Adénome surrénalien

L'adénome surrénalien est une tumeur bénigne qui se développe dans les glandes surrénales, des organes appariés situés au-dessus des reins.

Les glandes surrénales, situées au-dessus des reins, produisent des hormones. Ils sont composés à la fois de tissu médullaire et cortical. Le tissu médullaire surrénalien, qui représente environ 15 % de la masse surrénale, répond à la dopamine circulante lors de situations stressantes en produisant et en libérant des catécholamines dans le cadre de la réponse sympathique au stress. [1]Le cortex surrénalien peut être divisé en zones distinctes appelées zone médullaire, zone faisceau et zone réticulaire. Chaque zone est responsable de la production de certaines hormones, à savoir respectivement les minéralocorticoïdes, les glucocorticoïdes et les androgènes.

Les adénomes androgènes sont extrêmement rares et sont plus fréquemment associés à un carcinome corticosurrénalien. [2], [3]La production excessive de cortisol peut être catégorisée en fonction de la quantité d'hormone produite et des symptômes associés. Les adénomes produisant du cortisol associés à des symptômes systémiques sont considérés comme des manifestations typiques du syndrome de Cushing. D'autre part, les adénomes qui produisent du cortisol en plus petites quantités, sans signes manifestes d'hypercortisolisme, sont appelés tumeurs légères à sécrétion autonome de cortisol (MACS).

Voici plus d’informations sur les causes, les symptômes, le diagnostic, le traitement et le pronostic séparément :

Les raisons:

• Les causes des adénomes surrénaliens peuvent varier, mais les causes exactes restent souvent inconnues. Dans certains cas, les adénomes surrénaliens peuvent être associés à des mutations génétiques ou à des facteurs héréditaires.
• Il est important de noter que dans certains cas, un adénome surrénalien peut être fonctionnel, c’est-à-dire qu’il produit un excès d’hormones, entraînant le développement de symptômes et de maladies associés.

Symptômes:

• Les symptômes de l'adénome surrénalien peuvent dépendre du type d'hormones qu'il produit et de la quantité excessive d'hormones. Par exemple, les symptômes peuvent inclure une pression artérielle élevée (hypertension), un excès de poids, une faiblesse musculaire, une diminution de la masse osseuse (ostéoporose), des irrégularités menstruelles chez la femme, une augmentation de la pilosité faciale et corporelle (hirsutisme) et autres.

Diagnostic:

• Le diagnostic de l'adénome surrénalien peut inclure diverses méthodes telles que la tomodensitométrie (TDM), l'imagerie par résonance magnétique (IRM) et des analyses de sang pour déterminer les niveaux d'hormones.
• Un diagnostic précis détermine le type de tumeur et son activité fonctionnelle.

Traitement:

• Le traitement des adénomes surrénaliens peut inclure l'ablation chirurgicale de la tumeur (adénoectomie), surtout si la tumeur est volumineuse, fonctionnelle ou provoquant des symptômes graves. La chirurgie peut être réalisée à l’aide de techniques laparoscopiques, ce qui permet généralement une période de récupération plus courte.
• Dans certains cas, si la tumeur n’est pas fonctionnelle et ne constitue pas une menace sérieuse, le médecin peut décider de simplement la surveiller.

Prédiction:

• Le pronostic dépend de nombreux facteurs, notamment la taille et le type de tumeur, la présence de symptômes, le succès de la chirurgie et d'autres facteurs. Dans la plupart des cas, si un adénome surrénalien est détecté tôt et éliminé avec succès, le pronostic est généralement favorable.
• Cependant, il est important de surveiller votre état après le traitement et de consulter régulièrement votre médecin pour rechercher des récidives ou d'autres problèmes.

Épidémiologie

L'utilisation croissante de la tomodensitométrie (TDM) a entraîné une augmentation de l'incidence signalée d'adénome surrénalien. La prévalence rapportée de l'incidentalome surrénalien varie en fonction des critères utilisés. Sur la base des tomodensitogrammes, des études ont rapporté que la prévalence des incidentalomes surrénaliens se situait entre 0,35 % et 1,9 %. Cependant, une série d'autopsies a montré une prévalence légèrement supérieure, soit 2,3 %. [4]

Les adénomes surrénaliens représentent environ 54 à 75 % des incidentalomes surrénaliens. [5]Bien que la plupart des études indiquent une prévalence plus élevée d'adénome surrénalien chez les femmes que chez les hommes, [6], [7]il existe quelques cas à prédominance masculine, notamment dans une grande étude coréenne. [8]L'âge moyen du diagnostic est de 57 ans, les cas signalés couvrant une large tranche d'âge allant de 16 à 83 ans.

