose d'hormone du bonheur, et c'est cette douce joie qui peut en être la cause. Ainsi, après avoir mangé un gâteau, puis un autre, la personne est incapable de s'arrêter. C'est ce qui crée un excès de dopamine. Il n'y a rien de terrible à cela. Mais il est très difficile de s'arrêter.

En fin de compte, en devenant accro à un autre « bonbon » de la vie, il devient tout simplement impossible d'exercer un contrôle. On n'en est plus capable. On continue à faire la même chose et, par conséquent, on grossit ou on détériore sa santé. Tout dépend du rôle joué par cette hormone du bonheur.

La dopamine peut influencer de nombreux aspects de l'activité consciente. Il est nécessaire d'en réduire le taux et d'éviter les excès. Mais cela peut aussi être « dangereux », car réduire l'impulsivité peut endommager d'autres fonctions tout aussi importantes.

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Inhibiteurs de la recapture de la dopamine

Les inhibiteurs de la recapture de la dopamine (IRD) sont une classe de médicaments qui agissent comme inhibiteurs de la recapture de la dopamine, un neurotransmetteur monoaminergique, en bloquant l'action du transporteur de la dopamine (DAT). L'inhibition de la recapture est obtenue lorsque la dopamine extracellulaire non captée par le neurone postsynaptique est empêchée de pénétrer dans le neurone présynaptique. Il en résulte une augmentation des concentrations extracellulaires de dopamine et de la neurotransmission dopaminergique.[ 48 ]

Les inhibiteurs de la recapture de la dopamine sont utilisés dans le traitement du trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) et de la narcolepsie en raison de leurs effets psychostimulants, ainsi que dans le traitement de l'obésité et des crises de boulimie en raison de leurs effets coupe-faim. Ils sont parfois utilisés comme antidépresseurs dans le traitement des troubles de l'humeur, mais leur utilisation est limitée en raison du fort potentiel d'abus des IRD puissants et des restrictions légales qui pèsent sur leur utilisation. L'absence de recapture de la dopamine et l'augmentation des taux de dopamine extracellulaire ont été associées à une susceptibilité accrue aux comportements addictifs lorsque la neurotransmission dopaminergique est augmentée. La voie dopaminergique serait puissante dans les centres de récompense. De nombreux IRD, comme la cocaïne, sont des drogues sujettes à abus en raison des effets gratifiants produits par l'augmentation des concentrations synaptiques de dopamine dans le cerveau.

Les médicaments suivants ont une activité DRI et ont été ou sont utilisés en clinique spécifiquement pour cette propriété: amineptine, dexméthylphénidate, diphémétorex, fencamfamine, léfétamine, lévofacétophénone, médifoxamine, mésocarbe, méthylphénidate, nomifensine, pipradrol, prolintane et pyrovalérone. Les médicaments suivants sont ou ont été utilisés en clinique et n'ont qu'une faible activité DRI, cliniquement significative ou non: adrafinil, armodafinil, bupropion, mazindol, modafinil, néfazodone, sertraline et sibutramine.

Bloqueurs de dopamine

L'expression de nombreux comportements inconditionnés et conditionnés peut être altérée par les médicaments antagonistes D1 et D2. Par exemple, les antagonistes D1 et D2 réduisent l'activité locomotrice [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ] et le taux de comportement opérant motivé par l'appétit. [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ] Cependant, au moins un aspect de l'expression comportementale, la durée des actes comportementaux, semble être modulé de manière relativement spécifique par les antagonistes des récepteurs D2 (par rapport à D1).

Français Nous avons précédemment observé que le blocage systémique du récepteur D1 réduit la proportion d'essais dans lesquels le stimulus conditionné (CS) provoque une réponse d'approche, un effet que nous n'avons pas observé après le blocage du récepteur D2.[ 56 ] D'autres études ont également rapporté que l'expression de la réponse au signal est altérée par le blocage du récepteur D1,[ 57 ] mais pas par le blocage du récepteur D2,[ 58 ],[ 59 ], bien que plusieurs études aient observé des altérations de l'expression de la réponse au signal induites par l'antagoniste D2.[ 60 ],[ 61 ]

Échange de dopamine

Savez-vous comment la dopamine est échangée? Aujourd'hui, on recherche activement des agents à effet dopaminergique. Son déficit chronique peut entraîner diverses modifications de l'état fonctionnel des récepteurs.

