Complications après les vaccinations: quelle est leur fréquence?

Les complications post-vaccinales sont interprétées à la fois par des spécialistes et par un grand nombre de personnes sans connaissances particulières (et parfois même médicales). La fréquence des événements plus rares ne peut donc être établie de manière fiable que grâce à la surveillance épidémiologique post-homologation. Les vaccins modernes sont évalués lors de tests préalables à l'homologation sur des groupes cibles de 20 000 à 60 000 personnes, ce qui permet d'identifier les complications dont la fréquence est de 1/10 000 et plus.

Des groupes anti-vaccination existent partout dans le monde. Leurs arguments portent récemment sur le lien possible entre la vaccination et le développement de maladies chroniques rares, généralement d'étiologie inconnue. En règle générale, ces accusations sont vérifiées dans le cadre d'études de population à grande échelle, malheureusement rarement relayées par la presse.

Il est clair que la majorité des complications sont associées à la vaccination par le BCG; il est peu probable qu’une complication grave liée à d’autres vaccins ne soit pas signalée et étudiée.

Les complications post-vaccinales sont extrêmement rares: la plupart des enfants présentent soit des réactions prévisibles, soit des maladies intercurrentes, le plus souvent des infections virales respiratoires aiguës. Les convulsions apyrétiques ont une fréquence de 1: 70 000 doses de DTC et de 1: 200 000 doses de vaccin gastro-intestinal, tandis que les éruptions cutanées allergiques et/ou l’œdème de Quincke ont une fréquence de 1: 120 000 vaccinations. La plupart des autres auteurs fournissent des données similaires.

Dans une étude américaine (680 000 enfants ont reçu le vaccin DTC et 137 500 le vaccin ROR), aucune convulsion apyrétique n'a été observée, leur fréquence étant de 4 à 9 % après le vaccin DTC et de 2,5 à 3,5 % après le vaccin ROR. Un purpura thrombopénique est observé à une fréquence de 1:22 300 doses de ROR. La méningite est pratiquement absente lors de l'utilisation du vaccin anti-oreillons de la souche Jeryl Lynn (1:1 000 000), et de la souche LZ dans des cas isolés.

Les statistiques des décès survenus après la vaccination en URSS avant 1992 et en Russie par la suite montrent que seulement 22 % d'entre eux sont liés à la vaccination, la moitié à une BCGite généralisée chez des enfants immunodéprimés. Sur les 16 enfants décédés des suites de complications post-vaccinales, 3 ont présenté un choc anaphylactique, une cause de décès évitable. De toute évidence, certains enfants décédés d'autres causes auraient pu être sauvés grâce à un diagnostic approprié; cela concerne principalement la méningite et la pneumonie.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Complications dont le lien avec le vaccin n'est pas confirmé

L'apparition d'une maladie grave après la vaccination, notamment d'étiologie inconnue, sert souvent de prétexte pour incriminer la vaccination. Bien qu'un tel lien ne soit que temporaire, il peut être très difficile de prouver l'absence de lien de cause à effet. Cependant, ces dernières années, des études ont montré la possibilité de prouver l'absence d'un tel lien.

Les accusations concernant le plus souvent des maladies auto-immunes, la connaissance de leur incidence permet de calculer le risque de leur développement après la vaccination. De tels travaux ont été menés aux États-Unis dans le cadre de l'introduction du vaccin Gardasil dans le calendrier vaccinal.

Nombre de maladies auto-immunes (pour 100 000) susceptibles de survenir par hasard en association avec la vaccination de masse (0-1-6 mois) des adolescentes et des jeunes femmes

Délai après l'administration prévue du vaccin	1 jour	1 semaine	6 semaines
Consultations aux urgences – Adolescentes
Asthme	2.7	18,8	81,3
Allergie	1,5	10.6	45,8
Diabète	0,4	2.9	12,8
Hospitalisation - adolescentes
Maladie inflammatoire de l'intestin	0,2	1.0	4,5
Thyroïdite	0,1	0,9	4.0
Lupus érythémateux disséminé	0,1	0,5	2.0
Sclérose en plaques, névrite auditive	0,0	0,2	1.0
Consultations aux urgences – Jeunes femmes
Asthme	3.0	21.2	91,5
Allergie	2,5	17.4	75,3
Diabète	0,6	3.9	17.0
Hospitalisation - jeunes femmes
Maladie inflammatoire de l'intestin	0,3	2.0	8.8
Thyroïdite	2.4	16.6	71,8
Lupus érythémateux disséminé	0,3	1.8	7.8
Sclérose en plaques, névrite auditive	0,1	0,7	3.0

