Adrenal adenoma

L'adénome surrénalien est une tumeur bénigne qui se développe dans les glandes surrénales, organes appariés situés au-dessus des reins.

Les glandes surrénales, situées au-dessus des reins, produisent des hormones. Elles sont composées de tissu médullaire et cortical. Le tissu médullaire surrénal, qui représente environ 15 % de la masse surrénale, réagit à la dopamine circulante lors de situations stressantes en produisant et en libérant des catécholamines dans le cadre de la réponse sympathique au stress. [ 1 ] Le cortex surrénal peut être divisé en zones distinctes appelées zone médullaire, zone des faisceaux et zone réticulaire. Chaque zone est responsable de la production de certaines hormones, à savoir respectivement les minéralocorticoïdes, les glucocorticoïdes et les androgènes.

Les adénomes producteurs d'androgènes sont extrêmement rares et sont plus fréquemment associés à un carcinome corticosurrénalien. [ 2 ], [ 3 ] La production excessive de cortisol peut être catégorisée en fonction de la quantité d'hormone produite et des symptômes associés. Les adénomes produisant du cortisol associés à des symptômes systémiques sont considérés comme des manifestations typiques du syndrome de Cushing. En revanche, les adénomes qui produisent du cortisol en plus petites quantités, sans signes évidents d'hypercortisolisme, sont appelés tumeurs autonomes légères à sécrétion de cortisol (MACS).

Voici plus d'informations sur les causes, les symptômes, le diagnostic, le traitement et le pronostic séparément:

Raisons:

• Les causes des adénomes surrénaux peuvent varier, mais les causes exactes restent souvent inconnues. Dans certains cas, les adénomes surrénaux peuvent être associés à des mutations génétiques ou à des facteurs héréditaires.
• Il est important de noter que dans certains cas, un adénome surrénalien peut être fonctionnel, c'est-à-dire qu'il produit un excès d'hormones, entraînant le développement de symptômes et de maladies associés.

Symptômes:

• Les symptômes de l'adénome surrénalien peuvent dépendre du type d'hormones produites et de leur excès. Par exemple, les symptômes peuvent inclure une hypertension artérielle, un surpoids, une faiblesse musculaire, une diminution de la masse osseuse (ostéoporose), des irrégularités menstruelles chez la femme, une augmentation de la pilosité faciale et corporelle (hirsutisme), etc.

Diagnostic:

• Le diagnostic de l’adénome surrénalien peut inclure diverses méthodes telles que la tomodensitométrie (TDM), l’imagerie par résonance magnétique (IRM) et des analyses de sang pour déterminer les niveaux d’hormones.
• Un diagnostic précis détermine le type de tumeur et son activité fonctionnelle.

Traitement:

• Le traitement des adénomes surrénaux peut inclure l'ablation chirurgicale de la tumeur (adénomectomie), surtout si elle est volumineuse, fonctionnelle ou provoque des symptômes sévères. La chirurgie peut être réalisée par laparoscopie, ce qui permet généralement une convalescence plus courte.
• Dans certains cas, si la tumeur n’est pas fonctionnelle et ne représente pas une menace sérieuse, le médecin peut décider de simplement la surveiller.

Prédiction:

• Le pronostic dépend de nombreux facteurs, notamment la taille et le type de tumeur, la présence de symptômes, le succès de l'intervention chirurgicale et d'autres facteurs. Dans la plupart des cas, si un adénome surrénalien est détecté tôt et retiré avec succès, le pronostic est généralement favorable.
• Cependant, il est important de surveiller votre état après le traitement et de consulter régulièrement votre médecin pour détecter d’éventuelles récidives ou d’autres problèmes.

