Causes et pathogénie de la drépanocytose

Le principal défaut de cette pathologie est la production d'HbS résultant d'une mutation et d'une délétion spontanées du gène de la β-globine sur le chromosome 11, ce qui entraîne le remplacement de la valine par de l'acide glutamique en position VIP de la chaîne polypeptidique (α2 _, β2 _, 6 val). La désoxygénation entraîne le dépôt de molécules désoxygénées d'hémoglobine anormale sous forme de monofilaments qui, par agrégation, se transforment en cristaux, modifiant ainsi la membrane des érythrocytes, ce qui s'accompagne finalement de la formation de drépanocytes. On pense que la présence du gène de la drépanocytose dans l'organisme confère au patient un certain degré de résistance au paludisme.

Porteur du trait drépanocytaire (forme hétérozygote,AS)

La présence du gène drépanocytaire à l'état hétérozygote chez une personne s'accompagne généralement d'une évolution bénigne de la maladie. Parmi les Afro-Américains, environ 8 % sont hétérozygotes pour l'HbS. Les globules rouges des porteurs du trait anormal contiennent un mélange d'hémoglobine normale (HbA) et d'hémoglobine drépanocytaire (HbS). La proportion d'HbS est de 20 à 45 %. Avec une telle proportion, le processus de drépanocytose ne se produit pas dans des conditions physiologiques. Être porteur du trait drépanocytaire n'a pas d'incidence sur l'espérance de vie. Les porteurs doivent éviter les situations pouvant s'accompagner d'hypoxie (voyages en avion, plongée sous-marine).

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Pathogénèse de la drépanocytose

La substitution de l'acide glutamique par la valine entraîne l'acquisition d'une charge neutre par l'HbS à pH 8,6 au lieu de la charge électrique négative caractéristique de l'HbA, ce qui renforce la liaison entre les molécules d'hémoglobine. Ce changement de charge entraîne une instabilité structurelle de la molécule d'HbS dans son ensemble et une diminution de la solubilité de la forme réduite (libérant de l'oxygène) de l'HbS. Il a été établi que l'HbA ayant libéré de l'oxygène est moins soluble dans l'eau que l'HbA saturée en oxygène. La solubilité de l'HbS ayant libéré de l'oxygène est divisée par 100. À l'intérieur de l'érythrocyte, l'hémoglobine se gélifie et, à pression partielle d'oxygène réduite, précipite sous forme de tactoïdes – des cristaux pointus fusiformes. Les tactoïdes étirent les érythrocytes, leur donnant une forme de faucille et favorisant leur destruction. L'apparition d'érythrocytes falciformes augmente significativement la viscosité du sang, ce qui réduit le débit sanguin et entraîne l'obstruction des petits capillaires. Outre l'hypoxie, l'acidose (une baisse du pH de 8,5 à 6,5 réduit l'affinité de l'hémoglobine pour l'oxygène) et l'augmentation de la température (jusqu'à 37 °C) contribuent à la formation de gel à l'intérieur de l'érythrocyte.

La formation de drépanocytes joue un rôle important dans la pathogénèse ultérieure de la maladie. Les érythrocytes S perdent leur plasticité et subissent une hémolyse. La viscosité du sang augmente et des troubles rhéologiques apparaissent: les érythrocytes falciformes se bloquent dans les capillaires, entraînant une thrombose (occlusion) des vaisseaux. Dans les zones tissulaires irriguées, la thrombose provoque des infarctus, accompagnés d'hypoxie, qui contribuent à la formation de nouveaux érythrocytes drépanocytaires et à l'hémolyse.

Physiopathologie de la drépanocytose

Une mutation ponctuelle dans le 6e codon du gène de la β-globine (remplacement de la valine par l'acide glutamique) entraîne une modification des propriétés de la molécule de protéine de globine.

• L'Hb S a une charge plus négative que l'Hb A et, par conséquent, une mobilité électrophorétique différente.
• La forme désoxy de l'Hb S est moins soluble, c'est-à-dire qu'après le transfert d'un atome d'oxygène, l'Hb S se polymérise, modifiant la forme des érythrocytes (sous forme de faucille); le processus de polymérisation de l'Hb S est partiellement réversible.
• Les érythrocytes en forme de faucille se collent entre eux, adhèrent à la surface de l'endothélium vasculaire, ce qui perturbe les propriétés rhéologiques du sang, entraînant des crises vaso-occlusives et des accidents vasculaires cérébraux, et sont rapidement détruits, entraînant une hémolyse.

Caractéristiques hématologiques de la drépanocytose:

• anémie - modérée à sévère, normochrome, normocytaire;
• le test de drépanocytose est positif;
• réticulocytose;
• neutrophilie (assez fréquente);
• le nombre de plaquettes est souvent élevé;
• morphologie des érythrocytes du sang périphérique:
  • drépanocytose;
  • haute polychromie;
  • normoblastes;
  • cibler les globules rouges;
  • Corps joyeux (peut-être);
• La VS est faible (les globules rouges en forme de faucille ne peuvent pas former de rouleaux);
• électrophorèse de l'hémoglobine - l'Hb S se déplace plus lentement que l'Hb A.