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Une étude établit un lien entre la dépression résistante au traitement et l'IMC
Dernière revue: 14.06.2024
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Les facteurs génétiques contribuent, dans une moindre mesure, mais de manière significative, à la dépression sévère qui ne répond pas au traitement standard, selon une étude menée au Vanderbilt Medical Center et au Massachusetts General Hospital.
L'héritabilité de la dépression résistante au traitement (TRD) présente un chevauchement génétique significatif avec la schizophrénie, trouble déficitaire de l'attention, performances cognitives, habitudes alcooliques et tabagiques et indice de masse corporelle (IMC), indiquant une biologie commune et de nouvelles options de traitement potentielles.
Le rapport, publié dans l'American Journal of Psychiatry, donne un aperçu de la génétique et de la biologie sous-jacentes au TRD et soutient l'utilité d'estimer la probabilité de la maladie à partir de données cliniques d'analyse génomique. Recherche et « jette les bases des efforts futurs visant à appliquer les données génomiques au développement de biomarqueurs et de médicaments ».
"Malgré le grand nombre de patients atteints de TRD, la biologie reste mal comprise. Notre travail ici fournit un support génétique pour de nouvelles pistes biologiques d'investigation sur ce problème", a déclaré Douglas Ruderfer, Ph.D., professeur adjoint de médecine ( médecine génétique), psychiatrie et informatique biomédicale.
"Ce travail nous donne enfin de nouvelles orientations plutôt que de simplement inventer encore et encore les mêmes antidépresseurs pour une maladie extrêmement courante", a déclaré Roy Perlis, MD, professeur de psychiatrie à la Harvard Medical School et directeur du Center for Médicaments expérimentaux et diagnostics MGH.
Près de deux personnes sur dix aux États-Unis souffrent de dépression sévère, et environ un tiers d'entre elles ne répondent pas aux médicaments antidépresseurs et aux thérapies. Le TRD est associé à un risque considérablement accru de suicide.
Malgré les preuves selon lesquelles la résistance au traitement peut être un trait héréditaire, « l'architecture génétique » de cette maladie reste floue, principalement en raison de l'absence d'une définition cohérente et rigoureuse de la résistance au traitement et de la difficulté de recruter un nombre suffisant de sujets d'étude.
Pour surmonter ces obstacles, les chercheurs ont choisi une condition de substitution : le fait qu'une personne diagnostiquée avec un trouble dépressif majeur ait reçu une thérapie par électrochocs (ECT).
L'ECT applique une basse tension à la tête pour provoquer une crise généralisée sans crampes musculaires. Environ la moitié des patients atteints de TRD répondent à l'ECT, qui améliorerait les symptômes en stimulant le « recâblage » des circuits cérébraux après leur perturbation par un choc électrique.
Pour garantir que l'étude dispose d'une « puissance » suffisante, ou d'un nombre suffisant de patients, pour produire des résultats fiables, les chercheurs ont développé un modèle d'apprentissage automatique pour prédire, sur la base des informations cliniques enregistrées dans les dossiers de santé électroniques (DSE), quels patients seraient les plus susceptibles d'être atteints. Pour recevoir l'ECT.
Les chercheurs ont appliqué le modèle aux DSE et aux biobanques de Mass General Brigham et VUMC et ont validé les résultats en comparant les cas prédits avec les cas réels d'ECT identifiés par le système de santé Geisinger en Pennsylvanie et le programme Million Veteran du Département américain des Anciens Combattants.
Plus de 154 000 patients de quatre systèmes de santé disposant de dossiers médicaux et de génotypes, ou séquences, de leurs échantillons d'ADN ont été inclus dans une étude d'association à l'échelle du génome qui peut identifier des associations génétiques avec des problèmes de santé (dans ce cas, un marqueur de TRD). ). p>
L'étude a identifié des gènes regroupés sur deux locus sur différents chromosomes qui étaient significativement corrélés à la probabilité d'ECT prédite par le modèle. Le premier locus chevauchait une région chromosomique précédemment signalée associée à l'indice de masse corporelle (IMC).
L'association ECT-IMC était inversée : les patients ayant un poids inférieur présentaient un risque plus élevé de résistance au traitement.
Cette découverte est étayée par des recherches qui ont montré que les patients souffrant d'anorexie mentale, un trouble de l'alimentation caractérisé par un poids corporel extrêmement faible, sont plus susceptibles que ceux ayant un IMC plus élevé. Sera résistant au traitement de la dépression comorbide.
Un autre locus associé à l'ECT indique un gène fortement exprimé dans les régions du cerveau qui régulent le poids corporel et l'appétit. Récemment, ce gène a également été associé au trouble bipolaire, une maladie psychiatrique majeure.
De vastes études sont actuellement en cours pour collecter des dizaines de milliers de cas d'ECT pour des études cas-témoins.
Confirmer le lien entre le marqueur ECT du TRD et les voies métaboliques complexes sous-jacentes à la prise alimentaire, au maintien du poids et à l'équilibre énergétique pourrait ouvrir la porte à de nouveaux traitements plus efficaces pour le trouble dépressif majeur, affirment les chercheurs.