Un traitement à long terme peut entraîner des modifications irréversibles des récepteurs dopaminergiques. Cependant, cela n'empêche pas la dégénérescence progressive du neurone présynaptique. C'est pourquoi des recherches ont été menées pour trouver des moyens spécifiques de stimuler les récepteurs postsynaptiques et de les rendre plus réactifs au traitement. Parmi ces traitements, on trouve les agonistes dopaminergiques. Cependant, des inquiétudes subsistent. Ainsi, l'utilisation prolongée d'agonistes dopaminergiques peut entraîner une inhibition de l'activité de la tyrosine hydroxylase.

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Production de dopamine

Les scientifiques ont prouvé que toute activité susceptible de procurer du plaisir stimule la production de l'hormone du bonheur. Par conséquent, peu importe ce que fait une personne, l'essentiel est que cela la rende heureuse. Mais, bien sûr, ces activités doivent rester raisonnables. Si l'on exclut toute forme de plaisir, le niveau de dopamine diminuera considérablement et la personne risque de sombrer dans la dépression.

Il est important de comprendre que la dopamine a été associée à une forme de toxicomanie. En effet, une personne qui adore les gâteaux en mange constamment pour améliorer son humeur. Cela entraîne d'autres problèmes, comme une mauvaise santé, un surpoids, etc. Si l'on supprime la « joie », la dépression apparaît et l'humeur se dégrade. Au final, c'est un cercle vicieux. Il est donc essentiel de privilégier des activités plus utiles.

Le moyen le plus simple et le plus agréable de stimuler la production de dopamine est d'avoir des rapports sexuels réguliers, à condition que cette activité procure réellement du plaisir.

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Dopamine et schizophrénie

L'hypothèse dopaminergique repose sur deux sources de données. Premièrement, des études cliniques ont établi que les agonistes et stimulants dopaminergiques peuvent induire une psychose chez des individus sains et l'aggraver chez les patients schizophrènes.[ 72 ] Deuxièmement, il a été démontré que les antipsychotiques affectent le système dopaminergique.[ 73 ] Plus tard, l'efficacité des antipsychotiques a été liée à leur affinité pour les récepteurs dopaminergiques D2, reliant ainsi l'action moléculaire au phénotype clinique.[ 74 ]

Des études post-mortem ont fourni la première preuve directe d'un dysfonctionnement dopaminergique dans le cerveau et sa localisation anatomique. Elles ont montré des taux élevés de dopamine, de ses métabolites et de ses récepteurs dans le striatum des personnes atteintes de schizophrénie. [ 75 ], [ 76 ] Cependant, ces études portaient sur des patients recevant des antipsychotiques. Par conséquent, il n'était pas clair si le dysfonctionnement était lié à l'apparition ou à la phase terminale du trouble, ou même aux effets des antipsychotiques.

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Dopamine et dopamine

Il n'y a donc aucune différence entre ces substances. Car, fondamentalement, elles sont identiques. Cette substance est produite par l'organisme et fonctionne comme un neurotransmetteur. En termes simples, elle aide les cellules cérébrales à transmettre certains messages. Dans le langage courant, cette substance est appelée l'hormone du bonheur.

La production de dopamine entraîne une augmentation de l'activité, une bonne humeur, un niveau d'énergie élevé, ainsi qu'une amélioration de la mémoire et de l'attention. En réalité, les avantages sont nombreux. Il est important de noter que cette substance peut être produite sous l'influence de facteurs de bien-être, comme l'alimentation ou l'exercice physique. En d'autres termes, ce qui rend une personne heureuse stimule la production de cette hormone. Il est donc important de pratiquer plus souvent ce qui procure une satisfaction totale.

La dopamine et la dopamine sont la même substance, ayant la même fonction. Il est important de maintenir le niveau de l'hormone de la joie pour que la vie devienne plus épanouissante.

