Causes bactériennes de fausse couche

En plus de l'infection virale, l'infection bactérienne et les associations bactériennes-virales jouent un rôle important dans l'interruption de la grossesse.

Au cours des dernières années, un travail est apparu qui montre le rôle des perturbations de la microflore normale du tractus génital dans l'interruption prématurée de la grossesse. Avec une interruption sporadique, l'infection est la principale cause de perte, en particulier au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse. La chorioamnionite est généralement le résultat d'une infection ascendante, ce qui est plus typique du deuxième trimestre de la grossesse. L'infection peut directement affecter le fœtus, et éventuellement par l'activation de cytokines pro-inflammatoires qui ont un effet cytotoxique. La perte de grossesse peut être associée à une hyperthermie, à une augmentation du taux de prostaglandines, à une rupture prématurée de la vessie due à des protéases microbiennes.

Quant à la fausse couche habituelle, le rôle de l'infection soulève de nombreuses questions discutables et beaucoup croient que l'infection dans la fausse couche habituelle d'un tel rôle comme sporadique ne joue pas. Néanmoins, au cours des dernières années, de nombreuses études ont montré le rôle important de l'infection dans l'avortement habituel de la grossesse.

La vaginose bactérienne se trouve chez presque la moitié des femmes avec une fausse couche habituelle de genèse infectieuse.

L'infection à Chlamydia a été rapportée par de nombreux chercheurs, a été trouvée dans 57,1% et 51,6%, respectivement, chez les femmes avec une fausse couche. Un examen de dépistage des femmes prévoyant une grossesse est suggéré pour la présence de la chlamydia. Selon certains auteurs, l'effet de la chlamydia se fait par l'intermédiaire de cytokines inflammatoires, mais la plupart des chercheurs croient que l'infection à Chlamydia est plus fréquente chez les patients souffrant d'infertilité et non chez les fausses couches.

Streptococcus groupe B, selon de nombreux auteurs, est souvent associée à un retard dans le développement du fœtus, est périodiquement déterminée dans les cultures cervicales chez 15-40% des femmes enceintes. Lorsque l'infection est possible l'écoulement prématuré de l'eau, la naissance prématurée, la chorioamnionite, l'endométrite bactérienne post-partum. Les maladies des nouveau-nés se produisent dans 1-2% des mères infectées. Chez le nouveau-né, en particulier prématurément, il y a des maladies causées par des cadavres de streptocoque B - la pneumonie, la méningite, la septicémie, procédant très dur.

Selon la plupart des chercheurs, la fausse couche est caractérisée non par une monoinfection, mais par une infection urogénitale combinée, qui se produit souvent sous une forme subclinique, ce qui rend difficile à identifier.

Afin de clarifier le rôle des agents pathogènes opportunistes dans la genèse des fausses couches par nous, en collaboration avec le Laboratoire de microbiologie, a effectué une large gamme d'identification des espèces de micro-organismes (représentants de saprophytes espèces conditionnellement pathogènes, pathogènes) microcenosis vaginal, col de l'utérus et de l'endomètre en dehors de la grossesse en trois groupes de femmes: l'habituel de toute évidence erreur genèse infectieuse (chorioamniotite, endométrite, fruits infectés), tout en développant la grossesse sans aucun signe apparent d'infection chez les femmes en bonne santé fertiles.

L' examen microbiologique des raclures de ceinture de l'endomètre chez les femmes trois groupes a montré que la persistance asymptomatique des micro - organismes dans l'endomètre a été trouvé dans 67,7% des femmes avec une fausse couche de la genèse infectieuse, 20% des femmes ayant des antécédents de développer la grossesse et n'est pas détectée dans le contrôle. Plus de 20 types de micro - organismes pathogènes groupes ont été détectés dans l'endomètre. Total de 129 souches isolées, y compris les anaérobies obligatoires sont élevés à 61,4% (Bacteroides, eubactéries, peptostreptokokki et al.), Microaérophiles - 31,8% (mycoplasmes génitaux prédominé et diphtéroïdes), anaérobies facultatives - 6,8% (groupe Streptococcus D, B, staphylocoque épidermique). Seuls 7 femmes sont marquées monocultures, les autres trouvent l'Association des 2-6 espèces de micro - organismes. Lors de la quantification de la croissance microbienne , on montre que l' ensemencement massif (10 ³ -10 ⁵ ufc / ml) de l'endomètre a lieu seulement dans 6 des 50 femmes avec des résultats positifs semis de l' endomètre. Toutes ces femmes ont été semés association aérobie et anaérobie mycoplasmes avec la prévalence des bactéries coliformes et le groupe D. Ces streptocoque patients ont eu une histoire des plus accablés par le nombre d'avortements spontanés. Le nombre restant de femmes microflore dans l'endomètre était dans la plage de 10 ² -5h10 ⁵ CFU / ml de l' endomètre homogénat.

