Syndrome de Russell-Silver

Le syndrome de Russell-Silver est une maladie congénitale rare caractérisée par un retard de croissance intra-utérin, souvent suivi d'un retard important de prise de poids et de croissance après la naissance. Les caractéristiques physiques et morphologiques typiques de l'enfant comprennent une tête relativement grosse pour un faible poids de naissance, un front proéminent dans la petite enfance, un visage triangulaire et une asymétrie du corps ou des membres. [1]

L’idée principale derrière ce phénomène n’est pas un dysfonctionnement d’un seul gène héréditaire, mais une perturbation de la fonction finement régulée des gènes de croissance. Chez de nombreux enfants, le problème réside dans l’épigénétique: des « marqueurs » chimiques qui activent ou désactivent les gènes selon le parent dont provient le matériel génétique. Dans le syndrome de Russell-Silver, les régions les plus souvent touchées sont celles qui influencent la fonction des facteurs de croissance pendant le développement fœtal. [2]

Cette affection est très hétérogène: deux enfants présentant le même diagnostic clinique peuvent avoir des causes différentes, et la gravité des symptômes varie considérablement. Même en présence d’un tableau clinique « typique », une confirmation moléculaire peut être obtenue chez environ 60 % des patients, tandis que dans les cas restants, les causes peuvent être inaccessibles aux méthodes diagnostiques actuelles ou être mosaïques (lorsque différentes cellules de l’organisme présentent des profils épigénétiques différents). [3]

Sur le plan clinique, ce syndrome est important car il ne se limite pas à la croissance. Certains enfants présentent des difficultés d'alimentation importantes, des épisodes d'hypoglycémie, des troubles gastro-intestinaux, des complications orthopédiques dues à une asymétrie des membres, ainsi que des problèmes de développement et de comportement. Par conséquent, une prise en charge appropriée nécessite presque toujours un suivi à long terme par plusieurs spécialistes. [4]

Coder selon la CIM-10 et la CIM-11

Pour les statistiques, l’orientation des patients et le traitement correct des dossiers médicaux, il est important d’utiliser les codes de la Classification internationale des maladies. En pratique, le syndrome de Russell-Silver est souvent associé à des catégories de syndromes congénitaux caractérisés par une petite taille et des anomalies du développement multiples. [5]

Dans la Classification internationale des maladies, 10e révision (CIM-10), le syndrome de Russell-Silver est traditionnellement classé sous le code Q87.1. Dans la CIM-11, il est indexé sous le code LD2F.1Y (autres syndromes spécifiés avec anomalies structurelles multiples non causées par des facteurs environnementaux). En pratique, le diagnostic doit être accompagné d'une description clinique et, si possible, d'une indication du mécanisme moléculaire confirmé. [6]

Tableau 1. Codes de la Classification internationale des maladies pour le syndrome de Russell-Silver

Classification	Code	Voici comment cela se présente généralement dans les documents	Commentaire
Classification internationale des maladies, 10e révision	Q87.1	Syndromes congénitaux principalement associés à une petite taille	Inclut le syndrome de Russell Silver comme l'un des syndromes de cette catégorie [7].
Classification internationale des maladies, 11e révision	LD2F.1Y	Autres syndromes spécifiés avec anomalies structurelles multiples	Utilisé comme code d’index pour le syndrome de Russell Silver [8]

Épidémiologie

Le syndrome de Russell-Silver est une maladie rare, mais sa prévalence exacte est inconnue: certains cas ne sont pas diagnostiqués, notamment ceux présentant une forme bénigne ou sans asymétrie significative. Auparavant, on citait souvent des estimations de 1 cas pour 30 000 à 100 000 naissances vivantes, mais ces chiffres sont considérés comme approximatifs et dépendent des critères diagnostiques. [9]

Si l’on convertit la fourchette de 1 sur 30 000 à 100 000 en pourcentage, cela représente environ 0,003 % à 0,001 % du nombre de naissances. Certaines estimations de population présentent des taux minimaux plus élevés: par exemple, une étude rétrospective a rapporté une prévalence minimale à la naissance d’environ 1 sur 15 886, ce qui correspond à environ 0,006 %. De telles différences soulignent le problème de la sous-déclaration et les différences dans les approches diagnostiques. [10]

Un détail épidémiologique important est la proportion de cas confirmés par analyse moléculaire. Grâce aux algorithmes modernes de tests épigénétiques et génétiques, une confirmation peut être obtenue chez environ 60 % des patients présentant un tableau clinique convaincant. Ceci influe à la fois sur les statistiques et sur la qualité de l'observation, car certains mécanismes sont associés à des différences de risques et de gravité des symptômes. [11]