Français Il a été montré qu'en 2005, avant le début de la vaccination, le nombre de visites des adolescentes pour des maladies d'origine immunitaire était de 10,3 % de toutes les visites, le plus souvent pour l'asthme. Les visites pour des maladies non atopiques ont atteint 86 pour 100 000, principalement pour le diabète. Cinquante-trois filles et 389 jeunes femmes ont été hospitalisées pour des maladies auto-immunes (pour 100 000); le diagnostic le plus fréquent était la thyroïdite auto-immune; chez les filles, la fréquence d'hospitalisation pour polyneuropathie était de 0,45, la sclérose en plaques et la névrite optique - 3,7, chez les jeunes femmes, de 1,81 et 11,75, respectivement.

On estime que si la vaccination de masse selon le calendrier 0-1-6 mois avec une couverture de 80 % était mise en œuvre, un nombre significatif de personnes vaccinées consulteraient pour ces maladies, par simple coïncidence temporelle. Le risque d'hospitalisation pour plusieurs maladies étant beaucoup plus élevé chez les jeunes femmes que chez les adolescentes, la vaccination (notamment contre l'infection par le VPH) devrait être privilégiée à l'adolescence.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Vaccination contre l'encéphalite et la coqueluche

La vague de panique liée à la peur de l'encéphalite dans les années 1970 a réduit la couverture vaccinale contre la coqueluche, ce qui a entraîné des épidémies dans plusieurs pays, accompagnées de nombreuses complications graves. L'étude britannique sur l'encéphalopathie (incluant tous les cas survenus dans le mois suivant la vaccination DTC) menée en 1979 a donné des résultats incertains et statistiquement non significatifs; au cours des dix années suivantes, elle n'a pas révélé de différences dans la fréquence des modifications résiduelles graves chez les enfants vaccinés et chez les témoins. Ces faits, parmi d'autres, jettent le doute sur la possibilité d'un lien entre l'encéphalite et la vaccination contre la coqueluche. De 1965 à 1987, nous n'avons observé que sept cas d'encéphalite évalués comme conséquence de la vaccination DTC; certains de ces enfants ont été diagnostiqués rétrospectivement avec des lésions virales ou dégénératives du SNC. Au cours des années suivantes, l'examen de toutes les maladies suspectées d'encéphalite n'a révélé aucun lien avec la vaccination DTC, mais une pathologie spécifique a été identifiée.

Aux États-Unis, la question de l'association entre vaccinations et altérations persistantes du SNC a été réexaminée (par la méthode cas-témoins) auprès d'un groupe de 2 millions d'enfants âgés de 0 à 6 ans pendant 15 ans (1981-1995). Aucune association n'a été constatée entre vaccinations (dans les 90 jours suivant la DTC ou le ROR) et pathologie du SNC. En excluant les enfants atteints de maladies du SNC d'étiologie connue, le risque relatif de développer des lésions du SNC dans les 7 jours suivant la DTC était de 1,22 (IC 0,45-3,1) et dans les 90 jours suivant le ROR de 1,23 (IC 0,51-2,98), ce qui indique l'absence de lien de causalité. Apparemment, la discussion sur ce sujet doit être considérée comme close.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Encéphalopathie dans la période post-vaccinale

La nature de l'encéphalopathie a récemment été élucidée: une analyse génétique a été réalisée chez 14 patients atteints d'encéphalopathie dans les 72 heures suivant la vaccination par un vaccin à composante coqueluche (convulsions, dans la moitié des cas durant plus de 30 minutes, principalement cloniques, dans la moitié des cas sur fond de température inférieure à 38 °C). Par la suite, une épilepsie myoclonique sévère du nourrisson (EMS) a été diagnostiquée chez 8 enfants, sa forme limite chez 4 enfants et un syndrome de Lennox-Gastaut chez 2 enfants.

