Poxvirus: Virus de la variole humaine
Dernière revue: 23.04.2024
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La famille des Poxviridae comprend deux sous-familles: Chordopoxvirinae, qui comprend les poxvirus des vertébrés, et Entomopoxvirinae, qui unit les poxvirus des insectes. La sous-famille des poxvirus des vertébrés, à son tour, comprend 6 genres indépendants et plusieurs virus non classés. Les représentants de chaque genre ont des antigènes communs et sont capables de recombinaison génétique. Les genres diffèrent les uns des autres par le pourcentage de contenu et les propriétés de l'ADN, l'emplacement et la forme des structures filiformes sur la couche externe du virion, la résistance à l'éther, les propriétés d'hémagglutination et d'autres caractéristiques.
[Structure Poxvirus: Virus de la variole humaine
Les représentants du genre Orthopoxvirus - les virus de la variole, les singes de la variole et la vaccine. Le virus de la variole provoque une infection particulièrement dangereuse d'une personne qui, grâce aux efforts de la communauté mondiale, a été éliminée au milieu des années 70. XX siècle Le virus monkeypox est pathogène non seulement pour les primates: des cas ont été décrits chez l'homme qui rappellent la variole au cours du courant. Compte tenu de cette circonstance, il est utile d'avoir des idées générales sur la microbiologie de la variole.
Le représentant le plus étudié du genre Orthopoxvirus est le virus de la vaccine, qui est apparu soit à partir du virus cowpox, soit à partir du virus de la variole. Il est adapté au corps humain et a longtemps été utilisé comme premier vaccin viral vivant.
Le virus de la variole et d'autres représentants de ce genre sont les plus grands de tous les virus animaux connus. C'est l'un des virus animaux les plus organisés, approchant la structure de certaines structures de bactéries. Le virion a la forme d'une brique avec des coins légèrement arrondis et une taille de 250-450 nm. Il se compose d'un noyau bien reconnaissable (nucléoïde, ou noyau) contenant une molécule d'ADN linéaire double brin génomique avec un poids moléculaire de 130-200 MD associé à des protéines. Des deux côtés du nucléoïde sont des structures ovales appelées corps protéiques. Le corps et les corps latéraux sont entourés d'une coquille de surface distinctement distincte avec une structure rainurée caractéristique. La paroi centrale est constituée d'une membrane interne lisse de 5 nm d'épaisseur et d'une couche externe de sous-unités cylindriques régulièrement disposées. Le virus a une composition chimique qui rappelle les bactéries: il contient non seulement des protéines et de l'ADN, mais aussi des graisses neutres, des phospholipides, des glucides.
Les poxvirus sont les seuls virus à ADN qui se reproduisent dans le cytoplasme de la cellule hôte. Le cycle de reproduction du virus comprend les étapes principales suivantes. Après adsorption à la surface d'une cellule sensible, le virus pénètre dans le cytoplasme par endocytose médiée par le récepteur, et en outre il y a un « stripping » à deux étages du virion, d'abord sous l'action de la protease de la membrane externe de la cellule est détruite, il y a une transcription superearly partielle et la synthèse de l'ARNm codant pour la synthèse de la protéine est responsable de plus de stripage. Parallèlement à cela, la réplication de l'ADNv a lieu. Les copies d'ADN enfant sont transcrites, l'ARNm tardif est synthétisé. Ensuite, une traduction est effectuée, et environ 80 protéines spécifiques du virus ayant un poids moléculaire de 8 à 240 kD sont synthétisées. Certains d'entre eux (environ 30) sont des protéines structurelles, le reste sont des enzymes et des antigènes solubles. Caractéristiques de la reproduction de poxvirus peuvent être considérés comme une modification des structures cellulaires, qui sont transformées en « usines » spécialisées où il y a une maturation progressive de nouvelles particules virales. La progéniture virale mûre quitte la cellule soit avec sa lyse, soit en bourgeonnant. Le cycle de reproduction des virus de la variole dure environ 6-7 heures.
Le virus de la variole a des propriétés hémagglutinantes; L'hémagglutinine est constituée de trois glycoprotéines. Les antigènes les plus importants sont: NP-nucléoprotéine, commune à toute la famille; thermolabile (L) et thermostable (C), ainsi que des antigènes solubles.