La répartition par sexe est quasiment égale dans la plupart des études. Le diagnostic clinique est le plus souvent posé pendant la petite enfance, lorsque des problèmes d'alimentation, une prise de poids insuffisante et des anomalies de croissance sont constatés; cependant, certains patients sont diagnostiqués plus tard, sur la base d'une combinaison de phénotype et de résultats d'examen. [12]

Tableau 2. Estimations de fréquence et de confirmabilité

Indicateur	Grade	Importance pratique
Estimation de fréquence (historique)	1:30 000-1:100 000 (0,003 %-0,001 %)	La gamme est large, en fonction des critères et de la détectabilité [13].
Estimation minimale dans une analyse de population distincte	1:15 886 (environ 0,006%)	Appuie l’idée que certains cas n’avaient pas été diagnostiqués auparavant [14].
Proportion de confirmation moléculaire chez les patients cliniquement typiques	environ 60%	Un test négatif n’annule pas le diagnostic en présence de preuves cliniques convaincantes [15].

Raisons

Au niveau causal, le syndrome de Russell-Silver est hétérogène sur les plans génétique et épigénétique. Cela signifie que des manifestations cliniques similaires (petite taille et faible poids, traits faciaux caractéristiques, asymétrie) peuvent résulter de différentes voies de dérégulation des gènes associés à la croissance et au développement intra-utérin. [16]

La cause la plus fréquente est l'hypométhylation de la région de contrôle de l'empreinte 1 (ICR 1) en 11p15.5. En termes simples, ce « réglage » épigénétique incorrect réduit l'activité des gènes impliqués dans la croissance fœtale et modifie l'équilibre d'activité de deux régions clés liées aux facteurs de croissance. Selon des sources consolidées, ce mécanisme est retrouvé chez environ 35 % à 67 % des patients. [17]

La deuxième cause la plus fréquente est la disomie uniparentale maternelle du chromosome 7, lorsqu'un enfant reçoit les deux copies du chromosome 7 de sa mère. Ce phénomène affecte également les gènes soumis à empreinte parentale, qui requièrent l'apport des deux parents. Ce mécanisme est détecté chez environ 7 à 10 % des patients. [18]

Les réarrangements structuraux (délétions, duplications) dans les régions critiques, ainsi que les variants pathogènes dans les gènes individuels impliqués dans le contrôle de la croissance, sont moins fréquents. Cependant, une proportion importante de patients répondant aux critères cliniques obtiennent des résultats négatifs au test, ce qui est attribué au mosaïcisme, aux limites des analyses ou à des mécanismes encore non décrits. [19]

Facteurs de risque

Dans la plupart des familles, le syndrome de Russell-Silver survient de façon sporadique, c’est-à-dire « sans raison apparente », sans antécédents héréditaires connus. Ceci s’explique par le fait que des mécanismes communs sont associés à des événements épigénétiques qui se produisent après la fécondation et qui ne se répètent pas nécessairement chez les enfants suivants. [20]

Cependant, il existe des situations où le risque de récurrence au sein d'une famille peut être plus élevé. C'est le cas de rares transmissions familiales associées à des réarrangements structuraux de régions chromosomiques ou à des variants pathogènes héréditaires de gènes individuels, où le risque pour la descendance peut atteindre 50 %, selon le mécanisme et le parent porteur de la mutation. Dans ces situations, le conseil génétique joue un rôle essentiel. [21]

L’association entre les troubles de l’empreinte génomique et certaines techniques de procréation assistée est abordée séparément. Les données actuelles sur les troubles de l’empreinte génomique montrent généralement une augmentation modérée du risque relatif, mais les risques absolus restent faibles, et les inférences causales sont limitées par la rareté de ces affections et les différences de protocoles. Dans le cas du syndrome de Russell-Silver en particulier, il s’agit d’un facteur possible, mais pas d’une cause avérée. [22]

Les facteurs de risque « pratiques » d’aggravation de l’état après la naissance comprennent des périodes prolongées sans alimentation pendant la petite enfance, des problèmes d’alimentation sévères, des vomissements et des reflux fréquents, ainsi qu’une absence de suivi précoce par un endocrinologue et un nutritionniste pédiatriques. Ces facteurs ne causent pas le syndrome, mais peuvent en aggraver les conséquences, notamment l’hypoglycémie et un retard de croissance plus important. [23]