Environ 15 % des cas d’incidentalomes surrénaliens présentent une hypersécrétion d’hormones. La prévalence rapportée de l'hypercorticisme varie de 1 % à 29 %, de l'hyperaldostéronisme de 1,5 % à 3,3 % et du phéochromocytome de 1,5 % à 11 %. [9]

Causes adénomes surrénaliens

Les causes de l’adénome surrénalien peuvent varier et peuvent inclure :

1. Prédisposition génétique : certaines mutations génétiques sont associées à des adénomes surrénaliens hormonalement actifs et hormonalement inactifs. Cependant, les mécanismes exacts qui sous-tendent leur pathogenèse restent flous. [10]Certains cas d'adénome surrénalien peuvent être associés à la présence de mutations génétiques héréditaires ou à des antécédents familiaux de la maladie. Par exemple, les syndromes héréditaires d'hyperplasie surrénalienne tels que le syndrome de Mendelson peuvent augmenter le risque de développer un adénome. [11]

Les mutations du gène CTNNB1, qui fournit des instructions pour la production de bêta-caténine (voie Wnt/bêta-caténine), sont associées au développement d'adénomes plus gros et non sécrétants du cortex surrénalien. [12]

Les mutations associées aux nodules surrénaliens macronodulaires producteurs de cortisol comprennent PRKACA (associé à l'adénome producteur de cortisol), [13], [14]GNAS1 (associé au syndrome de McCune-Albright), [15]MÉNINE (associée à une néoplasie endocrinienne multiple de type 1). , ARMC5 (associé à une hyperplasie surrénalienne macronodulaire bilatérale primaire), APC (associé à une hyperplasie surrénalienne macronodulaire bilatérale primaire) et FH (associé à une hyperplasie surrénalienne macronodulaire bilatérale primaire). [16]L'hyperplasie surrénalienne micronodulaire produisant du cortisol résulte de PRKAR1A (associée à une maladie nodulaire primaire du pigment surrénalien due à une altération du complexe de Carney), de PDE11A (associée à une maladie surrénalienne micronodulaire isolée) et de PDE8B (également associée à une maladie surrénalienne micronodulaire isolée) . [17]

Les mutations associées aux adénomes surrénaliens producteurs d'aldostérone incluent KCNJ5, qui représente environ 40 % de ces cas. [18]De plus, des mutations de ATP1A1, ATP2B3, CACNA1D et CTNNB1 sont également associées à cette maladie . [19]

1. Mutations aléatoires : Dans de rares cas, des adénomes surrénaliens peuvent se développer en raison de mutations aléatoires dans les cellules de la glande surrénale.
2. Augmentation de la sécrétion hormonale : Une production accrue de certaines hormones par les glandes surrénales peut contribuer au développement d'un adénome. Par exemple, les glandes surrénales produisent des hormones telles que le cortisol, l’aldostérone et l’adrénaline, et une libération accrue de ces hormones peut ouvrir la voie au développement d’une tumeur.
3. Utilisation incontrôlée de médicaments hormonaux : L'utilisation prolongée et incontrôlée de certains médicaments hormonaux, tels que les glucocorticostéroïdes, peut augmenter le risque d'adénome surrénalien.
4. Adénome idiopathique : Dans certains cas, la cause du développement de l'adénome reste inconnue et est qualifiée d'« idiopathique ».

Symptômes adénomes surrénaliens

Les symptômes de l'adénome surrénalien peuvent varier en fonction de sa taille, de son activité fonctionnelle et d'autres facteurs. Voici quelques-uns des symptômes possibles :

1. Hypertension (pression artérielle élevée) : En raison d'une libération excessive d'hormones telles que l'aldostérone ou les catécholamines, l'adénome surrénalien peut provoquer une pression artérielle élevée.
2. Prise de poids : certaines tumeurs peuvent entraîner une accumulation excessive de liquide et une prise de poids.
3. Hyperpigmentation cutanée : En raison d'une production excessive d'ACTH (hormone adrénocorticotrope) par les glandes surrénales, une pigmentation cutanée peut se développer, notamment sur les muqueuses et les zones tapissées du corps.
4. Glucose et troubles métaboliques : Une production excessive d’hormones par les glandes surrénales peut affecter le métabolisme et provoquer une résistance au glucose et à l’insuline.
5. Troubles hormonaux : les symptômes peuvent inclure des niveaux d'hormones telles que le cortisol (corticostéroïdes), qui peuvent conduire au syndrome d'Icenko-Cushing, ou les androgènes (hormones sexuelles mâles), qui peuvent provoquer des symptômes associés à l'hyperandrogénie chez la femme.
6. Douleurs abdominales ou dorsales : dans certains cas, l'adénome surrénalien peut provoquer une gêne ou des douleurs au niveau de l'abdomen ou du dos.