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L'effet de l'alcool sur le système dopaminergique

Les neurones dopaminergiques qui transmettent l'information à la couche du noyau accumbens (NAc) sont extrêmement sensibles à l'alcool. Par exemple, lors d'études menées chez le rat, l'administration d'alcool dans le sang à des doses de 2 à 4 milligrammes par kilogramme de poids corporel a augmenté la libération de dopamine dans la couche NAc et favorisé l'auto-administration chronique d'alcool.[ 89 ] Chez le rat, la consommation orale d'alcool stimule également la libération de dopamine dans le NAc.[ 90 ] Cependant, cette voie d'administration nécessite des doses d'alcool plus élevées pour obtenir le même effet que l'injection d'alcool directement dans le sang.[ 91 ]

La stimulation de la libération de dopamine dans le NAc par l'alcool pourrait nécessiter l'activité d'une autre catégorie de neuromodulateurs, les peptides opioïdes endogènes. Cette hypothèse est étayée par l'observation selon laquelle les substances chimiques qui inhibent l'action des peptides opioïdes endogènes (c'est-à-dire les antagonistes des peptides opioïdes) préviennent les effets de l'alcool sur la libération de dopamine. Les antagonistes des peptides opioïdes agissent principalement sur la région du cerveau d'où naissent les neurones dopaminergiques qui se projettent vers le NAc. Ces observations suggèrent que l'alcool stimule l'activité des peptides opioïdes endogènes, entraînant indirectement l'activation de ces neurones. Les antagonistes des peptides opioïdes pourraient interférer avec ce processus, réduisant ainsi la libération de dopamine.

Les effets de l'alcool comme renforçateur: le rôle de la dopamine

Bien que de nombreuses études aient tenté d'élucider le rôle de la dopamine dans le renforcement de l'alcool en manipulant la signalisation dopaminergique, ces études ne permettent pas de tirer de conclusions définitives.[ 92 ] Cependant, la comparaison des effets de l'alcool avec les effets de renforçateurs courants tels que la nourriture fournit quelques indices sur le rôle de la dopamine dans la médiation du renforcement de l'alcool.

Les aliments agréables activent la signalisation dopaminergique dans la couche NAc, par exemple en fournissant certains stimuli sensoriels (par exemple, le goût ou la saveur). L'alcool administré par voie orale active également les récepteurs du goût, augmentant ainsi la libération de dopamine dans la couche NAc. Cependant, contrairement aux aliments, l'alcool peut altérer directement la fonction des neurones dopaminergiques une fois arrivé au cerveau. Par conséquent, l'alcool oral influence la libération de dopamine dans la couche NAc, à la fois par ses propriétés gustatives (renforçateur classique) et par ses effets directs sur le cerveau (renforçateur médicamenteux). Conformément à cette hypothèse, deux pics de libération de dopamine se produisent dans la couche NAc. Le premier pic résulte des stimuli gustatifs associés à l'alcool; le second résulte des effets de l'alcool sur le cerveau. Par conséquent, l'activation directe de la signalisation dopaminergique induite par l'alcool peut renforcer les propriétés motivationnelles des stimuli gustatifs associés à l'alcool. Grâce à ce mécanisme, les stimuli gustatifs associés à l'alcool acquièrent de fortes propriétés incitatives (c'est-à-dire qu'ils deviennent des stimuli motivationnels qui incitent le buveur à consommer davantage d'alcool). De même, les stimuli appétitifs associés à l'alcool (par exemple, des stimuli externes tels que l'apparition d'une marque particulière de boisson alcoolisée ou l'apparition d'un bar) acquièrent également des propriétés incitatives et favorisent la recherche et la consommation d'alcool. Par ces mécanismes complexes, la libération de dopamine induite par l'alcool active un circuit de renforcement secondaire qui favorise la consommation d'alcool.

Le rôle de la dopamine dans le développement de la dépendance à l'alcool

La libération de dopamine dans la couche NAc pourrait contribuer au développement de la dépendance à l'alcool. La dépendance psychologique à l'alcool se développe lorsque les stimuli liés à l'alcool acquièrent des propriétés motivationnelles excessives, provoquant un fort désir de consommer des boissons alcoolisées (c'est-à-dire un besoin irrésistible). Du fait de ce fort besoin, les renforçateurs habituels (par exemple, la nourriture, le sexe, la famille, le travail ou les loisirs) perdent de leur importance et n'ont qu'une influence moindre sur le comportement du buveur.