Épidémiologie

L'utilisation croissante de la tomodensitométrie (TDM) a entraîné une augmentation de l'incidence déclarée des adénomes surrénaux. La prévalence rapportée de l'incidentalome surrénalien varie selon les critères utilisés. D'après les tomodensitométries, des études ont rapporté une prévalence des incidentalomes surrénaux comprise entre 0,35 % et 1,9 %. Cependant, une série d'autopsies a révélé une prévalence légèrement supérieure, de 2,3 %. [ 4 ]

Les adénomes surrénaux représentent environ 54 % à 75 % des incidentalomes surrénaux. [ 5 ] Bien que la plupart des études indiquent une prévalence plus élevée d'adénome surrénal chez les femmes que chez les hommes, [ 6 ], [ 7 ] il existe quelques cas à prédominance masculine, en particulier dans une grande étude coréenne. [ 8 ] L'âge moyen du diagnostic est de 57 ans, les cas signalés couvrant une large tranche d'âge allant de 16 à 83 ans.

Environ 15 % des cas d'incidentalomes surrénaliens présentent une hypersécrétion hormonale. La prévalence rapportée de l'hypercorticisme varie de 1 % à 29 %, de l'hyperaldostéronisme de 1,5 % à 3,3 % et du phéochromocytome de 1,5 % à 11 %. [ 9 ]

Causes ng adrenal adenomas

Les causes de l'adénome surrénalien peuvent varier et peuvent inclure:

1. Prédisposition génétique: Certaines mutations génétiques sont associées aux adénomes surrénaliens, qu'ils soient hormono-actifs ou non. Cependant, les mécanismes exacts de leur pathogenèse restent flous. [ 10 ] Certains cas d'adénome surrénal peuvent être associés à des mutations génétiques héréditaires ou à des antécédents familiaux de la maladie. Par exemple, les syndromes d'hyperplasie surrénalienne héréditaire, comme le syndrome de Mendelson, peuvent augmenter le risque de développer un adénome. [ 11 ]

Les mutations du gène CTNNB1, qui fournit des instructions pour la production de bêta-caténine (voie Wnt/bêta-caténine), sont associées au développement d'adénomes non sécrétants plus gros du cortex surrénalien. [ 12 ]

Français Les mutations associées aux nodules surrénaliens macronodulaires producteurs de cortisol comprennent PRKACA (associé à un adénome producteur de cortisol), [ 13 ], [ 14 ] GNAS1 (associé au syndrome de McCune-Albright), [ 15 ] MENIN (associé à une néoplasie endocrinienne multiple de type 1), ARMC5 (associé à une hyperplasie surrénalienne macronodulaire bilatérale primaire), APC (associé à une hyperplasie surrénalienne macronodulaire bilatérale primaire) et FH (associé à une hyperplasie surrénalienne macronodulaire bilatérale primaire). [ 16 ] L'hyperplasie surrénalienne micronodulaire produisant du cortisol résulte de PRKAR1A (associé à une maladie nodulaire pigmentaire surrénalienne primaire due à un complexe de Carney altéré), PDE11A (associé à une maladie surrénalienne micronodulaire isolée) et PDE8B (également associé à une maladie surrénalienne micronodulaire isolée). [ 17 ]

Les mutations associées aux adénomes surrénaux producteurs d'aldostérone comprennent KCNJ5, qui représente environ 40 % de ces cas. [ 18 ] De plus, des mutations dans ATP1A1, ATP2B3, CACNA1D et CTNNB1 sont également associées à cette maladie.[ 19 ]

1. Mutations aléatoires: Dans de rares cas, des adénomes surrénaux peuvent se développer en raison de mutations aléatoires dans les cellules de la glande surrénale.
2. Augmentation de la sécrétion hormonale: La production accrue de certaines hormones par les glandes surrénales peut contribuer au développement d'un adénome. Par exemple, les glandes surrénales produisent des hormones comme le cortisol, l'aldostérone et l'adrénaline, et une libération accrue de ces hormones peut favoriser le développement tumoral.
3. Utilisation incontrôlée de médicaments hormonaux: L’utilisation prolongée et incontrôlée de certains médicaments hormonaux, tels que les glucocorticostéroïdes, peut augmenter le risque d’adénome surrénalien.
4. Adénome idiopathique: Dans certains cas, la cause du développement de l'adénome reste inconnue et est qualifiée d'« idiopathique ».