Complications et conséquences

Le syndrome de Cushing résultant d'un adénome surrénalien producteur de cortisol est associé à un large éventail de complications, parmi lesquelles les troubles métaboliques et cardiovasculaires sont particulièrement remarquables. [20]Les effets secondaires sont principalement attribués à un mécanisme d'augmentation de la résistance à l'insuline provoqué par l'hypercorticisme, conduisant à une augmentation ultérieure de l'obésité abdominale. [21]Ces dernières années, ces complications ont également été rapportées dans les adénomes surrénaliens avec MACS. [22], [23]De plus, la surproduction de cortisol supprime l'axe hypothalamo-hypophyso-thyroïdien et stimule la somatostatine, ce qui réduit les taux d'hormones T3/T4. [24]Le même mécanisme d'action est également responsable de la diminution de la production d'hormone de croissance chez ces patients. [25]

La complication la plus courante associée aux adénomes producteurs d’aldostérone est l’hypertension artérielle incontrôlée. Sans diagnostic ni traitement appropriés, l'hyperaldostéronisme primaire peut entraîner une rétention de sodium et d'eau au niveau du néphron, entraînant des complications telles qu'une surcharge hydrique, une insuffisance cardiaque, une fibrillation auriculaire et un infarctus du myocarde. [26]

Dans de rares cas, des adénomes surrénaliens non fonctionnels peuvent entraîner des effets de masse. Cependant, il est important de noter que la plupart des lésions suffisamment importantes pour provoquer des effets de masse sont généralement malignes.

Diagnostics adénomes surrénaliens

Le diagnostic de l'adénome surrénalien implique diverses méthodes et tests permettant de détecter la présence d'une tumeur, de déterminer sa taille, sa nature et son emplacement. Voici quelques-unes des principales méthodes de diagnostic de l'adénome surrénalien :

1. Examen clinique et anamnèse : Le médecin effectue un examen général du patient et pose des questions sur les symptômes pouvant être associés à un adénome surrénalien, tels que l'hypertension (hypertension artérielle), l'hyperpigmentation (pigmentation cutanée accrue), une pilosité excessive, etc.
2. Des analyses de sang:
   • Détermination des niveaux d'hormones surrénaliennes telles que le cortisol, l'aldostérone et la déhydroépiandrostérone (DHEA).
   • Détermination des taux d'hormone adrénocorticotrope (ACTH) dans le sang.
3. Immunodiagnostic : mesure des taux urinaires et/ou sanguins de 17-hydroxyprogestérone, qui peuvent être élevés dans certaines formes d'adénomes surrénaliens.
4. Méthodes pédagogiques :
   • Tomodensitométrie (TDM) et/ou imagerie par résonance magnétique (IRM) de l'abdomen et des glandes surrénales pour l'imagerie et la caractérisation des tumeurs.
   • Échographie de l'abdomen et des glandes surrénales.
5. Biopsie : Parfois, une biopsie d'un adénome surrénalien est nécessaire pour déterminer sa nature (par exemple, malin ou bénin). La biopsie peut être réalisée par ponction cutanée ou par laparoscopie.
6. Tests fonctionnels : dans certains cas, des tests spéciaux, tels que des tests de sécrétion d'hormones surrénaliennes, peuvent être effectués pour déterminer comment la tumeur affecte les niveaux d'hormones dans le corps.