Une connexion claire a été établie entre la présence de micro-organismes dans l'endomètre et les changements morphologiques dans la structure de l'endomètre. Le diagnostic histologique « de l'endométrite chronique » réalisée dans la détection du stroma de l'endomètre, conduisant à une phase I du cycle menstruel, infiltrats consistant principalement en les lymphocytes, les cellules plasmatiques et les neutrophiles et les gistotsitov, ce qui concorde avec les données de la littérature. Signes histologiques d'inflammation chronique fixé à 73,1% des femmes interrogées groupe principal et 30,8% des femmes groupe de comparaison et non détectés chez les femmes de contrôle.

Lorsque l'on compare les résultats de l'examen histologique et microbiologique parallèle de l'endomètre, entraînant la phase I du cycle menstruel, il a été constaté que dans les cas de micro-organismes d'isolement de l'endomètre signes histologiques d'inflammation ont été trouvés dans 86,7% des cas. Dans le même temps, avec un diagnostic histologique d'endométrite chronique, des cultures endométriales stériles étaient présentes chez 31,6% des femmes. Ces résultats indiquent, d'une part, le rôle principal des agents pathogènes opportunistes dans la persistance du processus inflammatoire dans l'endomètre et de l'autre - la détection de contact incomplète des agents pathogènes de endométrite chronique en premier lieu, apparemment en raison d'une infection virale ou chlamydia, de sorte comme environ 1/3 des diagnostics histologiques vérifiés de l'endométrite chronique n'ont pas été confirmés par l'excrétion de l'agent pathogène.

En outre, il a été constaté qu'avec la persistance de micro-organismes dans l'endomètre, 70% des femmes présentaient une dysbiose dans la microcénose du vagin. En même temps, le groupe des femmes avec des cultures stériles de l'endomètre dans la grande majorité des patients (73,3%) la composition du microcenosis vaginal affiché des critères de règles.

Manifestations Disbiotic microcenosis consistent vagin en diminution spectaculaire de lactoflora, la prédominance du type de gardnerellas des micro-organismes, Bacteroides, fuzobakterii, Vibrio, à savoir, dans ce groupe de femmes dans la microflore vaginale prédominante obliger composant anaérobie, alors que dans le groupe des femmes avec des cultures stériles de l'endomètre une composante de premier plan dans la composition des lactobacilles vaginaux ont été microcenosis.

En ce qui concerne la microflore du canal cervical, la décharge des cultures stériles étaient relativement rares dans les deux groupes (8% et 37,8% des femmes et le principal groupe de comparaison, mais était significativement moindre dans le groupe des principales femmes). Dans les cas où la croissance de micro-organismes dans la glaire cervicale est détectée, l'association de plusieurs espèces bactériennes est beaucoup plus fréquente chez les femmes du groupe principal. De tels agents pathogènes majeurs des processus inflammatoires tels que Escherichia, Enterococcus, mycoplasme génital et anaérobies obligatoires (Bacteroides, peptostreptokokki) se produisent 4 fois plus fréquemment dans le canal cervical des femmes ayant des micro - organismes persistants dans l'endomètre. Gardnerelli, mobilnuncus, clostridia ont été trouvés dans le canal cervical seulement chez les patients présentant une persistance de micro-organismes dans l'endomètre.

Processus de développement Dysbiotic dans le tractus génital division microcenosis inférieure est le premier lien pathogénique dans le mécanisme de l'infection ascendante de l'endomètre, en particulier chez les patients souffrant d'incompétence cervicale. Étant donné que la composition de la microcénose vaginale est un état hormonal dépendant, une diminution du niveau de résistance à la colonisation vaginale peut être due à une déficience hormonale chez la plupart de nos patients.

Des études de ces dernières années ont montré que l'arrière-plan de l'endométrite chronique modifie l'immunité locale. Si dans l'endomètre des femmes en bonne santé en dehors de la grossesse B-, T-, NK-cellules, les macrophages sont représentés dans une quantité insignifiante, puis avec l'endométrite chronique, il y a une forte activation des réactions inflammatoires cellulaires et humorales au niveau local. Cela se manifeste par une augmentation de l'infiltration leucocytaire de l'endomètre, le nombre de lymphocytes T, les cellules NK, les macrophages, dans une forte augmentation des titres IgM, IgA, IgG. L'activation des réactions immunitaires locales peut conduire à la perturbation de la placentation, l'invasion et le développement du chorion et, en fin de compte, à l'interruption de la grossesse en cas de son apparition sur le fond de l'endométrite chronique.