Pathogénèse

La pathogénie sous-jacente est un défaut de régulation parentale de l’activité de certains gènes. Normalement, certains gènes fonctionnent selon le principe de l’empreinte génomique: soit la copie maternelle, soit la copie paternelle est active, tandis que l’autre est physiologiquement inhibée. Ce mécanisme est particulièrement important pour le contrôle de la croissance fœtale et la répartition des ressources pendant la grossesse. [24]

Le mécanisme le plus fréquent implique l’hypométhylation de la région de contrôle de l’empreinte 1 (ICR 1) en 11p15.5. Ceci entraîne une diminution de l’expression du facteur de croissance analogue à l’insuline 2 et un déséquilibre des éléments régulateurs adjacents, ce qui se manifeste cliniquement par un retard de croissance intra-utérin. Plus cet événement épigénétique survient tôt et est étendu au cours de l’embryogenèse, plus le phénotype risque d’être marqué. [25]

Le mosaïcisme explique pourquoi certains enfants présentent des manifestations « inégales ». Si une erreur épigénétique n’affecte pas toutes les cellules, les tissus peuvent se développer à des rythmes différents, entraînant une asymétrie des membres ou de la moitié du corps. Ce même principe explique pourquoi les analyses sanguines ne reflètent pas toujours la situation dans les autres tissus et pourquoi les tests produisent parfois des faux négatifs. [26]

L’hypoglycémie associée au syndrome de Russell-Silver présente généralement un mécanisme énergétique: les réserves de lipides et de glycogène de l’enfant sont faibles, son appétit est réduit, les repas peuvent être peu fréquents et les besoins cérébraux en glucose restent élevés. Des vomissements et un reflux gastro-œsophagien sont également présents, réduisant encore davantage l’apport énergétique. Par conséquent, même une période de jeûne relativement courte peut entraîner une hypoglycémie. [27]

Durant la puberté, certains enfants présentent un rythme de développement pubertaire et des modifications de la composition corporelle atypiques. Ceci est lié à la fois au programme de croissance initial et aux variations hormonales compensatoires associées à des carences nutritionnelles précoces. Par conséquent, un suivi à long terme est important non seulement pour la croissance staturale, mais aussi pour la sécurité métabolique. [28]

Tableau 3. Principaux mécanismes moléculaires et leur part

Mécanisme	Qu'est-ce qui est violé?	Proportion estimée parmi les patients présentant un diagnostic clinique
Hypométhylation de la région de contrôle de l'empreinte 1 en 11p15.5	Altération de la régulation épigénétique des gènes de croissance	35 %-67 % [29]
Disomie uniparentale maternelle du chromosome 7	Déséquilibre génétique soumis à empreinte sur le chromosome 7	7%-10% [30]
Réarrangements structuraux rares et causes monogéniques	Duplications, délétions, variants pathogènes de gènes individuels	Rarement [31]
La cause n'est pas identifiée par les méthodes actuelles.	Mosaïcisme, limites des tests, mécanismes inconnus	30 % à 40 % [32]

Symptômes

Durant la période prénatale, un retard de croissance intra-utérin est fréquemment observé, et après la naissance, le bébé présente souvent un faible poids de naissance pour son âge gestationnel. Cependant, le périmètre crânien peut être relativement normal, donnant l'impression d'une « grosse tête » par rapport à un petit corps. Un front proéminent est également souvent perceptible dans la petite enfance, et peut s'atténuer avec l'âge. [33]

Les difficultés d’alimentation sont généralement le problème le plus fréquent chez le nourrisson: manque d’appétit, satiété précoce, vomissements, reflux gastro-œsophagien, parfois une sélectivité alimentaire sévère et une « vigilance orale ». Dans ce contexte, des épisodes répétés d’hypoglycémie sont possibles, notamment en cas de repas manqués, d’infection ou de manque d’appétit. [34]

À mesure que l’enfant grandit, une petite taille et une perte de poids persistantes apparaissent, bien que leur gravité soit très variable. Une asymétrie des membres ou du corps, une inégalité de longueur des jambes et une scoliose sont souvent présentes. Des anomalies des mains, telles qu’une clinodactylie du petit doigt, ainsi que des traits faciaux particuliers, sont également possibles. [35]

Sur le plan du développement, certains enfants présentent des retards moteurs, des troubles du langage ou des difficultés d’apprentissage, mais ces retards ne sont pas systématiques. Plus important encore, le développement est influencé par la nutrition, la qualité du sommeil, les hypoglycémies fréquentes et le stress émotionnel familial; un soutien précoce améliore donc souvent la trajectoire de développement. [36]

