Pathogenèse de l'ostéoporose chez les enfants

Le tissu osseux est un système dynamique dans lequel les processus de résorption du vieil os et la formation d'un nouvel os, qui constitue un cycle de remodelage du tissu osseux, se produisent simultanément tout au long de la vie.

Dans l'enfance, l'os est soumis à un remodelage plus intensif, en particulier pendant les périodes de croissance vigoureuse. Les processus les plus intensifs de la croissance et la minéralisation de l'os se produisent dans les périodes de l'âge précoce, prepubertal. Dans les périodes pubertaire et post-pubertaire, il y a aussi une croissance significative du squelette, la masse osseuse continue d'augmenter.

Une croissance intense avec une maturation histologique simultanée crée une position particulière pour l'os de l'enfant, dans laquelle elle est très sensible aux effets indésirables (troubles de l'alimentation, troubles moteurs, tonicité musculaire, médicaments, etc.).

Les processus de résorption qui se produisent constamment et la formation de nouveaux tissus osseux sont régulés par divers facteurs.

Ils comprennent:

• les hormones régulatrices du calcium (hormone parathyroïdienne, calcitonine, métabolite actif de la vitamine D ₃ -calcitrol);
• d'autres hormones (glucocorticostéroïdes, androgènes androgènes, hormones sexuelles, thyroxine, hormone somatotrope, insuline);
• facteurs de croissance (facteurs de croissance analogues à l'insuline - IRF-1, IRF-2, facteur de croissance des fibroblastes, facteur de croissance transformant bêta, facteur de croissance de l'origine plaquettaire, facteur de croissance épidermique);
• facteurs locaux produits par les cellules osseuses (interleukines, prostaglandines, facteur d'ostéoclastactivation).

Des progrès significatifs dans la compréhension des mécanismes de l'ostéoporose a été atteint par la découverte de nouveaux membres de la famille des ligands du facteur de nécrose tumorale, et (ostéoprotégérine), le nouveau récepteur (activation du récepteur du facteur de transcription nucléaire). Ils jouent un rôle clé dans la formation, la différenciation et l'activité des cellules osseuses et peuvent être des médiateurs moléculaires d'autres médiateurs du remodelage osseux.

Violation de la production des facteurs ci-dessus, leur interaction, la sensibilité aux récepteurs correspondants conduit au développement de processus pathologiques dans le tissu osseux, dont le plus fréquent est l'ostéoporose avec des fractures ultérieures.

La réduction de la masse osseuse dans l'ostéoporose se produit en raison du déséquilibre des processus de remodelage osseux.

Dans ce cas, 2 principales caractéristiques pathologiques du métabolisme osseux sont distinguées:

• l'ostéoporose avec une forte intensité du métabolisme osseux, dans laquelle la résorption accrue n'est pas compensée par un processus normal ou accru de formation osseuse;
• ostéoporose avec un faible renouvellement osseux, lorsque le processus de résorption est à un niveau normal ou légèrement élevé, mais il y a une diminution de l'intensité du processus de formation osseuse.

Les deux types d'ostéoporose peuvent se développer dans différentes situations chez un même patient.

La variante la plus sévère de l'ostéoporose secondaire chez les enfants se développe dans le traitement des glucocorticostéroïdes. La durée du traitement avec les glucocorticostéroïdes, la dose, l'âge de l'enfant, la sévérité de la maladie sous-jacente, la présence de facteurs de risque supplémentaires pour le développement de l'ostéoporose sont ici d'une grande importance. Il est suggéré que les enfants n'ont pas une dose «sûre» de glucocorticostéroïdes pour l'impact sur le tissu osseux.

L'ostéoporose provoquée par les glucocorticoïdes les effets biologiques des hormones naturelles de la corticosurrénale - corticostéroïdes, qui sont basées sur les interactions moléculaires de glucocorticoïdes aux récepteurs correspondants sur les cellules du tissu osseux.