L'encéphalopathie myéloïde transdermique (TMCE) est caractérisée par une mutation al dans la sous-unité du gène du canal sodique neuronal (SCN1A). Cette mutation a été détectée chez 11 des 14 patients atteints d'encéphalopathie (chez tous les enfants atteints d'encéphalopathie myéloïde transdermique et chez 3 des 4 enfants atteints de sa forme limite), et l'analyse génétique des parents a montré que ces mutations étaient nouvelles dans la plupart des cas. Ce travail démontre l'importance de telles études, car elles permettent d'identifier la véritable cause de la pathologie développée; l'introduction d'un vaccin et/ou la réaction thermique associée peuvent être un facteur déclenchant du développement d'une encéphalopathie chez un enfant présentant une prédisposition génétique à l'épilepsie sévère.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Syndrome de mort subite du nourrisson et vaccination

L'existence d'un lien entre le syndrome de mort subite du nourrisson (MSN) et les complications post-vaccinales est évoquée en raison de l'augmentation des cas de MSN – « mort dans le berceau » – entre 2 et 4 mois, coïncidant avec le début des vaccinations. L'absence de lien de cause à effet et cette coïncidence temporelle ont été clairement démontrées par plusieurs études, principalement sur le vaccin DTC.

Alors que l'émergence de nouveaux vaccins continue d'inquiéter le public, les recherches sur cette question se poursuivent. L'une des études les plus récentes sur ce sujet a analysé l'association possible entre le syndrome de mort subite du nourrisson et l'introduction d'un vaccin hexavalent (diphtérie, tétanos, coqueluche, VPI, Hib, VHB). Une comparaison de 307 cas de syndrome de mort subite du nourrisson et de 921 témoins n'a révélé aucune association avec une vaccination administrée 0 à 14 jours plus tôt.

L'utilisation généralisée du vaccin contre la grippe chez les personnes âgées s'accompagne de cas isolés de mort subite d'origine cardiaque après la vaccination. Ainsi, en octobre 2006, en Israël, quatre décès de personnes âgées (toutes âgées de plus de 65 ans) vaccinées contre la grippe ont été enregistrés dans deux consultations externes. Cela a conduit à un arrêt temporaire de la vaccination, reprise deux semaines plus tard, après preuve de l'absence de lien avec une issue fatale. Cette preuve reposait sur une comparaison de la mortalité des personnes âgées (plus de 55 ans) en tenant compte de l'âge et de la présence d'une pathologie. Il s'est avéré que la mortalité jusqu'à 14 jours après la vaccination contre la grippe est trois fois inférieure à celle observée en l'absence de vaccination.

Le rapport en provenance d'Israël a forcé plusieurs pays européens à reporter le début des vaccinations contre la grippe, mais celles-ci ont repris après que le Centre européen de contrôle et de prévention des maladies (ECDC) a signalé qu'il n'y avait aucun lien entre les décès soudains et la vaccination.

En novembre 2006, quatre cas de mort subite suite à la vaccination contre la grippe ont également été signalés aux Pays-Bas, chez des personnes âgées de 53, 58, 80 et 88 ans. Un lien avec la vaccination était considéré comme extrêmement improbable sur la base des données médicales, et cette conclusion a été statistiquement corroborée par la probabilité qu'au moins une personne dans chacune de ces tranches d'âge décède le jour de la vaccination, soit 0,016, soit 330 fois plus que la probabilité qu'aucune personne ne décède le jour de la vaccination. Ces études, et d'autres similaires, ont servi de base à la poursuite de la vaccination contre la grippe, administrée à plus de 300 millions de personnes dans le monde chaque année.

Vaccinations contre l'otospongiose et la rougeole

Des protéines du virus de la rougeole ont été retrouvées à plusieurs reprises dans les macrophages et les chondroblastes de l'exsudat inflammatoire de l'oreille moyenne de personnes atteintes d'otospongiose, ce qui a soulevé la question du rôle éventuel du virus vaccinal dans le développement de la maladie. Des recherches menées en Allemagne ont cependant montré qu'une augmentation de la couverture vaccinale contre la rougeole s'accompagne d'une diminution significative de l'incidence de l'otospongiose, ce qui pourrait confirmer le lien entre son développement et la rougeole, mais pas avec la vaccination.