La petite taille persiste à l'âge adulte; les valeurs moyennes typiques sont indiquées dans les références, mais elles varient considérablement et dépendent du traitement et de la gravité initiale. Une asymétrie, des problèmes dentaires et une vulnérabilité accrue aux troubles métaboliques avec prise de poids excessive peuvent également persister à l'âge adulte. [37]

Classification, formes et stades

Il n’existe pas de « stade » universel et officiel pour le syndrome de Russell-Silver, car il ne s’agit pas d’un processus inflammatoire par phases, mais d’un trouble congénital des programmes de croissance. En pratique, il est plus pertinent de parler de périodes cliniques: la petite enfance, avec les risques nutritionnels et d’hypoglycémie; l’enfance, avec le suivi de la croissance et les problèmes orthopédiques; l’adolescence, avec les problématiques liées à la puberté et à la composition corporelle; et l’âge adulte, avec l’évaluation de la qualité de vie et des risques métaboliques. [38]

La classification par mécanisme moléculaire est souvent utilisée car elle facilite la planification des tests et la discussion du risque de récurrence dans une famille. On distingue les variants associés à la région 11p15.5, les variants avec disomie uniparentale maternelle du chromosome 7, les causes monogéniques rares et les cas sans cause établie. [39]

D’un point de vue pratique, la classification selon le problème clinique principal est également utile. Certains patients présentent des difficultés d’alimentation et une hypoglycémie prédominantes, d’autres une asymétrie marquée avec des conséquences orthopédiques, et d’autres encore une petite taille prédominante sans complications somatiques graves. Cette approche permet de prioriser la surveillance. [40]

Enfin, la gravité peut être évaluée à l'aide d'une combinaison de paramètres: l'écart de taille et de poids par rapport aux normes pour l'âge, la fréquence des hypoglycémies, le recours à l'alimentation par sonde, l'importance de la différence de longueur des membres inférieurs et la présence de retards de développement. Il ne s'agit pas d'une échelle « officielle », mais elle permet d'anticiper les besoins de la famille et l'ampleur de la réadaptation. [41]

Complications et conséquences

L’une des complications cliniques les plus importantes de la petite enfance est l’hypoglycémie. Elle est dangereuse car, lorsqu’elle est répétée et sévère, elle peut affecter le bien-être, le sommeil, le comportement et le développement neurologique, et aggraver les problèmes d’alimentation en raison de l’anxiété et des stratégies d’alimentation forcée. [42]

Le deuxième ensemble majeur de complications est lié à la nutrition et au système gastro-intestinal: reflux gastro-œsophagien, vomissements, constipation et refus alimentaire important. Parfois, une attitude négative persistante envers l’alimentation se développe, nécessitant l’intervention d’un nutritionniste et d’un spécialiste de l’alimentation afin d’éviter de perpétuer l’aversion alimentaire et de provoquer des carences. [43]

Les conséquences orthopédiques sont importantes en cas d’asymétrie corporelle et des membres: la différence de longueur des jambes peut s’aggraver, entraînant une bascule du bassin, des douleurs et des troubles de la marche. Chez certains patients, des interventions orthopédiques sont envisagées en cas de différence importante de longueur des jambes, ainsi que pour la correction des déformations associées. [44]

Durant l’adolescence et à l’âge adulte, l’attention se porte sur la composition corporelle et les risques métaboliques. Une prise de poids rapide après une période prolongée de « déficit » peut entraîner une répartition défavorable des graisses et un risque accru de troubles du métabolisme des glucides; une stratégie nutritionnelle prudente et une activité physique mesurée sont donc essentielles. [45]

Quand consulter un médecin

Une évaluation est justifiée si un enfant naît avec un poids de naissance significativement faible pour son âge gestationnel et qu'aucune croissance de rattrapage n'est attendue au cours des premières années de vie. La combinaison d'un faible poids de naissance avec un périmètre crânien relativement normal et un front proéminent caractéristique à un jeune âge est particulièrement préoccupante. [46]

Une consultation urgente est nécessaire en cas de signes d’hypoglycémie: léthargie, somnolence importante, transpiration, tremblements, comportement inhabituel, convulsions ou pertes de connaissance. Chez les enfants atteints du syndrome de Russell-Silver, ces épisodes peuvent survenir suite à un retard de repas ou à une infection; il est donc préférable d’établir un plan d’action préétabli. [47]

Une autre cause est la persistance des difficultés d’alimentation: l’enfant se fatigue rapidement, limite fortement son apport alimentaire, régurgite ou vomit fréquemment, ne prend pas de poids et la famille est obligée de constamment le « persuader » de manger. Plus les spécialistes en nutrition et en alimentation interviennent tôt, plus grandes sont les chances d’éviter que le problème ne devienne permanent et n’entraîne des carences secondaires. [48]