Symptômes ng adrenal adenomas

Les symptômes de l'adénome surrénalien peuvent varier selon sa taille, son activité fonctionnelle et d'autres facteurs. Voici quelques symptômes possibles:

1. Hypertension (pression artérielle élevée): En raison d’une libération excessive d’hormones telles que l’aldostérone ou les catécholamines, l’adénome surrénalien peut provoquer une hypertension artérielle.
2. Prise de poids: certaines tumeurs peuvent provoquer une accumulation excessive de liquide et une prise de poids.
3. Hyperpigmentation cutanée: En raison d'une production excessive d'ACTH (hormone adrénocorticotrope) par les glandes surrénales, une pigmentation cutanée peut se développer, en particulier sur les muqueuses et les zones tapissées du corps.
4. Troubles du glucose et du métabolisme: une production excessive d’hormones par les glandes surrénales peut affecter le métabolisme et provoquer une résistance au glucose et à l’insuline.
5. Troubles hormonaux: les symptômes peuvent inclure des niveaux d'hormones telles que le cortisol (corticostéroïdes), qui peuvent conduire au syndrome d'Icenko-Cushing, ou les androgènes (hormones sexuelles mâles), qui peuvent provoquer des symptômes associés à l'hyperandrogénie chez les femmes.
6. Douleurs abdominales ou dorsales: Dans certains cas, l’adénome surrénalien peut provoquer une gêne ou une douleur dans la région abdominale ou dorsale.

Complications et conséquences

Le syndrome de Cushing résultant d'un adénome surrénalien producteur de cortisol est associé à un large éventail de complications, parmi lesquelles les troubles métaboliques et cardiovasculaires sont particulièrement remarquables. [ 20 ] Les effets secondaires sont principalement attribués à un mécanisme d'augmentation de la résistance à l'insuline causée par l'hypercorticisme, conduisant à une augmentation ultérieure de l'obésité abdominale. [ 21 ] Au cours des dernières années, ces complications ont également été rapportées dans les adénomes surrénaliens avec MACS. [ 22 ], [ 23 ] De plus, la surproduction de cortisol supprime l'axe hypothalamo-hypophyso-thyroïdien et stimule la somatostatine, ce qui réduit les taux d'hormones T3/T4. [ 24 ] Le même mécanisme d'action est également responsable de la diminution de la production d'hormone de croissance chez ces patients. [ 25 ]

La complication la plus fréquente associée aux adénomes producteurs d'aldostérone est l'hypertension artérielle non contrôlée. Sans diagnostic et traitement appropriés, l'hyperaldostéronisme primaire peut entraîner une rétention hydrosodée au niveau du néphron, entraînant des complications telles qu'une surcharge liquidienne, une insuffisance cardiaque, une fibrillation auriculaire et un infarctus du myocarde. [ 26 ]

Dans de rares cas, les adénomes surrénaliens non fonctionnels peuvent entraîner des effets de masse. Cependant, il est important de noter que la plupart des lésions suffisamment importantes pour provoquer des effets de masse sont généralement malignes.

Diagnostics ng adrenal adenomas

Le diagnostic de l'adénome surrénalien fait appel à diverses méthodes et tests permettant de détecter la présence d'une tumeur, de déterminer sa taille, sa nature et sa localisation. Voici quelques-unes des principales méthodes de diagnostic:

1. Examen clinique et anamnèse: Le médecin effectue un examen général du patient et pose des questions sur les symptômes qui peuvent être associés à l'adénome surrénalien, tels que l'hypertension (pression artérielle élevée), l'hyperpigmentation (augmentation de la pigmentation de la peau), la pilosité excessive et autres.
2. Analyses de sang:
   • Détermination des niveaux d'hormones surrénales telles que le cortisol, l'aldostérone et la déhydroépiandrostérone (DHEA).
   • Détermination des taux d'hormone adrénocorticotrope (ACTH) dans le sang.
3. Immunodiagnostic: Mesure des taux urinaires et/ou sanguins de 17-hydroxyprogestérone, qui peuvent être élevés dans certaines formes d'adénomes surrénaliens.
4. Méthodes pédagogiques:
   • Tomodensitométrie (TDM) et/ou imagerie par résonance magnétique (IRM) de l'abdomen et des glandes surrénales pour l'imagerie tumorale et la caractérisation tumorale.
   • Échographie de l'abdomen et des glandes surrénales.
5. Biopsie: Parfois, une biopsie d'un adénome surrénalien est nécessaire pour déterminer sa nature (p. ex., maligne ou bénigne). La biopsie peut être réalisée par ponction cutanée ou par laparoscopie.
6. Tests fonctionnels: Dans certains cas, des tests spéciaux, tels que des tests de sécrétion d’hormones surrénales, peuvent être effectués pour déterminer comment la tumeur affecte les niveaux d’hormones dans le corps.

L’évaluation des tumeurs surrénales se concentre principalement sur deux objectifs clés: le premier objectif est de faire la distinction entre les masses bénignes et malignes, tandis que le deuxième objectif est de déterminer si les tumeurs sont hormonalement actives ou non fonctionnelles. [ 27 ]

Une fois la masse surrénalienne détectée, la TDM ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM) est la modalité d'imagerie privilégiée pour l'évaluation des adénomes surrénaliens. [ 28 ] Une tumeur surrénalienne de plus de 4,0 cm présente une sensibilité élevée pour le carcinome surrénalien. [ 29 ] De plus, des lésions surrénaliennes présentant moins de 10 unités Hounsfield (UH) en TDM sans injection de produit de contraste suggèrent fortement un adénome bénin. [ 30 ] Certains adénomes bénins peuvent avoir des valeurs supérieures à 10 UH. Dans de tels cas, une TDM avec injection de produit de contraste retardée peut aider à différencier les lésions bénignes des lésions malignes. [ 31 ], [ 32 ]

Français Un lavage absolu du contraste de plus de 60 % et un lavage relatif de plus de 40 % sur les images CT différées se sont avérés très sensibles et spécifiques pour le diagnostic des patients atteints d'adénomes par rapport aux patients atteints de carcinomes, de phéochromocytomes ou de métastases. [ 33 ], [ 34 ] Cependant, une étude récente a montré que le lavage du contraste a une sensibilité et une spécificité inférieures pour reconnaître avec précision les adénomes bénins. [ 35 ] L'IRM peut être utilisée pour évaluer les néoplasmes surrénaliens comme alternative à la TDM. L'IRM avec imagerie par décalage chimique a démontré une sensibilité et une spécificité élevées dans le diagnostic des adénomes surrénaliens.

Diagnostic différentiel

Le diagnostic différentiel de l'adénome surrénalien consiste à identifier et à distinguer cette affection d'autres maladies ou affections pouvant présenter des symptômes similaires. Il est important de noter que les adénomes surrénaux peuvent être fonctionnels (production excessive d'hormones) ou non fonctionnels (absence de production excessive d'hormones), ce qui influence également le diagnostic différentiel. Voici quelques diagnostics et examens possibles pouvant être inclus dans le diagnostic différentiel de l'adénome surrénalien:

1. Glucocorticoïdes: Des taux élevés de cortisol peuvent être associés à un adénome surrénalien ou à un syndrome d'Icenko-Cushing. Une comparaison avec d'autres causes d'élévation du cortisol, comme le syndrome d'Addison (lésion du cortex surrénalien), la dépression endogène, les corticoïdes, etc., peut être effectuée à des fins de diagnostic différentiel.
2. Aldostérone: Une aldostérone élevée peut être associée à un adénome surrénalien ou à un hyperaldostéronisme primaire (syndrome de Conn). Des dosages sanguins de rénine et d'aldostérone, ainsi que des examens spécialisés, peuvent être réalisés pour établir un diagnostic différentiel.
3. Adrénaline et noradrénaline: Le phéochromocytome, une tumeur surrénalienne produisant des quantités excessives d'adrénaline et de noradrénaline, peut simuler un adénome. Les dosages urinaires et sanguins de méthanephrine et de catécholamines peuvent être utilisés pour le diagnostic différentiel.
4. Tumeurs neuroendocrines: Certaines tumeurs neuroendocrines peuvent être localisées dans les tissus voisins et imiter les symptômes d'un adénome surrénalien. Des examens tels que la tomodensitométrie (TDM) ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM) peuvent être utilisés pour détecter et localiser les tumeurs.
5. Métastases: Dans de rares cas, l’adénome surrénalien peut résulter de métastases cancéreuses provenant d’autres organes. Des examens, comme une biopsie ou une tomographie par émission de positons (TEP-TDM), peuvent aider à déterminer l’origine de la tumeur.

