Adénovirus respiratoires

Les premiers représentants de la famille des adénovirus ont été isolés en 1953 par W. Rowe (et al.) Des amygdales et végétations des enfants, dans le cadre qui a obtenu son nom. La famille Adenoviridae est divisé en deux types: Mastadenovirus - adenovirus de mammifère, les adénovirus humains qu 'il comporte (41 serovariantami), des singes (24) se-rovarianta, ainsi que les bovins, les chevaux, les moutons, les porcs, les chiens, les souris, les amphibiens; et Aviadenovirus - adénovirus aviaire (9 sérovariants).

Les adénovirus sont dépourvus de supercapside. Le virion a la forme d'un icosaèdre - un type de symétrie cubique, son diamètre est de 70-90 nm. La capside est constituée de 252 capsomères d'un diamètre de 7-9 nm. Des groupes de 9 capsomères forment 20 facettes équilatérales (180 capsomères), et à leurs coins 12 sommets composés de 6 capsomères (72 capsomères) sont localisés. Puisque chacun des 180 capsomères est adjacent à six autres, il est appelé un hexon. À son tour, l'hexon se compose de trois sous-unités avec une masse de 120 kD. Chacun des 12 capsomères de vertex est adjacent à cinq, donc on l'appelle un pentone. Douze capsomères de l'icosaèdre du sommet portent des protubérances filamenteuses (fibres) de 8-30 nm de longueur, se terminant par une tête de 4 nm de diamètre. Les deoxyribonucleoproteins de base de virion est composé d'une molécule à double brin de l'ADN génomique (20 à 25 MD), avec extrémités 5 'des deux brins qui sont de manière covalente la protéine terminale liées (55 kD) et deux protéines majeures: VII (18 kD) et V (48 kD). Deoxyribonucleoproteins représente la structure de la charnière 12, dont les sommets sont dirigés vers les sommets des bases capsides de virion de manière centrale à la coupure a la forme d'une fleur. Sur la protéine de surface externe est V. En outre, les protéines de noyau sont VI et X. Génome de l'adénovirus ADN linéaire double brin représenté par m. M. 19-24 MD. Les brins d'ADN sont flanqués de répétitions inversées terminales, permettant la formation de molécules cycliques. Avec les extrémités 5 'des deux brins, la protéine terminale hydrophobe est liée de manière covalente, ce qui est nécessaire pour l'initiation de la replication de l'ADN. Le nombre de gènes dans la molécule d'ADN n'est pas exactement établi. Dans les adénovirus humains, la proportion de protéines est de 86 à 88% de la masse du virion. Le nombre total d'entre eux est probablement supérieur à 30 et le micromètre varie de 5 à 120 kD. Les protéines sont notées par des chiffres romains, se caractérisent par les II-XIII. Actuellement, quatre régions E1 transcription précoce alloué dans le génome des adénovirus, E2, EZ, E4 et au moins 5 régions plus tard - LI, L2, L3, L4, L5.

Les produits E1 inhibent le transport de l'ARNm cellulaire vers le cytoplasme et leur traduction. La région E2 code la synthèse d'une protéine se liant à l'ADN, qui joue un rôle important dans la réplication de l'ADN viral, l'expression des gènes précoces, dans le contrôle de l'épissage et l'assemblage des virions. L'une des protéines tardives protège les adénovirus de l'action de l'interféron. Parmi les principaux produits codés par les gènes tardifs figurent les protéines qui forment les hexons, les pentons, le noyau du virion et une protéine non structurale qui remplit trois fonctions: a) participer à la formation des trimères d'hexon; b) effectue le transport de ces trimères jusqu'au coeur; c) participe à la formation de virions matures d'adénovirus. Au moins 7 antigènes ont été détectés dans le virion. L'antigène A (hexone) est spécifique au groupe et commun à tous les adénovirus humains. Pour l'antigène B (base pentone), tous les adénovirus humains sont divisés en trois sous-groupes. L'antigène C (filaments, fibres) est spécifique au type. Selon cet antigène, tous les adénovirus humains sont divisés en 41 sérovariants. Tous les adénovirus humains, à l'exception des sérovaristes 12, 18 et 31, ont une activité hémagglutinante, qui est médiée par le penton (capsomère apical). Pour identifier les sérovaristes des adénovirus, L. Rosen en 1960 a proposé le RTGA.

Le cycle de vie des adénovirus avec une infection productive comprend les étapes suivantes:

• adsorption sur des récepteurs spécifiques de la membrane cellulaire à l'aide de la tête de fibres;
• pénétration dans la cellule par le mécanisme d'endocytose médiée par le récepteur, accompagnée d'un "stripping" partiel dans le cytoplasme;
• la déprotéinisation finale du génome dans la membrane nucléaire et sa pénétration dans le noyau;
• synthèse d'ARNm précoces utilisant l'ARN polymérase cellulaire;
• synthèse de protéines spécifiques du virus précoce;
• réplication de l'ADN viral génomique;
• synthèse d'ARNm tardif;
• synthèse de protéines virales tardives;
• la morphogenèse des virions et leur sortie de la cellule.

Les processus de transcription et de réplication se produisent dans le noyau, le processus de traduction dans le cytoplasme, où les protéines sont transportées vers le noyau. Morphogenèse des virions prend également place dans le noyau et est un caractère multi-: d'abord, les polypeptides sont collectés dans la structure multimère - fibres et hexon capsides formées, puis virions immatures, et enfin les virions matures. Dans les noyaux des cellules infectées, les virions forment souvent des amas cristallins. Dans les derniers stades de l'infection, non seulement les virions matures s'accumulent dans les noyaux, mais aussi les capsides immatures (sans ADN). Le rendement des virions nouvellement synthétisés s'accompagne d'une destruction cellulaire. Dans une cellule où jusqu'à un million de nouveaux virions sont synthétisés, tous ne sortent pas. Les virions restants perturbent les fonctions du noyau et provoquent la dégénérescence des cellules.

