Cancer de la prostate réfractaire aux hormones - Traitement

Le cancer de la prostate hormonoréfractaire est une maladie hétérogène qui comprend plusieurs sous-groupes de patients ayant une longévité moyenne différente.

Espérance de vie approximative des patients atteints d'un cancer de la prostate hormono-réfractaire, selon le tableau clinique

Image clinique	Durée de vie approximative du patient
Augmentation asymptomatique du PSA
Pas de métastases Le minimum de métastases Un grand nombre de métastases	24-27 mois 16-18 mois 9-12 mois
Augmentation symptomatique du PSA
Le minimum de métastases Un grand nombre de métastases	14-16 mois 9-12 mois

Un grand nombre de termes ont été utilisés pour déterminer le cancer de la prostate, progressant après un traitement initialement efficace. Cependant, il est nécessaire de distinguer le cancer de la prostate hormono-indépendant, mais hormono-sensible, du cancer de la prostate véritablement hormono-réfractaire. Dans le premier cas, la manipulation hormonale secondaire (abolition des anti-androgènes, des œstrogènes, des glucocorticoïdes) a généralement un effet différent.

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Critères pour le cancer de la prostate hormono-réfractaire

• Niveau de castration de la testostérone dans le sérum sanguin.
• Deux résultats ou plus avec un niveau de PSA est 50% plus élevé qu'un nadir avec trois analyses consécutives avec un intervalle de 2 semaines.
• Abolition des anti-androgènes pendant au moins 4 semaines (nécessaire pour confirmer le diagnostic de cancer de la prostate hormono-réfractaire).
• Croissance du PSA, malgré une manipulation hormonale secondaire (nécessaire pour confirmer le diagnostic de cancer de la prostate hormono-réfractaire).
• Progression des métastases dans les os ou les tissus mous.

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Évaluation de l'efficacité du traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate hormono-réfractaire

Malgré l'absence d'une compréhension complète de la façon dont le traitement affecte le niveau de PSA, ce marqueur sert l'un des principaux prédicteurs de l'espérance de vie des patients. Le niveau de PSA doit être évalué conjointement avec les données cliniques.

Ainsi, une longue (jusqu'à 8 semaines) diminution de la quantité de PSA est de plus de 50% sur le fond du traitement. En règle générale, prédétermine une espérance de vie beaucoup plus longue des patients.

Chez les patients présentant une maladie osseuse métastatique symptomatique, une diminution de l'intensité de la douleur ou une disparition complète des os peuvent servir de paramètres pour évaluer l'efficacité du traitement.

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Blocage des androgènes chez les patients atteints d'un cancer de la prostate hormono-réfractaire

La progression du cancer de la prostate dans le contexte de la castration signifie la transition de la maladie vers la forme réfractaire aux androgènes. Néanmoins, avant d'établir ce diagnostic, vous devez vous assurer que le niveau de testostérone dans le sang correspond à la castration (moins de 50 ng / dl).

Malgré la transition du cancer de la prostate vers une forme réfractaire aux hormones, le blocage des androgènes doit être maintenu. Données pour cela. Que le maintien du blocus androgène permet de prolonger la vie des patients, sont inconsistants, cependant la plupart des scientifiques s'accordent sur l'opinion de sa nécessité.

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La deuxième ligne de traitement hormonal

Pour les patients atteints d'un cancer de la prostate progressive avec la thérapie de privation androgénique, les options suivantes sont disponibles: l'abolition des antiandrogènes, outre antiandrogènes à la thérapie, la thérapie d'oestrogène et d'autres adrénolytiques maintenant de nouveaux médicaments étudiés.

Quel que soit le choix initial du traitement hormonal (médicament / ionothérapie castration fonctionnelle ou anti-androgène) nécessaire pour créer le blocage maximal des androgènes en ajoutant au régime de traitement respectivement des antiandrogènes ou des analogues de la LHRH.

À l'avenir, si antiandrogen flutamyl est utilisé pour traiter un patient, il peut être remplacé par bicalutamide dans une dose de 150 mg, l'effet se manifeste dans 25-40% des patients.

Une condition obligatoire pour l'initiation de la deuxième ligne de traitement hormonal est la détermination de la quantité de testostérone dans le sang et de la maintenir au niveau de la castration.

Dans le cas d'une progression ultérieure de la maladie, l'une des options thérapeutiques est l'élimination des médicaments anti-androgéniques. Dans ce cas, le syndrome de sevrage des antiandrogènes (réduction du PSA de plus de 50%) survient chez environ un tiers des patients atteints d'un cancer de la prostate hormono-réfractaire dans les 4-6 semaines après l'arrêt du médicament. La durée de l'effet, en règle générale, ne dépasse pas 4 mois.

Étant donné qu'environ 10% des androgènes circulants synthétisé surrénale leur retrait du sang (surrénalectomie bilatérale, l'ablation du médicament) peut arrêter la progression gormonrefrakgernogo cancer de la prostate dans le cadre des cellules tumorales est conserve habituellement la sensibilité à l'hormone Pour atteindre ce but, le kétoconazole et la réponse glucocorticoïde pour le traitement Ces médicaments se produisent en moyenne dans 25% des patients avec (durée environ 4 mois).

En tant que traitement de la deuxième ligne, il est également possible d'utiliser des oestrogènes à des doses élevées, dont l'effet, vraisemblablement, est réalisé par un effet cytotoxique direct sur les cellules tumorales. L'effet clinique, réalisable en moyenne chez 40% des patients, accompagne souvent les complications du système cardiovasculaire (thrombose veineuse profonde des membres inférieurs, infarctus du myocarde).

Traitement non hormonal (médicaments cytotoxiques)

Actuellement, plusieurs schémas de chimiothérapie pour le cancer de la prostate sont utilisés chez les patients atteints d'une maladie hormono-réfractaire. Les schémas thérapeutiques utilisant le docétaxel en comparaison avec la mitoxantrone et les combinaisons de ce dernier avec la prednisolone sont un peu plus efficaces (sur la base d'une analyse de la durée de vie des patients). La gravité des effets secondaires en général n'est pas différente lorsqu'on utilise différents schémas. L'espérance de vie des patients à l'arrière du traitement par docétaxel est en moyenne de 15,6 à 18,9 mois. Le moment de la nomination des médicaments chimiothérapeutiques est habituellement déterminé individuellement, le bénéfice potentiel de l'utilisation d'agents chimiothérapeutiques et les effets secondaires possibles doivent être discutés avec chaque patient.

L'un des schémas thérapeutiques les plus efficaces est actuellement l'utilisation du docétaxel à la dose de 75 mg / m - toutes les 3 semaines. Lors de l'utilisation du docétaxel, en règle générale, il existe des effets secondaires: myélosuppression, gonflement, fatigue, neurotoxicité, altération de la fonction hépatique.

Avant le traitement, il est nécessaire de confirmer l'augmentation progressive du niveau de PSA deux fois sur le fond de l'hormonothérapie. Pour une interprétation correcte de l'efficacité du traitement cytotoxique, le taux de PSA avant son début devrait être supérieur à 5 ng / ml.

Il mène actuellement une étude de l'association docétaxel avec calcitriol et schémas alternatifs avec pégylé doxorubicine, estramustine, le cisplatine, le carboplatine, et d'autres moyens avec des résultats encourageants.