Un mécanisme pouvant être responsable de la signification anormale associée aux signaux liés à l'alcool est la nature inadaptée de la régulation positive de la signalisation dopaminergique dans le NAc, induite par l'alcool. Comme mentionné précédemment, la libération accrue de dopamine dans la couche NAc, induite par des renforçateurs normaux (par exemple, la nourriture), conduit rapidement à l'accoutumance, et la présentation répétée des stimuli associés ne provoque plus de libération de dopamine. En revanche, aucune accoutumance ne se produit après une consommation répétée d'alcool. Du fait de la libération persistante de dopamine dans la couche NAc en réponse à l'alcool, les stimuli liés à l'alcool acquièrent une signification émotionnelle et motivationnelle anormale, conduisant à un contrôle excessif du comportement du buveur. Ce contrôle excessif est au cœur de la dépendance.

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Tabagisme et dopamine

Le trouble lié au tabagisme est influencé par divers facteurs environnementaux et génétiques. Ces facteurs couvrent un large éventail d'aspects culturels, sociaux et économiques. Les facteurs génétiques peuvent être divisés en deux groupes principaux: les gènes associés aux voies métaboliques de la nicotine, qui indiquent la vitesse à laquelle une personne métabolise la nicotine en cotinine, et les gènes associés à la théorie de la cascade de la récompense, qui correspond au plaisir ressenti en fumant. Les gènes les plus importants affectant le métabolisme de la nicotine sont les cytochromes P450 CYP2A6 et CYP2B6. Les gènes affectant la théorie de la cascade de la récompense comprennent un réseau complexe de sérotonine, d'opioïdes, d'acide gamma-aminobutyrique (GABA) et de dopamine.[ 98 ]

Lisez dans cet article des études sur les gènes candidats de la dopamine et le tabagisme.

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Comment augmenter la dopamine?

En fait, ce processus n'a rien de compliqué. Essayez d'inclure dans votre programme quotidien des activités qui peuvent vous apporter du plaisir.

Mais ce n'est pas tout. Il est donc recommandé de manger des bananes tous les jours. Elles contiennent une substance similaire à la dopamine. Les petites taches brunes sur le fruit contiennent une quantité importante de cette substance bénéfique. L'alimentation doit être riche en antioxydants. Ceux-ci font partie des radicaux libres qui augmentent les niveaux de dopamine. Parmi ces aliments, on trouve les haricots rouges, les canneberges, les artichauts, les fraises, les prunes et les myrtilles.

Il est conseillé d'abandonner le café décaféiné, de réduire sa consommation de sucre et de boissons alcoolisées. Il est recommandé de manger une poignée d'amandes par jour; les graines de tournesol conviennent également. Il est également conseillé de consommer du sésame; il agrémentera à merveille les salades et les sandwichs aux légumes frais.

La dopamine dans les aliments

La dopamine joue un rôle important dans le corps humain pour la coordination des mouvements du corps, la motivation et la récompense. Les informations concernant le contenu des produits dopaminergiques sont très limitées, probablement en raison du manque d'intérêt clinique. Les fruits du genre Musa, tels que les bananes et les sycomores, et l'espèce M. Persea americana (c'est-à-dire l'avocat) contiennent des niveaux élevés de dopamine. [ 102 ] En particulier, des niveaux de dopamine ont été détectés dans la peau de banane (700 μg/g), la pulpe de banane (8 μg/g) et dans l'avocat (4-5 μg/g). Chez les plantes, la dopamine joue un rôle protecteur et est impliquée dans l'organogenèse reproductive, la perméabilité ionique, l'activité antioxydante [ 103 ] et dans la formation d'alcaloïdes. [ 104 ] Il est intéressant de noter que les feuilles de Mucuna pruriens L. (haricot mascate) contiennent de la dopamine, [ 105 ] participant ainsi peut-être aux effets antiparkinsoniens bien connus des produits dérivés des graines. [ 106 ] De faibles niveaux ont été mesurés dans Citrus sinensis L. (orange), Malus sylvestris L. (pommier des bois), tomate, aubergine, épinard, pois et haricots. Des troubles du mouvement épisodiques (secouement latéral de la tête) ont été rapportés après la consommation de lait écrémé. Les mêmes auteurs ont attribué ces effets à la teneur élevée en L-tyrosine des produits laitiers. [ 107 ] Cependant, une possible interaction avec la dopamine ne peut être exclue, mais les données de la littérature sont insuffisantes.