Traitement ng adrenal adenomas

Le traitement de l'adénome surrénalien dépend de plusieurs facteurs, notamment la taille et les caractéristiques de la tumeur, ainsi que son activité fonctionnelle. Il est important de consulter votre médecin afin de déterminer le plan de traitement le plus adapté à votre cas. Cependant, les traitements courants de l'adénome surrénalien peuvent comprendre les étapes suivantes:

1. Diagnostic: Il est important de diagnostiquer avec précision l’adénome surrénalien. Cela peut inclure un examen par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM), ainsi que des analyses sanguines pour mesurer les taux d’hormones comme le cortisol et l’aldostérone.
2. Surveillance: Si un adénome surrénalien ne produit pas d’hormones excessives ou ne provoque pas de symptômes, il peut simplement nécessiter un suivi régulier avec votre médecin pour surveiller sa croissance et son activité.
3. Ablation chirurgicale (surrénalectomie): Si un adénome surrénalien produit activement un excès d'hormones ou a atteint une taille importante, une intervention chirurgicale peut être nécessaire. Le chirurgien retire une ou les deux glandes surrénales. Il peut s'agir d'une chirurgie ouverte ou laparoscopique, selon la complexité du cas.

La surrénalectomie unilatérale est le traitement de choix pour les adénomes de plus de 4 cm suspectés d'être malins ou pour tout adénome hormonalement actif présentant des caractéristiques biochimiques du syndrome de Cushing ou d'hyperaldostéronisme primaire. Bien que la surrénalectomie ne se soit pas avérée supérieure au traitement médical dans les cas de MACS, les principaux experts surrénaliens suggèrent qu'elle devrait être envisagée chez les patients plus jeunes atteints de MACS et présentant une aggravation du diabète sucré, de l'hypertension ou de l'ostéoporose. [ 36 ] Les discussions et la prise de décision partagée entre les patients et leurs professionnels de santé sont essentielles pour déterminer la modalité de traitement la plus appropriée.

Le traitement médical des adénomes hormono-sécrétants est généralement réservé aux patients qui ne peuvent pas bénéficier d'une intervention chirurgicale en raison de leur âge avancé, de comorbidités graves ou qui refusent une correction chirurgicale. Dans ces cas, l'objectif principal est de soulager les symptômes et de bloquer les récepteurs hormonaux. La mifépristone, un antagoniste des récepteurs des glucocorticoïdes, peut être utilisée en cas de sécrétion excessive de cortisol. Le kétoconazole peut également être une option potentielle en raison de ses effets directs sur les glandes surrénales. [ 37 ] Les patients souffrant d'hyperaldostéronisme doivent être traités par des antagonistes des récepteurs des minéralocorticoïdes tels que la spironolactone ou l'éplérénone.

Les adénomes inactifs sur le plan hormonal sont initialement traités par une imagerie répétée après 3 à 6 mois, puis une imagerie annuelle pendant 1 à 2 ans. De plus, des évaluations hormonales répétées doivent être réalisées chaque année pendant 5 ans. Si la masse dépasse 1 cm ou devient hormonalement active, une surrénalectomie est recommandée. [ 38 ]

1. Traitement médicamenteux: Dans certains cas, notamment lorsque la chirurgie n’est pas possible ou avant la chirurgie, des médicaments peuvent être utilisés pour abaisser les niveaux d’hormones ou réduire la taille de la tumeur.
2. Suivi régulier: Après un traitement réussi, il est important de poursuivre un suivi médical régulier pour surveiller les niveaux d’hormones et surveiller d’éventuelles récidives.
3. Régime alimentaire et mode de vie: Dans certains cas, des changements dans le régime alimentaire et le mode de vie peuvent aider à contrôler les symptômes et à maintenir la santé des glandes surrénales.