En plus de la forme productive de l'infection, les adénovirus peuvent provoquer une infection abortive, dans laquelle la reproduction du virus est sévèrement altérée à un stade précoce ou tardif. En outre, certains sérovariants d'adénovirus humains sont capables d'induire des tumeurs malignes lorsqu'ils sont inoculés à divers rongeurs. Selon leurs propriétés oncogènes, les adénovirus sont divisés en très ionogènes, faiblement oncogéniques et non oncogènes. Les capacités oncogènes sont inversement liées au contenu des paires G-C dans l'ADN des adénovirus. L'événement principal qui conduit à la transformation des cellules (y compris dans leurs cultures) est l'intégration de l'ADN viral dans le chromosome de la cellule hôte. Les mécanismes moléculaires de l'effet oncogène des adénovirus restent flous.

Les propriétés oncogéniques par rapport aux adénovirus humains ne possèdent pas.

Adenovirus ne se répliquent pas dans des œufs de poule embryonnés, mais se reproduisent bien dans trypsinisées primaire et inoculé les cultures de différentes cellules d'origine, ce qui provoque un effet cytopathogène caractéristique (cellules arrondies et la formation acineuses de ces grappes, la dégénérescence punctulate).

Par rapport aux autres virus humains, les adénovirus sont un peu plus stables dans l'environnement extérieur, ils ne sont pas détruits par les graisses (il n'y a pas de lipides), ils ne meurent pas à 50 ° C et à pH 5,0-9,0; bien conservé à l'état congelé.

Caractéristiques de l'épidémiologie. La source de l'infection est seulement une personne malade, y compris une forme cachée. L'infection se produit par voie aérienne, par contact, de façon domestique, à travers l'eau dans les piscines et la voie fécale-orale. Dans l'intestin, le virus peut pénétrer dans le sang. Les maladies des voies respiratoires supérieures et des yeux provoquent des sérovariants 1-8,11,19,21. Les sérovariants 1, 2, 3, 12, 18, 31, 40 et 41 provoquent une gastro-entérite chez les enfants à partir de 6 mois. Jusqu'à 2 ans, adénite mésentérique. Les sérovariants 1, 2, 5, 6 sont souvent trouvés avec des formes latentes d'infection.

Il n'y a pas de données sur la capacité des adénovirus animaux à provoquer des maladies chez les humains, et inversement, les adénovirus humains - chez les animaux. Les adénovirus provoquent des maladies sporadiques et des épidémies locales. La plus grande épidémie dans notre pays était de 6000 personnes.

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Les symptômes de l'infection adénovirale

La période d'incubation est de 6-9 jours. Le virus se multiplie dans les cellules épithéliales des voies respiratoires supérieures, la membrane muqueuse des yeux. Peut pénétrer dans les poumons, affecter les bronches et les alvéoles, provoquer une pneumonie sévère; la propriété biologique caractéristique des adénovirus est le tropisme du tissu lymphoïde.

Les maladies adénovirales peuvent être caractérisées comme fébriles avec une inflammation catarrhale de la membrane muqueuse des voies respiratoires et des yeux, accompagnée d'une augmentation du tissu lymphoïde sous-muqueux et des ganglions lymphatiques régionaux. Le plus souvent, ils se manifestent sous la forme d'une amygdalite, d'une pharyngite, d'une bronchite, d'une pneumonie atypique, d'une maladie pseudogrippale, sous la forme d'une fièvre pharyngo-conjonctivale. Conjonctivite dans certains cas accompagne la maladie adénovirale, dans d'autres - le symptôme principal de celui-ci.

Ainsi, les maladies adénovirales sont caractérisées par une prédominance du syndrome respiratoire, conjonctival ou intestinal. Dans le même temps, le virus peut provoquer une infection latente (asymptomatique) ou chronique avec une persistance prolongée dans les tissus des amygdales et des végétations adénoïdes.

L'immunité post-infectieuse est longue, persistante, mais spécifique au type, il n'y a pas d'immunité croisée. L'immunité est causée par des anticorps neutralisant le virus et des cellules de mémoire immunitaire.

Diagnostic en laboratoire de l'infection adénovirale

1. Détection des antigènes viraux dans les cellules affectées par immunofluorescence ou IFM.
2. Isolement du virus Le matériel pour l'étude est un nasopharynx détachable et de la conjonctive, du sang, des excréments (le virus peut être identifié non seulement au début de la maladie, mais aussi au 7ème-14ème jour). Pour isoler le virus, on utilise des cellules primaires trypsinisées (y compris des cultures diploïdes) de l'embryon humain, qui sont sensibles à tous les sérovariants d'adénovirus. Les virus sont détectés par leur effet cytopathique et par l'utilisation de RSK, puisqu'ils ont tous un antigène de liaison au complément commun. L'identification est réalisée par des antigènes spécifiques de type à l'aide de RTGA et de PH dans la culture cellulaire.
3. Détection de la croissance du titre d'anticorps dans des sérums appariés d'un patient à l'aide de DSC. La détermination de la croissance du titre d'anticorps spécifiques de type est réalisée avec des sérosomes d'adénovirus de référence dans du RTGA ou du PH dans la culture cellulaire.

Prophylaxie spécifique de l'infection adénovirale

Contre certains sérovariants d'adovovirus, des vaccins oraux vivants immunogènes ont été obtenus, mais ils n'étaient pas largement utilisés.