Une consultation orthopédique est importante en cas d’asymétrie corporelle notable ou si une inégalité de longueur des jambes est suspectée. Même une petite inégalité peut s’aggraver dès le plus jeune âge; une approche dynamique, incluant des mesures et le choix d’un traitement orthopédique, est donc conseillée. [49]

Diagnostic

Le diagnostic débute par un examen clinique: évolution de la croissance et du poids, antécédents de grossesse, présence d’un retard de croissance intra-utérin, traits du visage, asymétrie, antécédents d’alimentation et épisodes d’hypoglycémie. Pour une meilleure précision, l’échelle clinique de Nechin-Harbison est utilisée; le diagnostic est considéré comme valide si au moins quatre des six critères sont réunis, dont deux sont considérés comme essentiels: une macrocéphalie relative à la naissance et un front proéminent. [50]

Il est important de rappeler que la confirmation moléculaire n’est pas le seul critère. Même en cas de tests négatifs, le diagnostic peut être maintenu si le tableau clinique est convaincant et si d’autres causes de retard de croissance sont exclues. Ceci est dû au mosaïcisme, aux limites des méthodes et au fait que certains mécanismes ne sont pas encore identifiés par les panels standard. [51]

L’algorithme de laboratoire se déroule généralement en deux étapes. La première étape consiste en une analyse épigénétique de la région 11p15.5 et la recherche d’une disomie uniparentale maternelle du chromosome 7. Si les résultats sont normaux, des stratégies plus poussées sont ensuite mises en œuvre, notamment la recherche de variants rares, de réarrangements structuraux et d’autres causes différentielles possibles. [52]

Les instruments diagnostiques sont choisis en fonction des symptômes, et non par simple observation. En cas d'asymétrie ou de troubles musculo-squelettiques, la mesure de la longueur des membres, l'évaluation du bassin et de la colonne vertébrale, et parfois des radiographies prescrites par un orthopédiste, sont importantes. Les troubles de l'alimentation sévères et le reflux gastro-œsophagien peuvent nécessiter des examens gastro-intestinaux. [53]

Une démarche pratique progressive consiste à: confirmer les critères cliniques et éliminer les alternatives évidentes, puis réaliser des tests épigénétiques et génétiques ciblés, et enfin élaborer un plan de suivi des risques individualisé (hypoglycémie, nutrition, orthopédie, développement, troubles endocriniens). Cette approche réduit le risque de passer à côté d’un diagnostic et d’attribuer par erreur le retard de croissance à une autre cause. [54]

Tableau 4. Échelle clinique de Nechin-Harbison: 6 caractéristiques clés

Signe	Ce que cela donne en pratique	Pourquoi est-ce important?
Petit pour l'âge gestationnel à la naissance	faible poids et/ou petite taille à la naissance	Reflète un retard de croissance intra-utérine [55]
retard de croissance postnatal	Absence de croissance de rattrapage, faible dynamique de croissance	Trajectoire de croissance caractéristique [56]
Macrocéphalie relative à la naissance	Le tour de tête est sensiblement supérieur au poids et à la longueur.	L’un des critères les plus distinctifs [57]
Front proéminent	Particulièrement perceptible en 1 à 3 ans	Le deuxième critère de distinction clé [58]
Asymétrie du corps ou des membres	Différence de longueur de jambe, de circonférence, de demi-corps	Un marqueur clinique courant du mosaïcisme [59]
Difficultés d'alimentation ou faible indice de masse corporelle	Perte d'appétit, vomissements, reflux gastro-œsophagien, perte de poids	Associé au risque d’hypoglycémie et au pronostic de croissance [60]

Tableau 5. Enquêtes: Que recherchent-elles exactement?

Étape	Méthode	Ce qui confirme ou exclut
1	Étude épigénétique de la région 11p15.5	Le mécanisme le plus courant associé à la perturbation de l’empreinte [61]
2	Analyse de la disomie uniparentale maternelle du chromosome 7	Le deuxième mécanisme le plus courant [62]
3	Analyse par microréseau chromosomique	Recherche de duplications et de délétions, de réarrangements structuraux [63]
4	Un panel de gènes associés au retard de croissance	Recherche de causes monogéniques rares [64]
5	Évaluation orthopédique de l'asymétrie	Plan de correction des différences de longueur des membres et de prévention des déformations [65]
6	Évaluation du risque d'hypoglycémie et nutrition	Plan d’alimentation et prévention des épisodes d’hypoglycémie [66]