Les poxvirus supportent le séchage (en particulier dans les produits pathologiques) pendant plusieurs mois à la température ambiante, sont résistants à l'ester dans une solution à 50% d'éthanol à la température ambiante inactivée pendant 1 h, et dans une solution de glycerol à 50% à 4 ° C persister pendant plusieurs ans. Résistant à la plupart des désinfectants: 1% ou 2% de phénol et de formaldéhyde à la température ambiante les inactivent seulement pendant 24 heures, 5% de chloramine - pendant 2 heures.
Un être humain est sensible au virus de la variole, ainsi qu'aux singes. Lorsque l'infection expérimentale dans le cerveau des souris nouveau-nées développe une infection généralisée qui se termine létale; pour les souris adultes, le virus est non pathogène. Il se reproduit bien dans les embryons de poulet lorsqu'il est infecté par la membrane chorionellantoïque, dans l'amnios, dans le sac vitellin et dans la cavité allantoïdienne. Sur la membrane chorionallantoïque des embryons de poulet âgés de 10 à 12 jours, le virus de la variole produit de petites plaques blanches; le virus de la vaccine provoque de grandes lésions, avec une cavité noire au centre causée par la nécrose. Un signe différentiel important du virus de la variole est la température maximale de multiplication du virus dans un embryon de poulet à 38,5 ° C.
Les cultures cellulaires primaires et transplantables provenant d'humains, de singes et d'autres animaux sont sensibles au virus variolique. Culture cellulaire d'origine tumorale (HeLa, Vero) variolique formes de virus de type prolifératif plaques petit, alors que lorsque le virus infecte une cellule Vero monkeypox détecté rond, avec le centre de plages de lyse. Dans les cellules, le virus de la variole porcine de rein embryonnaire peut provoquer un effet cytopathologique clair, ce qui ne se produit pas lorsque l'infection de ces cellules avec le virus monkeypox. Dans les cellules HeLa, le virus de la variole provoque une dégénérescence des cellules rondes, tandis que les virus du monkeypox et du pox de chameau provoquent une dégénérescence avec la formation de cellules multinucléées.
Pathogénèse
Les personnes qui se rétablissent après la variole sont immunisées à la vie. L'immunité résistante à long terme est formée après la vaccination. 2 essentiellement humoraux, les anticorps neutralisant le virus apparaissent seulement quelques jours après le début de la maladie, mais ils n'interfèrent pas avec la propagation progressive des manifestations cutanées: le patient peut mourir au stade pustuleux, ayant un taux élevé d'anticorps dans le sang. Les anticorps apparaissant du 8ème au 9ème jour après l'immunisation et atteignant des titres maximaux après 2-3 semaines répondent également à l'immunité artificielle créée par la vaccination.
L'immunité cellulaire joue un rôle non moins important que les anticorps circulants. Il a été établi que les anticorps ne se produisent pas chez les personnes présentant une hypogammaglobulinémie d'anticorps, mais ils deviennent immunisés contre le virus de la variole. Cette immunité cellulaire est basée sur l'activité des lymphocytes T cytotoxiques.
Épidémiologie
La source de l'infection est une personne malade. La grande majorité de ceux qui ne sont pas vaccinés contre la variole ou des personnes non qualifiées sont sensibles à cette infection. La variole est généralement transmise par les gouttelettes en suspension dans l'air, mais l'infection ne peut être exclue par contact (vêtements, serviettes, literie, articles ménagers). Le patient est contagieux pour les autres pendant toute la période de développement de l'éruption, jusqu'à la disparition des dernières croûtes, mais est le plus dangereux dans les 8-10 premiers jours, quand il y a des lésions sur les membranes muqueuses.
Symptômes
La porte d'entrée de l'infection est la muqueuse des voies respiratoires supérieures. La multiplication du virus primaire se produit dans le tissu lymphoïde de l'anneau de la gorge, puis pendant une courte période, le virus pénètre dans le sang et infecte les cellules des tissus réticulo-endothélial (CMF). Le virus se multiplie là-bas, et là encore il y a virémie, mais plus intense et prolongée. L'action dermatotrope du virus est associée à sa capacité à pénétrer à partir de la circulation sanguine dans l'épiderme, à provoquer une prolifération précoce des cellules subulées et la dégénérescence caractéristique des cellules de Malpighi.