Vaccination contre l'hépatite B et la sclérose en plaques

L'allégation d'un lien entre la sclérose en plaques et le vaccin contre l'hépatite B a été formulée en 1997 par un neurologue travaillant dans une clinique française réputée, dont l'épouse a développé la maladie quelques semaines après la vaccination. La propagation de cette affirmation a entraîné un déclin de la couverture vaccinale, pourtant très populaire en France: fin 1998, plus de 70 millions de doses avaient été administrées, touchant plus d'un tiers de la population française et plus de 80 % des 16-20 ans.

La question d'un éventuel lien entre ce vaccin et la sclérose en plaques a été étudiée par la Commission de surveillance des effets indésirables des médicaments. Dès 1997, une étude cas-témoins menée à Paris et Bordeaux a montré que l'augmentation du risque d'un premier épisode de sclérose en plaques (ou d'une autre maladie démyélinisante) après une vaccination contre l'hépatite B, le cas échéant, était insignifiante, peu fiable et identique à celle observée après une autre vaccination. Dans le groupe de population ayant reçu le vaccin contre l'hépatite B, la fréquence de la sclérose en plaques était la même que chez les personnes non vaccinées (1/300 000 chez les adultes et 1/1 000 000 chez les enfants). Ces données ont été confirmées par des études portant sur 18 cliniques neurologiques en France, ainsi qu'en Angleterre. Les cas déclarés de maladies neurologiques survenant après la vaccination s'expliquent entièrement par l'augmentation du nombre de personnes vaccinées (de 240 000 en 1984 à 8 400 000 en 1997).

Les opposants à la vaccination ont insisté sur le fait que le ministère français de la Santé a suspendu la vaccination contre l'hépatite B dans les écoles à l'automne 1998, en raison de difficultés à fournir les explications nécessaires aux parents d'élèves vaccinés. Parallèlement, le ministère de la Santé a recommandé la poursuite de ce type de vaccination des enfants, des adolescents et des adultes dans les établissements médicaux et les cabinets médicaux.

La question de la sécurité de la vaccination contre l'hépatite B a été abordée lors de la réunion consultative de l'OMS en septembre 1998. Outre les données françaises et anglaises, les résultats d'études menées aux États-Unis, au Canada et en Italie ont été pris en compte. Après avoir examiné trois hypothèses, la réunion a recommandé la poursuite de la vaccination contre l'hépatite B.

L'hypothèse de la coïncidence dans le temps du début de la sclérose en plaques et de la vaccination a été considérée comme la plus probable, puisque les caractéristiques d'âge et de sexe des cas de sclérose en plaques qui se sont développés peu après la vaccination correspondent à celles des patients non vaccinés contre l'hépatite B.

L'hypothèse du rôle de la vaccination comme facteur déclenchant chez les personnes génétiquement prédisposées pourrait être étayée par une légère augmentation du risque relatif de développer une sclérose en plaques après l'administration d'un vaccin contre l'hépatite et d'autres vaccins (OR = 1,3-1,8). Cependant, dans aucune des études, cette augmentation n'a atteint le niveau de fiabilité (intervalle de confiance à 95 %: 0,4-6,0), et dans plusieurs d'entre elles, aucune augmentation de l'OR n'a été constatée.

La troisième hypothèse, celle d’une relation causale entre la vaccination contre l’hépatite B et la sclérose en plaques, a été rejetée car aucune association entre l’hépatite B et les maladies démyélinisantes n’a jamais été observée.

Les opposants à la vaccination ayant accusé la vaccination de favoriser le développement de la sclérose en plaques à des stades plus avancés, le statut vaccinal de 143 patients atteints de sclérose en plaques apparue avant l'âge de 16 ans a été comparé à celui d'un groupe témoin de 1 122 enfants du même âge et du même lieu de résidence. Il a été démontré qu'il n'existait aucune association entre la vaccination contre l'hépatite B et l'apparition de la maladie 3 ans après la vaccination (OR 1,03, IC à 95 % 0,62-1,69), ainsi que pour des intervalles de 1, 2, 4, 5 et 6 ans.