Diagnostic différentiel

Le diagnostic différentiel du syndrome de Russell-Silver est vaste, car le retard de croissance intra-utérin et la petite taille sont fréquents dans de nombreuses affections. Les principales différences concernent souvent les proportions corporelles, le périmètre crânien et un ensemble de traits dysmorphiques: par exemple, une microcéphalie sévère est atypique et doit inciter à envisager un autre diagnostic. [67]

Il est important de différencier le syndrome de Russell-Silver des dysplasies squelettiques. En cas de petite taille disproportionnée, de segments de membres raccourcis ou de déformations osseuses importantes, un autre groupe de maladies est plus probable et un examen orthopédique avec évaluation du squelette est alors indiqué. [68]

Parmi les affections génétiques et épigénétiques « similaires » souvent évoquées figurent le syndrome de Temple, la disomie uniparentale maternelle du chromosome 20 et plusieurs syndromes monogéniques associant retard de croissance, particularités faciales et parfois clinodactylie. Certaines de ces affections sont difficiles à distinguer par le seul examen clinique, ce qui rend le diagnostic moléculaire indispensable. [69]

Le syndrome d’alcoolisation fœtale est considéré séparément car il peut également se caractériser par un petit poids à la naissance et une clinodactylie. Les signes distinctifs incluent souvent une microcéphalie, des modifications caractéristiques de l’étage moyen du visage et des antécédents d’exposition à l’alcool pendant la grossesse. Une analyse approfondie des causes différentielles permet de réduire le risque d’erreur de pronostic et de surveillance inappropriée. [70]

Tableau 6. Exemples de pathologies pour le diagnostic différentiel

État	Qu'est-ce qui est similaire?	Ce qui est plus courant
dysplasies squelettiques	Petite taille	Disproportions, modifications osseuses caractéristiques [71]
Syndrome du temple	Retard de croissance, problèmes nutritionnels	Souvent, l’asymétrie est moins prononcée et le profil métabolique est différent à l’avenir [72].
Disomie uniparentale maternelle du chromosome 20	Visage triangulaire, difficultés à manger	Il n’y a généralement pas de macrocéphalie relative ni d’asymétrie [73].
syndrome d'alcoolisation fœtale	petite taille à la naissance, clinodactylie	Microcéphalie, caractéristiques du philtrum et des fentes oculaires, données anamnestiques [74]
Syndrome de Bloom, anémie de Fanconi et autres	Retard de croissance intra-utérine	Souvent microcéphalie, signes cutanés, caractéristiques des tests de laboratoire [75]

Traitement

Le traitement repose sur trois objectifs: la sécurité (principalement la prévention de l’hypoglycémie), l’optimisation de la nutrition et de la croissance, et la prévention des complications orthopédiques et psychosociales. Le traitement est individualisé, car la gravité des troubles de l’alimentation et le degré d’asymétrie varient considérablement. [76]

Durant la petite enfance, le plan d'alimentation est primordial. Souvent, des repas plus petits et plus fréquents sont nécessaires, ainsi que des tétées nocturnes en fonction de l'âge et du risque d'hypoglycémie, et un enrichissement calorique des aliments sous la supervision d'un spécialiste. En cas de sélectivité alimentaire sévère et de difficultés orales, un accompagnement par un orthophoniste spécialisé en troubles de l'alimentation et en motricité bucco-faciale est utile. [77]

La prévention de l’hypoglycémie passe notamment par l’apprentissage, pour les familles, de la reconnaissance des premiers signes, de règles claires à suivre en cas de maladie et d’un plan d’action pour les repas sautés. L’autosurveillance glycémique, prescrite par un médecin, est parfois nécessaire, surtout en cas d’épisodes fréquents. Le principe principal est d’éviter les périodes de jeûne prolongées, plus dangereuses pour ces enfants que pour leurs pairs. [78]

En cas de reflux gastro-œsophagien ou de vomissements fréquents, le traitement vise à réduire l'inconfort et à améliorer la tolérance alimentaire. Selon la clinique, des mesures non médicamenteuses, des ajustements du régime alimentaire et un traitement médicamenteux, selon la décision du médecin, peuvent être utilisés. L'objectif n'est pas de « supprimer les symptômes à tout prix », mais de créer les conditions permettant à l'enfant de recevoir régulièrement de l'énergie et de ne pas craindre la nourriture. [79]

En cas de petite taille persistante, le traitement par hormone de croissance humaine recombinante constitue une option importante en l’absence de contre-indications et si les critères d’administration sont remplis. Chez les enfants atteints du syndrome de Russell-Silver, il est utilisé non seulement pour atteindre la taille finale, mais aussi pour améliorer la composition corporelle, la force et la fonction musculaires, ce qui nécessite un suivi régulier de son efficacité et de sa sécurité par un endocrinologue. [80]

