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Des scientifiques progressent dans la thérapie du microbiome du cancer en privant de fer le microenvironnement de la tumeur
Dernière revue: 02.07.2025
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Une équipe de POSTECH et d'ImmunoBiome a réalisé une avancée majeure dans la lutte contre le cancer. Leur étude, publiée dans le numéro de mai de Nature Immunology, examine une souche bactérienne appelée IMB001, issue de l'alimentation. Cette souche induit une « immunité nutritionnelle » pour renforcer les réponses antitumorales. Cette découverte éclaire le fonctionnement des thérapies microbiennes et ouvre la voie à leur utilisation en pratique clinique.
La recherche, menée par le Dr Shin-Heog Im, professeur à l'Université des sciences et technologies de Pohang (POSTECH) et fondateur et PDG d'ImmunoBiome, a permis de développer une nouvelle stratégie pour identifier les bactéries bénéfiques pour le traitement du cancer. Les chercheurs ont également élucidé le mécanisme par lequel ces bactéries déclenchent des réponses immunitaires spécifiques dans l'organisme.
Ils soumettent actuellement des demandes d’essais cliniques de nouveaux médicaments et prévoient de commencer les essais cliniques en 2025. IMB001 pourrait être utilisé comme thérapie combinée avec les inhibiteurs de points de contrôle existants.
IMB001 est un produit biothérapeutique vivant (PBL) unique, à souche unique, classé sous le nom de Lactobacillus plantarum IMB19 (LpIMB19). Il a montré des résultats impressionnants lors d'études précliniques sur divers cancers. Dans des modèles animaux, IMB001 a retardé la progression tumorale du mélanome, du carcinome rénal, du cancer du sein et des métastases expérimentales.
De plus, il améliore l'efficacité des traitements par inhibiteurs de points de contrôle (anti-PDL1). L'équipe de recherche a également isolé une molécule effectrice, le polysaccharide capsulaire riche en rhamnose (RHP), à partir de la bactérie IMB001. Cette molécule a montré des résultats prometteurs dans des modèles animaux. Ces avancées ouvrent la voie à une nouvelle génération de thérapies anticancéreuses microbiennes hautement efficaces et potentiellement plus abordables.
Ainsi, l'IMB001 offre également une option thérapeutique viable en association avec les traitements anticancéreux conventionnels. Son mécanisme d'action consiste à induire un phénotype inflammatoire chez les macrophages infiltrant la tumeur. Ces macrophages activés activent ensuite le système immunitaire adaptatif en augmentant l'infiltration et l'activation des lymphocytes T IFNγ+CD8+.
D'autre part, ces macrophages inflammatoires utilisent un transporteur de fer à haute affinité appelé lipocaline 2 (LCN2) pour priver les cellules tumorales de fer en le captant et en le retenant de l'environnement. La privation de cet oligo-élément essentiel entraîne une mortalité accrue des cellules tumorales à division rapide, ce qui peut conduire à une expansion épitopique (augmentation du nombre de cibles pour le système immunitaire) et à une suppression globale de la croissance tumorale.
Modèle de réponse immunitaire anticancéreuse induite par LpIMB19/RHP. Source: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-024-01816-x
Le professeur Im a souligné l'importance de cette étude, affirmant qu'elle représente une avancée majeure pour l'entreprise et consolide sa position de leader dans le domaine des LBP. Il s'est dit enthousiaste à l'idée de faire progresser IMB001, découvert grâce à Avatiome, vers le développement clinique. Il a également insisté sur l'importance de comprendre comment les LBP interagissent avec le système immunitaire pour générer de puissantes réponses antitumorales.
Cela ouvre la voie à une approche multifactorielle du traitement du cancer. Le professeur Im a souligné que les thérapies microbiennes actuelles ont souvent été sélectionnées en fonction de leurs effets plutôt que des mécanismes sous-jacents. ImmunoBiome a identifié et validé avec succès le mécanisme d'IMB001 pour renforcer l'immunité antitumorale dans les tumeurs.
ImmunoBiome est un leader dans le développement de produits biothérapeutiques vivants (PBL) pour lutter contre des maladies incurables telles que le cancer et les maladies auto-immunes. Son expertise réside dans la découverte, l'identification et le développement de thérapies bactériennes vivantes et dérivées de médicaments.
Grâce à sa plateforme exclusive Avatiome, l'entreprise sélectionne rationnellement des souches bactériennes pharmacologiquement actives et comprend leurs mécanismes d'action dans diverses pathologies. Elle collabore avec des chercheurs de renommée mondiale pour identifier, isoler, purifier et caractériser chimiquement des molécules immunologiquement actives issues de bactéries. ImmunoBiome a constitué sa propre base de données de souches bactériennes commensales humaines isolées de diverses surfaces muqueuses.
En outre, ils sont à l’avant-garde du développement de stratégies prédictives qui relient les biomarqueurs au pronostic des maladies en utilisant de grands ensembles de données provenant d’essais cliniques sur l’homme.