Les cellules B peuvent être modifiées pour prévenir les symptômes de la sclérose en plaques

Les cellules B peuvent contrôler les réponses des cellules myéloïdes grâce à la libération de certaines cytokines (petites protéines qui contrôlent la croissance et l’activité des cellules immunitaires), remettant en question la croyance antérieure selon laquelle seules les cellules T coordonnent les réponses immunitaires.

Chez les personnes atteintes de sclérose en plaques (SEP), une respiration anormalement active dans les cellules B stimule les réponses pro-inflammatoires dans les cellules myéloïdes et les cellules T, les amenant à attaquer la gaine protectrice (myéline) qui recouvre les fibres nerveuses, provoquant des lésions nerveuses et des symptômes de SEP.

Une nouvelle classe de médicaments, les inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton (BTK), pourrait inverser cette respiration anormale des lymphocytes B et stopper les signaux responsables des poussées de SEP. L'étude, menée par la faculté de médecine Perelman de l'université de Pennsylvanie, a été publiée dans la revue Science Immunology.

« Les experts pensaient auparavant que les cellules T étaient les principaux orchestrateurs des réponses d'autres types de cellules immunitaires, et que la SEP était principalement causée par des cellules T trop activées », a déclaré le Dr Amit Bar-Or, professeur de neurologie et directeur du Centre de neuroinflammation et de neurothérapie de l'Université de Pennsylvanie.

« Cette étude souligne que la manière dont les différents types de cellules interagissent est vraiment importante et que les cellules B modulatrices myéloïdes jouent un rôle beaucoup plus actif dans le système immunitaire que nous le pensions. »

Un système immunitaire sain réagit constamment aux stimuli en activant ou en inhibant les réponses immunitaires, notamment en libérant diverses cytokines qui indiquent aux autres types de cellules comment réagir. Généralement, chaque réponse immunitaire déclenche une contre-réaction, et ce va-et-vient constant contribue à maintenir un équilibre adéquat entre les réponses immunitaires.

De cette façon, le système immunitaire humain peut, d’une part, réagir à l’infection, mais aussi veiller à ce que la réponse ne devienne pas excessive et ne cause pas de dommages à l’organisme, comme cela peut se produire dans les maladies auto-immunes telles que la sclérose en plaques.

Dans cette étude, les chercheurs ont utilisé à la fois des échantillons humains et des modèles murins de SEP pour montrer que non seulement les signaux de cytokines entre les cellules B et les cellules T sont perturbés dans la SEP, mais que les cellules B des patients atteints de SEP produisent un profil de cytokines anormal qui amène les cellules myéloïdes à générer une réponse inflammatoire.

Ils ont découvert que toutes ces actions pouvaient être attribuées à une dysrégulation métabolique au sein des lymphocytes B, un processus appelé phosphorylation oxydative, un type de respiration mitochondriale. Les chercheurs ont découvert que les lymphocytes B normaux peuvent décomposer l'oxygène et libérer des signaux énergétiques chimiques qui déclenchent une nouvelle réaction dans les lymphocytes B eux-mêmes, puis dans les cellules myéloïdes, leur indiquant de déclencher une réponse pro- ou anti-inflammatoire.

Cependant, lorsque ce métabolisme des cellules B est hyperactif, comme c'est le cas dans la SEP, les signaux conduisent à des réponses myéloïdes et des cellules T anormales qui sont associées à des poussées des symptômes de la SEP.

Régulation métabolique de la production de cytokines par les lymphocytes B: implications pour la pathogenèse et le traitement de la sclérose en plaques. Source: Science Immunology (2024). DOI: 10.1126/sciimmunol.adk0865

« Une approche prometteuse pour de nouveaux traitements contre la SEP pourrait consister à supprimer partiellement la respiration des cellules B, ce qui pourrait arrêter la cascade d'interactions entre les cellules immunitaires qui entraînent l'inflammation et l'activité de la SEP », a déclaré Bar-Or.

Les auteurs ont précédemment montré qu'une nouvelle classe de médicaments, les inhibiteurs de BTK, a précisément cet effet. Ces agents ralentissent la respiration hyperactive des lymphocytes B et « calment » les lymphocytes B des patients atteints de SEP afin qu'ils ne sécrètent pas le même profil cytokinique anormal qui déclenche des réponses pro-inflammatoires anormales des cellules myéloïdes et des lymphocytes T.

Les traitements existants contre la SEP, comme les anti-CD20, réduisent les lymphocytes B. Cependant, cette destruction peut affaiblir le système immunitaire du patient, rendant difficile la réponse aux infections ou aux vaccins. En revanche, les inhibiteurs de BTK ne réduisent pas les lymphocytes B, mais corrigent une anomalie métabolique, réduisant ainsi leur risque de déclencher des réponses pro-inflammatoires dans d'autres cellules.