Le suivi de la croissance doit être systématique: mesures réalisées selon des méthodes standardisées, évaluation du rythme de croissance, du poids et de l’indice de masse corporelle, et comparaison avec les paramètres familiaux. En cas de prescription d’hormonothérapie, il est important de surveiller les effets secondaires, d’effectuer un suivi biologique selon le protocole et d’évaluer les facteurs endocriniens concomitants. Cela permet d’éviter à la fois le surtraitement et les pertes de temps. [81]

Une prise en charge orthopédique est nécessaire en cas d'asymétrie importante. Le traitement comprend le port de semelles orthopédiques et de talonnettes, la kinésithérapie et le renforcement musculaire. En cas d'inégalité importante de longueur des jambes, des interventions chirurgicales correctives peuvent être envisagées. Certaines recommandations indiquent qu'une inégalité de longueur des jambes supérieure à 2 centimètres peut nécessiter une intervention, les options chirurgicales étant choisies au cas par cas. [82]

Des problèmes dentaires et maxillo-faciaux peuvent également être présents: chevauchement dentaire, malocclusion, micrognathie et, plus rarement, fentes labiales et/ou palatines. Un examen précoce par un dentiste et un orthodontiste permet de planifier la correction, d’améliorer la nutrition et l’élocution, et de réduire le risque de complications. [83]

Le soutien au développement comprend l’évaluation précoce des capacités motrices et langagières, la sélection de programmes d’intervention précoce et l’aide en cas de difficultés d’apprentissage et d’attention. Même lorsque l’intelligence est généralement intacte, des maladies fréquentes, un manque d’énergie et le stress lié à l’alimentation peuvent entraver le développement des compétences; il s’agit d’un point d’intervention réversible. [84]

Durant l’adolescence, s’ajoutent les problématiques liées à la puberté, à l’état psycho-émotionnel et au mode de vie. L’accompagnement devrait comprendre un suivi par un endocrinologue, des discussions sur la nutrition sans suralimentation, la promotion d’une activité physique adaptée et, si nécessaire, un soutien psychologique pour la famille et l’adolescent. L’objectif n’est pas seulement de rattraper le retard, mais aussi de développer une qualité de vie durable à l’âge adulte. [85]

Tableau 7. Principales orientations du traitement et de l'observation

Direction	Que font-ils?	Quels sont les effets?
Nutrition	Alimentation fréquente, enrichissement calorique, thérapie alimentaire	Prise de poids, prévention des carences [86]
Prévention de l'hypoglycémie	Prévoyez la période de maladie, évitez le jeûne, formation familiale	Réduire le risque de complications neurologiques [87]
Hormonothérapie	Hormone de croissance humaine recombinante lorsque indiquée	Croissance, composition corporelle, fonctionnalité [88]
Orthopédie	Correction des inégalités de longueur des jambes, prévention des déformations	Démarche, douleur, qualité de vie [89]
Développement et formation	intervention précoce, orthophonie, neuropsychologie	Parole, motricité, adaptation scolaire [90]
Adolescence	Contrôle de la puberté, risques métaboliques	Prévention des complications à l’âge adulte [91]

Prévention

La prévention, au sens d’« empêcher l’apparition », est impossible dans la plupart des cas, car les mécanismes communs sont sporadiques et liés à des événements épigénétiques survenant au début du développement embryonnaire. Cependant, la prévention des complications est possible et détermine l’issue: un diagnostic précoce et un plan nutritionnel adapté peuvent réduire significativement le risque d’hypoglycémie et de retards de développement secondaires. [92]

Pour les familles chez lesquelles un mécanisme héréditaire spécifique a été identifié, la prévention inclut un conseil génétique avant toute grossesse. Dans certains cas, la faisabilité d'un diagnostic prénatal ciblé est envisagée, mais elle dépend de l'identification du défaut moléculaire exact chez un parent déjà diagnostiqué. [93]

Après la naissance, les mesures préventives à domicile se concentrent le plus souvent sur l'alimentation et la prévention des maladies. Il est utile que les familles disposent d'un plan écrit, validé par un médecin, précisant la conduite à tenir en cas de refus alimentaire, de vomissements ou de fièvre, la durée acceptable du jeûne et les situations d'urgence. Cela permet de réduire le nombre d'urgences et l'anxiété. [94]

