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Les scientifiques ont découvert comment le mélanome échappe au système immunitaire humain
Dernière revue: 14.06.2024
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Une étude internationale dirigée par le Dr Li Qi-Ching de l'Agence pour la science, la technologie et la recherche (A*STAR) a identifié le mécanisme par lequel le mélanome est la forme la plus agressive de cancer de la peau qui échappe au système immunitaire.
Le mélanome est notoirement difficile à traiter à un stade avancé. Malgré certains traitements qui ont amélioré les résultats, il existe une catégorie de mélanomes qui restent « froids », ce qui signifie qu'ils ne répondent pas aux thérapies actuelles.
Une recherche récemment publiée dans Nature Immunology démontre que les mélanomes humains utilisent le facteur de croissance nerveuse (NGF), une protéine importante pour le développement nerveux, pour se protéger des réactions immunitaires de l'organisme. Cela met en lumière la manière dont ces mélanomes résistants se camouflent du système immunitaire.
Décoder les tactiques d’évasion du mélanome
Une équipe de chercheurs, utilisant des techniques avancées de génie génétique, a découvert que le NGF et son récepteur TrkA créent un environnement tumoral « froid » en modifiant le comportement des cellules tumorales et des cellules immunitaires. Dans les cellules du mélanome, le NGF et le TrkA réduisent la production de signaux qui attirent normalement les cellules immunitaires vers le site de la tumeur. De plus, ils inhibent également l’activation des cellules immunitaires, dont la tâche est de détruire les cellules cancéreuses.
Cette découverte importante améliore non seulement notre compréhension de la manière dont les tumeurs échappent au système immunitaire, mais ouvre également de nouvelles stratégies thérapeutiques. « La prévalence de la signalisation NGF-TrkA dans les mélanomes humains fournit un marqueur prédictif de la réponse au traitement et du résultat global du patient », a expliqué le Dr Lee, scientifique en chef distingué de l’Institut de biologie moléculaire et cellulaire (IMCB) et du Singapore Immunology Network (SIgN) à l’A*STAR.
Le NGF crée un microenvironnement tumoral isolé du système immunitaire dans le mélanome. Source : Nature Immunology (2024). DOI : 10.1038/s41590-023-01723-7
L’étude a été menée en collaboration avec un réseau mondial de chercheurs et d’institutions, dont la Duke University School of Medicine, le Shanghai Institute of Nutrition and Health, le Cancer Center and Research Institute. H. Lee Moffitt, School of Brain Sciences and Brain Medicine, Zhejiang University, et les sociétés de biotechnologie TCRCure Biopharma et Hervor Therapeutics.
Découverte de nouvelles façons de traiter le mélanome
Le potentiel d’amélioration du traitement du cancer issu de cette recherche est important. L’étude met en évidence l’efficacité des inhibiteurs de TrkA, tels que le larotrectinib approuvé par la FDA, qui bloque l’activité du récepteur TrkA. Ces inhibiteurs antagonisent les actions immunitaires évasives du NGF et de TrkA, augmentant ainsi l'efficacité des immunothérapies.
Actuellement, les inhibiteurs de TrkA tels que le larotrectinib ne sont approuvés que pour une petite proportion de patients atteints de mélanome présentant certaines mutations de TrkA. Cependant, de nouvelles découvertes suggèrent que ces inhibiteurs pourraient avoir des applications beaucoup plus larges. En réorientant les inhibiteurs de TrkA comme sensibilisateurs du système immunitaire qui rendent les cellules cancéreuses plus vulnérables à la réponse immunitaire de l'organisme, ils pourraient potentiellement bénéficier à un groupe plus large de patients atteints de mélanome, y compris ceux qui ne présentent pas de mutations de TrkA.
« Nous sommes enthousiasmés par l'opportunité que cela ouvre à un plus large éventail de patients résistants à l'immunothérapie », a déclaré le Dr Lee.
"Analyse préliminaire d'échantillons de mélanome provenant de 104 patients du centre de cancérologie
Moffita a montré que 75 % des patients présentaient des niveaux élevés d'expression du NGF, ce qui suggère que cette stratégie pourrait bénéficier à la majorité des personnes souffrant de ce cancer agressif.