Polyradiculonévrite de Guillain-Barré et vaccination

L'intérêt pour ce problème est né après qu'un lien a été signalé aux États-Unis (fréquence 1:100 000 doses) avec l'utilisation du vaccin contre la grippe porcine A/New Jersey.1976-1977. Aucun lien de ce type n'a été établi pour les autres vaccins antigrippaux; la fréquence chez les personnes vaccinées était de 1 pour 1 million, ce qui signifie qu'elle différait peu de la situation de référence. Néanmoins, cette question n'a pas été close.

Français Cette question a été réexaminée au Royaume-Uni dans une cohorte de cabinets comptant 1,8 million de patients enregistrés. Entre 1992 et 2000, on a recensé un total de 228 cas de polyradiculonévrite de Guillain-Barré avec un taux d'incidence standardisé de 1,22 pour 100 000 personnes-années (IC à 95 % 0,98-1,46) chez les femmes et de 1,45 (IC à 95 % 1,19-1,72) chez les hommes. Seuls 7 cas (3,1 %) ont présenté une polyradiculonévrite de Guillain-Barré dans les 42 jours suivant la vaccination: 3 des 7 cas étaient liés à la vaccination contre la grippe. Ainsi, le risque relatif de développer une polyradiculonévrite de Guillain-Barré dans les 6 premières semaines suivant la vaccination n'était que de 1,03 (IC à 95 % 0,48-2,18), ce qui indique l'absence totale d'association.

L'association entre la polyradiculonévrite de Guillain-Barré et la vaccination de masse par le VPO (basée sur un rapport finlandais) a été réfutée après une analyse approfondie. Elle n'est pas corroborée par nos observations de paralysie flasque aiguë.

Une étude de sécurité du vaccin contre le méningocoque Menactra chez des adolescents aux États-Unis n’a révélé aucune différence significative dans l’incidence de l’EP entre les individus vaccinés et non vaccinés.

Vaccination et immunité hétérologue

L'idée selon laquelle la couverture vaccinale pourrait avoir un impact négatif sur la morbidité infectieuse globale a également un effet pervers. Cette question est particulièrement débattue dans le cadre de l'expansion de l'utilisation des vaccins combinés, malgré les données publiées dans les années 1990, par exemple sur la réduction de l'incidence des infections bactériennes invasives chez les enfants ayant reçu le vaccin DTC. Des données claires ont également été obtenues sur la réduction de la morbidité globale chez les enfants au cours du premier mois suivant la vaccination.

Cependant, en 2002, une revue de l'Institut de médecine des États-Unis a indiqué l'existence de mécanismes biologiques par lesquels les vaccins combinés peuvent augmenter le risque de développer des infections « non ciblées ». Cette opinion n'a cependant pas été confirmée par une étude portant sur tous les enfants danois (plus de 805 000) entre 1990 et 2002 (2 900 000 années-personnes d'observation). Tous les cas d'hospitalisation pour infections respiratoires aiguës, pneumonies virales et bactériennes, infections intestinales aiguës, septicémie, méningite bactérienne et infections virales du système nerveux central ont été pris en compte. Les résultats ont montré que l'introduction de vaccins, y compris les vaccins combinés (ADS-polio, DTC-popio, MMK) non seulement n'augmente pas le risque relatif d'hospitalisation d'un enfant pour une infection « non ciblée », mais réduit également ce risque pour certains d'entre eux. Concernant les vaccins vivants (BCG, VHC), la stimulation de l'immunité hétérologue a été démontrée dans plusieurs études (y compris des études en aveugle et des études sur des jumeaux) menées dans des pays en développement. Dans les groupes d’enfants vaccinés avec des vaccins vivants, la mortalité était 2,1 à 5,0 fois inférieure à celle du groupe témoin, où un placebo ou des vaccins inactivés étaient administrés.

Ces observations éliminent le problème de la « réactivité non spécifique réduite » et de la morbidité infectieuse accrue sous l’influence des vaccins, ce qui effraie les parents et de nombreux médecins.

Êtes-vous maintenant convaincu que les complications liées aux vaccinations sont très rares?