De nouveaux médicaments anticancéreux peuvent aider à tuer les cellules du VIH

Les recherches sur le potentiel des médicaments contre le cancer dans les essais cliniques suggèrent qu’ils pourraient être efficaces dans le traitement de l’infection latente par le VIH chez les patients recevant une thérapie antirétrovirale (TAR), qui supprime le virus.

Bien que la thérapie antirétrovirale ait contribué à réduire considérablement le taux de mortalité mondial lié au VIH, la recherche de médicaments permettant d’éliminer complètement la maladie se poursuit.

Une équipe de scientifiques de l'Institut SBP de recherche médicale (La Jolla, Californie) a utilisé des médicaments anticancéreux de la classe des mimétiques SMAC (imitateurs de l'activateur mitochondrial secondaire de la caspase - une protéine endogène qui stimule l'apoptose des cellules cancéreuses) pour supprimer les cellules « endormies » du virus de l'immunodéficience humaine dans le corps des personnes infectées par le VIH qui suivent un traitement avec des médicaments antirétroviraux qui ne font que ralentir la progression de l'infection par le VIH.

Les médicaments antirétroviraux classiques agissent en empêchant la multiplication des cellules du VIH et en donnant au système immunitaire la capacité de prévenir d'autres infections. Cependant, le VIH n'a jamais été complètement éradiqué par les antirétroviraux. Le problème du traitement du VIH est qu'après l'arrêt des antirétroviraux, certaines cellules virales dormantes redeviennent actives, provoquant une nouvelle phase active de la maladie.

Selon l'un des responsables de la nouvelle étude, le Dr Lars Pasche, les scientifiques cherchent des méthodes pour purifier les cellules où le virus de l'immunodéficience « sommeille ». Les spécialistes ont qualifié cette approche de « choc-dommageable », mais son développement a jusqu'à présent été peu concluant. Les médicaments créés à ce jour – les agents d'inversion de latence (ARL) – ne produisent pas l'effet escompté et, dans certains cas, stimulent le système immunitaire à un point tel qu'ils entraînent le décès des patients.

Les résultats d'une nouvelle étude, publiés dans la revue scientifique américaine Cell Host & Microbe, indiquent que les scientifiques ont établi un lien entre l'augmentation de l'activité du VIH et l'absence du gène BIRC2 chez les patients, lequel code pour un inhibiteur endogène de la mort cellulaire programmée (apoptose): la protéine cIAP1. Puisque les mimétiques anticancéreux de SMAC bloquent le gène BIRC2, les chercheurs s'intéressent à la capacité potentielle de ces médicaments à réveiller le virus dormant. Cela permettrait de l'identifier et de l'attaquer par le système immunitaire.

Comme le soulignent les scientifiques, le virus de l'immunodéficience parvient à échapper au système immunitaire grâce à son ADN « serré ». Ils ont suggéré que les mimétiques du SMAC pourraient être associés à un médicament de la classe des inhibiteurs de l'histone désacétylase, le panobinostat, qui agit en déroulant cet ADN.

Les chercheurs ont testé le mimétique SMAC BOO-0637142 en association avec le panobinostat sur des cellules prélevées chez des patients infectés par le VIH et traités par antirétroviraux. Cette association médicamenteuse a réveillé les cellules du VIH sans activer le système immunitaire. Un essai avec un autre mimétique SMAC anticancéreux, le LCL161 (qui entre tout juste en phase d'essais cliniques chez des oncologues), a montré le même résultat.

Le co-auteur de l'étude, le Dr Samit Chanda, note que les mimétiques SMAC et les inhibiteurs de l'histone désacétylase sont un double coup contre le VIH, bien plus puissants que les agents d'inversion de latence (LRA), suggérant que la recherche pourrait être un pas de plus vers la résolution du problème de latence du VIH.

Les projets immédiats des chercheurs incluent une collaboration avec une société pharmaceutique pour mener une étude pertinente sur la sécurité et l'efficacité de la combinaison de ces médicaments dans des modèles cliniques avant de les tester sur des patients.

En juillet de cette année, Medical News Today a rapporté une étude qui a révélé que les cellules du VIH deviennent actives moins fréquemment après une thérapie antirétrovirale qu'on ne le pensait auparavant: seulement une fois par semaine (les résultats de cette étude ont été publiés dans la revue Pathogens).

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