La principale caractéristique des glucocorticostéroïdes est un effet négatif sur les deux processus, qui sont la base du remodelage du tissu osseux. Ils affaiblissent la formation osseuse et accélèrent la résorption osseuse. La pathogenèse de l'ostéoporose stéroïdienne est multicomposante.

D'une part, les glucocorticostéroïdes ont un effet inhibiteur direct sur la fonction des ostéoblastes (cellules osseuses responsables de l'ostéogenèse):

• ralentir la maturation des cellules précurseurs des ostéoblastes;
• inhiber l'effet de stimulation des ostéoblastes des prostaglandines et des facteurs de croissance;
• augmenter l'effet inhibiteur de l'hormone parathyroïdienne sur les ostéoblastes matures;
• promouvoir l'apoptose des ostéoblastes, supprimer la synthèse de la protéine morphogène osseuse (un facteur important de l'ostéoblastogenèse).

Tout cela conduit à un ralentissement de la formation osseuse.

D'autre part, les glucocorticostéroïdes ont un effet stimulant indirect sur la résorption osseuse:

• ralentir l'absorption du calcium dans les intestins, affectant les cellules de la muqueuse;
• réduire la réabsorption du calcium dans les reins;
• conduire à un bilan négatif de calcium dans le corps et l'hypocalcémie transitoire;
• ceci, à son tour, stimule la sécrétion de l'hormone parathyroïdienne et améliore la résorption du tissu osseux.

La perte de calcium est principalement due à la suppression de la synthèse de la vitamine D et à l'expression de ses récepteurs cellulaires.

Le double effet des glucocorticostéroïdes sur l'os entraîne le développement rapide de l'ostéoporose et, par conséquent, le risque accru de fractures au cours des 3 à 6 premiers mois de traitement par les glucocorticoïdes. La plus grande perte de tissu osseux (de 3-27 à 30-50%, selon différents auteurs) chez les adultes et les enfants se développe également dans la première année d'utilisation de glucocorticoïdes. Bien que la diminution subséquente de la DMO soit moins prononcée, la dynamique négative persiste tout au long de la période des glucocorticoïdes. Chez les enfants, cet effet est exacerbé par le tissu osseux lié à l'âge, car les glucocorticostéroïdes agissent sur l'os en croissance. Pour les glucocorticoïdes, l'atteinte du squelette dans l'enfance est un retard typique de la croissance linéaire.

Avec le développement de l'ostéoporose, les tissus osseux corticaux et trabéculaires en souffrent. L'épine dorsale est presque 90% composé de tissu trabéculaire, dans l'os de la cuisse, sa teneur ne dépasse pas 20%. Les différences structurelles entre l'os cortical et trabéculaire sont le degré de leur minéralisation. L'os cortical est calcifié en moyenne de 85%, l'os trabéculaire de 17%.

Les caractéristiques structurelles de l'os déterminent ses différences fonctionnelles. L 'os cortical remplit des fonctions mécaniques et protectrices, trabéculaire - métabolique (homéostatique, en maintenant une concentration constante de remodelage du calcium et du phosphore).

Les processus de remodelage sont plus actifs dans l'os trabéculaire, de sorte que les signes d'ostéoporose, en particulier lors de l'utilisation de médicaments glucocorticostéroïdes, apparaissent plus tôt dans les vertèbres, plus tard dans le col du fémur. L'amincissement des trabécules et la perturbation de leur structure sont considérés comme le principal défaut de l'ostéoporose, car dans les conditions de remodelage perturbé, une formation suffisante de nouveau tissu osseux qualitatif est impossible, une perte osseuse se produit.

L'os cortical est plus mince en raison des cavités résorptives, ce qui conduit à la porosité du tissu osseux. La perte de masse osseuse, la porosité, l'apparition de micro-fractures - la base des fractures osseuses directement dans l'enfance et / ou dans la future période de la vie.

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