Soins postopératoires et de réadaptation

La décision de correction chirurgicale est prise après une discussion approfondie entre le patient et le médecin traitant, en tenant compte des complications potentielles de la maladie et des risques associés à la chirurgie. Si un examen approfondi confirme que l'adénome ne produit pas d'hormones, la correction chirurgicale n'est pas nécessaire. Cependant, dans les adénomes unilatéraux avec activité hormonale, la surrénalectomie est considérée comme le traitement de référence. [ 39 ], [ 40 ]

Français En raison de la production excessive de cortisol dans le syndrome de Cushing et le MACS, les patients subissent une suppression chronique de l'axe hypophyso-hypophyso-surrénalien (HHS). Après une surrénalectomie, les patients auront besoin de l'ajout de glucocorticoïdes exogènes pendant la récupération de l'axe HHS, ce qui peut prendre plusieurs mois. Selon les directives de l'Endocrine Society, il est recommandé de commencer l'hydrocortisone le premier jour après la chirurgie, en commençant par une dose de 10 à 12 mg/m² par jour, divisée en 2 à 3 doses tout au long de la journée.[ 41 ] Bien que l'administration biquotidienne de glucocorticoïdes soit l'approche standard du traitement de substitution aux glucocorticoïdes, des études récentes ont montré que l'administration de glucocorticoïdes 3 fois par jour peut aider à réduire l'hypercortisolémie le matin et l'hypocortisolémie le soir. [ 42 ] Dans les cas où les patients ne peuvent pas tolérer plusieurs doses quotidiennes, l'utilisation de prednisolone à une dose quotidienne de 3 à 5 mg est une option alternative. [ 43 ] Cependant, il convient de noter que même après un traitement de substitution aux glucocorticoïdes postopératoire, de nombreux patients peuvent encore développer des symptômes d’insuffisance surrénalienne.

Prévoir

Le pronostic à long terme des patients atteints d'adénomes surrénaux est généralement favorable. Les adénomes surrénaux non fonctionnels ne nécessitent souvent pas de traitement. Les adénomes surrénaux sans production hormonale excessive présentent un risque de devenir hormonalement actifs, estimé à 17 %, 29 % et 47 % en 1, 2 ou 5 ans, respectivement. [ 44 ] Cependant, la transformation d'un adénome surrénal en carcinome corticosurrénal est extrêmement rare.

Liste des ouvrages et études faisant autorité liés à l'étude de l'adénome surrénalien

Livres:

1. "Le cortex surrénal" (1991) - par Shlomo Melmed.
2. « Le syndrome de Cushing » (2010) - par Lynnette Nieman.
3. "Troubles surrénaliens" (2001) - de Bruno Allolio et Wiebke Arlt.
4. « Tumeurs surrénales » (2008) - par Henning Dralle et Orlo H. Clark.

Recherches et articles:

1. « Carcinome corticosurrénalien: avancées récentes en recherche fondamentale et clinique » (2018) – par Wengen Chen et al. L’article a été publié dans Frontiers in Endocrinology.
2. « Génétique clinique et moléculaire du carcinome corticosurrénalien » (2020) – par Tobias Else et al. L'article a été publié dans la revue Molecular and Cellular Endocrinology.
3. « Syndrome de Cushing: physiopathologie, diagnostic et traitement » (2015) – par André Lacroix. L'article a été publié dans la revue Seminars in Nuclear Medicine.

Littérature

Dedov, II Endocrinologie: guide national / éd. Par II Dedov, GA Melnichenko. I. Dedov, GA Melnichenko. - 2e éd. Moscou: GEOTAR-Media, 2021.