L'évaluation des tumeurs surrénaliennes se concentre principalement sur deux objectifs clés : le premier objectif est de distinguer les masses bénignes et malignes, tandis que le deuxième objectif est de déterminer si les tumeurs sont hormonalement actives ou non fonctionnelles. [27]

Une fois qu'une masse surrénalienne a été détectée, la tomodensitométrie ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM) est la modalité d'imagerie privilégiée pour l'évaluation des adénomes surrénaliens. [28]Une tumeur surrénalienne de plus de 4,0 cm présente une sensibilité élevée au carcinome surrénalien. [29]De plus, des lésions surrénaliennes montrant moins de 10 unités Hounsfield (HU) en TDM sans contraste suggèrent fortement un adénome bénin. [30]Certains adénomes bénins peuvent avoir des valeurs supérieures à 10 HU. Dans de tels cas, une tomodensitométrie retardée avec contraste peut aider à différencier les lésions bénignes des lésions malignes. [31], [32]

Un lavage de contraste absolu de plus de 60 % et un lavage relatif de plus de 40 % sur les images tomodensitométriques retardées se sont révélés très sensibles et spécifiques pour le diagnostic des patients atteints d'adénomes par rapport aux patients atteints de carcinomes, de phéochromocytomes ou de métastases. [33], [34]Cependant, une étude récente a montré que le lavage du produit de contraste avait une sensibilité et une spécificité moindres pour reconnaître avec précision les adénomes bénins. [35]L'IRM peut être utilisée pour évaluer les néoplasmes surrénaliens comme alternative à la tomodensitométrie. L'IRM avec imagerie par déplacement chimique a démontré une sensibilité et une spécificité élevées dans le diagnostic des adénomes surrénaliens.

Diagnostic différentiel

Le diagnostic différentiel de l'adénome surrénalien consiste à identifier et à distinguer cette affection d'autres maladies ou affections possibles pouvant imiter les symptômes de l'adénome surrénalien. Il est important de considérer que les adénomes surrénaliens peuvent être fonctionnels (produisant un excès d’hormones) et non fonctionnels (ne produisant pas d’excès d’hormones), ce qui affecte également le processus de diagnostic différentiel. Voici quelques-uns des diagnostics et tests possibles qui peuvent être inclus dans le diagnostic différentiel de l'adénome surrénalien :

1. Glucocorticostéroïdes : des taux élevés de cortisol peuvent être associés à un adénome surrénalien ou au syndrome d'Icenko-Cushing. Une comparaison avec d'autres causes d'augmentation du cortisol telles que le syndrome d'Addison (lésion du cortex surrénalien), la dépression endogène, les médicaments stéroïdiens, etc. peut être effectuée pour un diagnostic différentiel.
2. Aldostérone : un taux élevé d'aldostérone peut être associé à un adénome surrénalien ou à un hyperaldostéronisme primaire (syndrome de Conn). Les taux sanguins de rénine et d'aldostérone et des tests spécialisés peuvent être effectués pour un diagnostic différentiel.
3. Adrénaline et noradrénaline : le phéochromocytome, une tumeur surrénale qui produit des quantités excessives d'adrénaline et de noradrénaline, peut imiter un adénome. Les profils de méthanephrine et de catécholamine dans l'urine ou le sang peuvent être utilisés pour le diagnostic différentiel.
4. Tumeurs neuroendocrines : certaines tumeurs neuroendocrines peuvent être localisées dans les tissus voisins et imiter les symptômes d'un adénome surrénalien. Des études telles que la tomodensitométrie (TDM) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM) peuvent être utilisées pour détecter et localiser les tumeurs.
5. Métastase : dans de rares cas, l'adénome surrénalien peut être le résultat de métastases cancéreuses provenant d'autres organes. Des examens, tels que la biopsie ou la tomographie par émission de positons (TEP-CT), peuvent aider à déterminer l'origine de la tumeur.

Traitement adénomes surrénaliens

[42]Les discussions et la prise de décision partagée entre les patients et leurs prestataires de soins sont essentielles pour déterminer la modalité de traitement la plus appropriée.

Le traitement médical des adénomes sécrétant des hormones est généralement réservé aux patients qui ne sont pas aptes à la chirurgie en raison de leur âge avancé, de comorbidités graves ou aux patients qui refusent une correction chirurgicale. Dans de tels cas, l’objectif principal est de soulager les symptômes et de bloquer les récepteurs hormonaux. La mifépristone, un antagoniste des récepteurs des glucocorticoïdes, peut être utilisée en cas de sécrétion excessive de cortisol. Le kétoconazole peut également être une option potentielle en raison de ses effets directs sur les glandes surrénales. [43]Les patients atteints d'hyperaldostéronisme doivent être traités par des antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes tels que la spironolactone ou l'éplérénone.