La prévention des complications orthopédiques repose notamment sur le dépistage précoce des inégalités de longueur des membres inférieurs et un suivi régulier. Plus la progression de l’inégalité est identifiée tôt, plus les options de correction douce sont nombreuses et plus le risque de douleurs et de troubles de la marche à l’adolescence est faible. [95]

Prévision

Le pronostic des personnes atteintes du syndrome de Russell-Silver est généralement favorable, et de nombreux enfants s'adaptent bien avec un soutien approprié. Le pronostic est principalement influencé par la prise en charge précoce des problèmes nutritionnels et des hypoglycémies, ainsi que par un suivi régulier auprès d'un endocrinologue et d'autres spécialistes. [96]

La taille à l'âge adulte reste généralement inférieure à la moyenne, mais la variabilité est importante. Les indicateurs finaux sont influencés par la gravité initiale du retard de croissance, la présence d'une croissance de rattrapage, la gravité des troubles de l'alimentation et le recours à un traitement hormonal lorsque cela est indiqué. Par conséquent, il est plus approprié d'établir un pronostic de croissance en fonction de l'évolution de chaque enfant plutôt que de se baser sur des « chiffres moyens ». [97]

La qualité de vie dépend en grande partie de la minimisation des conséquences orthopédiques de l'asymétrie et de la mise en place d'une alimentation durable sans stress chronique. Le soutien familial, l'adaptation scolaire et une activité physique raisonnable procurent souvent des bénéfices fonctionnels importants, même en cas de petite taille persistante. [98]

À long terme, une attention particulière est portée aux risques métaboliques, notamment en cas de prise de poids rapide faisant suite à une insuffisance pondérale précoce. Un suivi régulier de l’alimentation, de l’activité physique et des facteurs du métabolisme des glucides contribue à prévenir les complications secondaires et à préserver la santé à l’âge adulte. [99]

FAQ

Comment distinguer un enfant atteint du syndrome de Russell-Silver d'un enfant simplement de petite taille? Généralement, l'association d'un retard de croissance intra-utérine, d'une absence de rattrapage de croissance, d'une macrocéphalie à la naissance, d'un front proéminent dès le plus jeune âge et d'autres signes caractéristiques, tels qu'une asymétrie et des troubles de l'alimentation, est alarmante. L'échelle clinique de Nechin-Harbison est utilisée pour la standardisation du diagnostic, suivie d'examens complémentaires ciblés. [100]

Un résultat de test peut-il être négatif sans pour autant exclure le diagnostic? Oui, c’est possible. Dans un tableau clinique convaincant, des résultats de test négatifs n’excluent pas le diagnostic en raison du mosaïcisme et des limites des méthodes; dans de tels cas, il est particulièrement important d’éliminer soigneusement les autres causes de retard de croissance. [101]

Pourquoi l’hypoglycémie survient-elle et quelle est sa dangerosité? Elle est généralement due à une combinaison de faibles réserves énergétiques, d’une perte d’appétit et de difficultés d’alimentation, ce qui rend même les courtes pauses entre les repas risquées. Le danger réside dans les conséquences neurologiques potentielles des épisodes graves et récurrents; la prévention est donc primordiale. [102]

Le traitement par hormone de croissance humaine recombinante est-il toujours nécessaire? Pas toujours. La décision dépend de la courbe de croissance, du tableau clinique et des recommandations de l’endocrinologue; le traitement est utilisé lorsqu’il est indiqué et nécessite une surveillance régulière de sa sécurité et de son efficacité. [103]

L’asymétrie est-elle fréquente et comment la traite-t-on? L’asymétrie est fréquente, mais sa gravité est variable. Les traitements vont de la simple surveillance et du port de semelles orthopédiques à la correction chirurgicale en cas de différence importante de longueur des jambes. La décision est prise par un chirurgien orthopédiste en fonction des mesures et de la dynamique du corps. [104]

Est-il possible de « traiter la cause », par exemple en corrigeant l’épigénétique? Actuellement, aucun traitement étiotrope en pratique clinique ne permet de « réécrire » spécifiquement les marqueurs épigénétiques. L’efficacité réelle est obtenue par la prise en charge des conséquences: nutrition, prévention de l’hypoglycémie, soins hormonaux et orthopédiques, et soutien au développement. [105]

Quel est le risque de récurrence chez un autre enfant de la famille? Dans la plupart des cas sporadiques, ce risque est faible, mais il peut être plus élevé en cas de mécanismes héréditaires rares, de réarrangements structuraux ou de causes monogéniques. Par conséquent, une réponse définitive ne peut être apportée qu’après identification du mécanisme moléculaire précis et consultation d’un généticien. [106]