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Les scientifiques ont découvert comment le mélanome échappe au système immunitaire humain.
Dernière revue: 02.07.2025
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Une étude internationale menée par le Dr Li Qi-Jing de l'Agence pour la science, la technologie et la recherche (A*STAR) a identifié un mécanisme par lequel le mélanome, la forme la plus agressive de cancer de la peau, échappe au système immunitaire.
Le mélanome est notoirement difficile à traiter à un stade avancé. Malgré certains traitements qui ont amélioré les résultats, certains mélanomes restent « froids », c'est-à-dire qu'ils ne répondent pas aux traitements actuels.
Les résultats d'une étude récemment publiée dans la revue Nature Immunology montrent que les mélanomes humains utilisent le facteur de croissance nerveuse (NGF), une protéine importante pour le développement nerveux, pour se protéger des réponses immunitaires de l'organisme. Cela éclaire la façon dont ces mélanomes résistants se camouflent du système immunitaire.
Décrypter les tactiques d'évasion du mélanome
Grâce à des techniques avancées de génie génétique, une équipe de chercheurs a découvert que le NGF et son récepteur TrkA créent un environnement tumoral « froid » en modifiant le comportement des cellules tumorales et immunitaires. Dans les cellules de mélanome, le NGF et TrkA réduisent la production des signaux qui attirent normalement les cellules immunitaires vers le site tumoral. Ils inhibent également l'activation des cellules immunitaires dont la fonction est de tuer les cellules cancéreuses.
Cette découverte importante améliore non seulement notre compréhension de la façon dont les tumeurs échappent au système immunitaire, mais ouvre également la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques. « La prévalence de la voie de signalisation NGF-TrkA dans les mélanomes humains constitue un marqueur prédictif de la réponse au traitement et de l'évolution globale du patient », a expliqué le Dr Lee, chercheur principal distingué à l'Institut de biologie moléculaire et cellulaire (IMCB) et au Singapore Immunology Network (SIgN) de l'A*STAR.
Le NGF crée un microenvironnement tumoral immunoscellé dans le mélanome. Source: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-023-01723-7
L'étude a été menée en collaboration avec un réseau mondial de chercheurs et d'institutions, dont la Duke University School of Medicine, le Shanghai Institute of Nutrition and Health, le H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, la Zhejiang University School of Brain Science and Medicine et les sociétés de biotechnologie TCRCure Biopharma et Hervor Therapeutics.
Découvrir de nouvelles façons de traiter le mélanome
Le potentiel d'amélioration des traitements contre le cancer découlant de cette recherche est considérable. L'étude souligne l'efficacité des inhibiteurs de TrkA, tels que le larotrectinib, approuvé par la FDA, qui bloque l'activité du récepteur TrkA. Ces inhibiteurs neutralisent les effets immuno-évasifs du NGF et de TrkA, augmentant ainsi l'efficacité des immunothérapies.
Actuellement, les inhibiteurs de TrkA comme le larotrectinib ne sont approuvés que pour une faible proportion de patients atteints de mélanome présentant certaines mutations de TrkA. Cependant, de nouvelles découvertes suggèrent que ces inhibiteurs pourraient avoir des applications beaucoup plus larges. En les transformant en immunosensibilisants rendant les cellules cancéreuses plus vulnérables à la réponse immunitaire de l'organisme, ils pourraient potentiellement bénéficier à un groupe plus large de patients atteints de mélanome, y compris ceux sans mutations de TrkA.
« Nous sommes enthousiasmés par l’opportunité que cela ouvre pour un plus large éventail de patients résistants à l’immunothérapie », a déclaré le Dr Lee.
« Analyse préliminaire des échantillons de mélanome provenant de 104 patients du centre de cancérologie
Moffitt a montré que 75 % des patients présentaient des niveaux élevés d'expression du NGF, ce qui suggère que cette stratégie pourrait bénéficier à la majorité des personnes souffrant de ce cancer agressif.