Les adénomes hormonalement inactifs sont initialement traités par une imagerie répétée après 3 à 6 mois, suivie d'une imagerie annuelle pendant 1 à 2 ans. De plus, des évaluations hormonales répétées doivent être effectuées chaque année pendant 5 ans. Si la masse dépasse 1 cm ou devient hormonalement active, une surrénalectomie est recommandée. [37]

1. Traitement médicamenteux : Dans certains cas, notamment lorsque la chirurgie n'est pas possible ou avant la chirurgie, des médicaments peuvent être utilisés pour abaisser les niveaux d'hormones ou réduire la taille de la tumeur.
2. Suivi régulier : Après un traitement réussi, il est important de poursuivre un suivi médical régulier pour surveiller les niveaux d'hormones et surveiller d'éventuelles récidives.
3. Régime alimentaire et mode de vie : Dans certains cas, des changements dans le régime alimentaire et le mode de vie peuvent aider à contrôler les symptômes et à maintenir la santé des surrénales.

Soins postopératoires et de rééducation

La décision de correction chirurgicale est prise après une discussion approfondie entre le patient et le médecin traitant, en tenant compte des complications potentielles de la maladie et des risques liés à la chirurgie. Dans les cas où un examen approfondi confirme que l'adénome ne produit aucune hormone, une correction chirurgicale n'est pas nécessaire. Cependant, dans les adénomes unilatéraux à activité hormonale, la surrénalectomie est considérée comme la référence en matière de traitement.[38], [ 40]

En raison d'une production excessive de cortisol dans le syndrome de Cushing et le MACS, les patients subissent une suppression chronique de l'axe hypophyso-hypophyso-surrénalien (HPA). Après surrénalectomie, les patients auront besoin de l'ajout de glucocorticoïdes exogènes lors de la récupération de l'axe HPA, ce qui peut prendre plusieurs mois. Selon les directives de l'Endocrine Society, il est recommandé de commencer l'hydrocortisone le premier jour après la chirurgie, en commençant par une dose de 10 à 12 mg/m 2 par jour, divisée en 2 à 3 doses tout au long de la journée. [39]Bien que l'administration de glucocorticoïdes deux fois par jour soit l'approche standard de la thérapie de remplacement des glucocorticoïdes, des études récentes ont montré que l'administration de glucocorticoïdes 3 fois par jour peut aider à réduire l'hypercortisolémie le matin et l'hypocortisolémie le soir. [40]Dans les cas où les patients ne peuvent pas tolérer plusieurs doses quotidiennes, l'utilisation de prednisolone à une dose quotidienne de 3 à 5 mg est une option alternative. [41]Il convient toutefois de noter que même après une thérapie postopératoire de remplacement des glucocorticoïdes, de nombreux patients peuvent encore développer des symptômes d'insuffisance surrénalienne.

Prévoir

Le pronostic à long terme des patients atteints d'adénomes surrénaliens est généralement favorable. Les adénomes surrénaliens non fonctionnels ne nécessitent souvent pas de traitement. Les adénomes surrénaliens sans production hormonale excessive présentent un risque de devenir hormonalement actif, estimé à 17 %, 29 % et 47 % en 1, 2 ou 5 ans, respectivement. [44]Cependant, la transformation d'un adénome surrénalien en carcinome corticosurrénalien est extrêmement rare.

Liste des livres et études faisant autorité liés à l'étude de l'adénome surrénalien

Livres:

1. "Le cortex surrénalien" (1991) - par Shlomo Melmed.
2. "Syndrome de Cushing" (2010) - par Lynnette Nieman.
3. "Troubles surrénaliens" (2001) - de Bruno Allolio et Wiebke Arlt.
4. "Tumeurs surrénales" (2008) - par Henning Dralle et Orlo H. Clark.

Recherches et articles :

1. « Carcinome corticosurrénalien : progrès récents dans la recherche fondamentale et clinique » (2018) - par Wengen Chen et al. L'article a été publié dans Frontiers in Endocrinology.
2. "Génétique clinique et moléculaire du carcinome corticosurrénalien" (2020) - par Tobias Else et al. L'article a été publié dans la revue Molecular and Cellular Endocrinology.
3. « Syndrome de Cushing : physiopathologie, diagnostic et traitement » (2015) - par André Lacroix. L'article a été publié dans la revue Seminars in Nuclear Medicine.

Littérature

Dedov, I. I. Endocrinologie : guide national / éd. par I. I. Dedov, G. A. Melnichenko. I. Dedov, G. A. Melnichenko. - 2e éd. Moscou : GEOTAR-Media, 2021.