La période d'incubation est de 8-18 jours. La variole commence de façon aiguë: maux de tête, douleurs musculaires, prostration, fièvre. Après 2-4 jours sur la membrane muqueuse de la bouche et la peau il y a une éruption caractéristique - tous les éléments presque simultanément, sont localisés plus sur le visage et les extrémités. L'éruption traverse les stades de la macula, des papules, des vésicules et des pustules, puis une croûte se forme, après laquelle la cicatrice reste une cicatrice. Avec l'apparition d'une éruption cutanée, la température diminue et remonte au stade des pustules. De l'apparition de l'éruption à la perte de croûtes est d'environ 3 semaines. Avec un tel cours sévère classique (variola major), la létalité au cours des épidémies peut atteindre 40%: avec une forme plus bénigne de la maladie - alastrim (variole mineure) - la létalité ne dépasse pas 1-2%.
Diagnostics
Le diagnostic de la variole naturelle peut être effectué par des méthodes virososcopiques, virologiques et sérologiques. La méthode la plus efficace et la plus rapide est la microscopie électronique directe du matériel prélevé sur les éléments de l'éruption jusqu'au stade des pustules, car la quantité de virus à ce stade est fortement réduite. Sous microscopie optique dans les formulations de la teneur en bulles détectées grandes cellules avec des veaux Guarnieri, qui sont des inclusions cytoplasmiques de forme ovale autour du noyau de la cellule, généralement homogène et acidophiles, granulaire et aux contours irréguliers moins. Taurus Guarnieri sont des «usines» où le virus de la variole se multiplie. Dans des frottis préparés à partir du contenu de petites vésicules et colorés par la méthode de M. Morozov, on trouve des virions de variole, le corps de Paschen.
Pour l'isolement et l'identification de l'infection virale en utilisant la membrane chorioallantoïque vieux embryons de poussins 12-14 jours, où les formes de virus fines plaques blanchâtres et la culture des cellules infectées pour la détection de gemadsorbtsii de réaction de réglage de l'effet cytopathologique ou immunofluorescence. Matériel pour l'infection - sang, écoulement rhinopharyngien, raclures des éléments de peau de l'éruption, croûtes, aussi bien que le matériel sectionnel.
L'antigène spécifique du virus de la variole peut être détecté dans des frottis d'empreintes d'éléments éruptifs et de la décharge nasopharyngée par immunofluorescence indirecte. Dans le matériel des éléments de l'éruption, l'antigène peut être déterminé par immunodiffusion, RSK ou IFM.
Après la première semaine de la maladie, il est possible de détecter des virus neutralisants, des anticorps se liant au complément et des hémagglutinines. La présence d'anticorps se liant au complément est considérée comme le signe le plus fiable de la variole, car ils persistent rarement pendant plus de 12 mois chez les patients vaccinés.
L'histoire de la civilisation humaine se souvient de nombreuses épidémies et pandémies de variole. Seulement en Europe jusqu'à la fin du XVIIIe siècle. De la variole a tué au moins 150 millions de personnes. Dès réception de E. Jenner (1796) vaccin contre la variole a commencé une lutte active avec la maladie, ce qui a entraîné son élimination complète. En Union soviétique, la variole a été éradiquée en 1936, mais au détriment des cas importés, il a été enregistré avant 1960. En 1958, à l'initiative de la délégation de l'URSS à l'Assemblée de l'OMS a adopté une résolution sur l'élimination de la variole dans le monde entier, et en 1967 a adopté l'OMS un programme intensifié d'éradication de la variole. L'URSS, les États-Unis et la Suède ont fourni une aide financière considérable à ce programme. L'Union soviétique non seulement pour aider les spécialistes qui travaillent dans de nombreux pays d'endémie, mais aussi libéré environ 1,5 milliard de doses de vaccin contre la variole. Un vaccin a été utilisé, représenté par un virus de la vaccine vivant, cultivé sur un veau, puis purifié et séché. De bons résultats ont également été obtenus par la culture et les vaccins vivants embryonnaires (ovovaccins). Pour la prévention et le traitement des complications, résultant parfois après la vaccination, a été utilisé immunoglobuline donneuse de la variole (solution à 10% dans la fraction gamma-globulines du sérum physiologique des donneurs de sang spécifiquement revaccinés contre la variole) contenu dans le sang de globuline et humain immunitaire titrés pour les anticorps de la variole.