Persistiruya longtemps, une infection virale et bactérienne peut conduire à un changement de structure antigénique des cellules infectées par des antigènes effectivement infectés inclus dans la structure de la surface de la membrane, et la formation de nouveaux antigènes cellulaires, déterminé par génome cellulaire. Développe ainsi une réponse immunitaire à autoantigènes geterogenezirovannye conduisant à l'apparition d'autoanticorps qui, d'une part, a un effet destructeur sur les propres cellules du corps, mais, d'autre part, est une réaction de protection visant à maintenir l'homéostasie. L'auto-immunité, de l'endomètre de la colonisation bactérienne et virale désigne les plus fréquents facteurs étiologiques provoquant le développement des formes chroniques de DIC.

En cas de grossesse réponses auto-immunes et l'activation de l'infection peut conduire au développement de la coagulation intravasculaire disséminée, apparition de mikrotrombozov locale placentation pour former un infarctus avec détachement ultérieur du placenta.

Ainsi, une des infections virales et bactériennes chroniques mixtes chez les patients ayant une perte de grossesse récurrente, persistiruya longtemps dans le corps, et tout en restant asymptomatiques, conduisant à l'activation du système hémostatique et le système immunitaire au niveau local, qui sont directement impliqués dans les processus de la mort et le rejet de l'ovocyte.

Dans les conditions d'endométrite chronique au cours du processus gestationnel, le système immunitaire, déterminé de manière évolutive pour reconnaître et éliminer les antigènes étrangers, peut provoquer une réponse inadéquate du corps de la mère au développement de la grossesse.

Des études ces dernières années ont montré chtou plus de 60% des femmes avec des cellules récurrentes du sang de perte de grossesse (monocytes et lymphokines) après incubation avec des cellules trophoblastiques in vitro produire des facteurs solubles qui ont un effet toxique sur les processus de développement de l'embryon et le trophoblaste. Chez les femmes ayant une fonction reproductrice non perturbée et chez qui les avortements spontanés sont dus à des raisons génétiques ou anatomiques, ce phénomène n'est pas détecté. Lorsque l'étude biochimique a révélé que les propriétés embryotoxique appartenant à des cytokines produites par les cellules CD4 + de type 1 et en particulier l'interféron.

Le système de l'interféron s'est formé dans la phylogénie simultanément avec le système immunitaire, mais il diffère de celui-ci. Si le système immunitaire vise à préserver la constance de l'environnement des protéines de l'organisme et sa fonction - l'identification et l'élimination de pénétrer dans le corps de substrats étrangers, y compris les virus, les bactéries, que l'interféron protège le corps contre la propagation de l'information génétique étrangère et son propre matériel génétique des effets néfastes. Contrairement au système immunitaire, le système interféron n'a pas d'organes et de cellules spécialisés. Il existe dans chaque cellule, car chaque cellule peut être infectée et doit avoir un système de reconnaissance et d'élimination des informations génétiques étrangères, y compris les acides nucléiques viraux.

Selon la source de production, les interférons sont divisés en

• Je tape - non-immune (ici porter un IFN et beta-IFN). Ce type d'interféron est produit par toutes les cellules nucléaires y compris les cellules non immunocompétentes;
• II type - immun-y-IFN - sa production est une fonction des cellules immunocompétentes et est réalisée dans le processus de la réponse immunitaire.

Il y a un gène pour chaque type d'interféron. Les gènes de l'interféron sont situés sur les chromosomes 21 et 5. Normalement, ils sont en bon état et zarepressirovannom pour les activer nécessite induction. Sécrété à la suite de l'induction de l'IFN libéré par les cellules dans le liquide sanguin ou intercellulaire environnant. Dans un premier temps, on pensait que le principal rôle biologique de l'interféron est réduit à sa capacité à créer un état de résistance à l'infection virale. Il a été établi que l'effet des interférons sont beaucoup plus larges. Ils activent l'immunité cellulaire en améliorant la cytotoxicité des cellules tueuses naturelles, phagocytose, antigenprezentatsii et expression d'antigènes d'histocompatibilité, l'activation des monocytes et des macrophages, etc. L'effet antiviral de l'induction d'interféron associé à leur synthèse dans les cellules de deux enzymes -. Protéine kinase et synthétase oligoadenylate » 2-5. Ces deux enzymes sont responsables de la restauration et le maintien de l'état de la résistance à l'infection virale.

Le système d'interféron, bien qu'il n'empêche pas la pénétration de la particule de virus dans le corps, mais limite fortement sa propagation. Dans le même temps, les actions antiprolifératives et immunomodulatrices de l'interféron peuvent apporter une contribution significative à la mise en œuvre de l'effet antiviral de l'interféron. Le système d'interféron peut bloquer la prolifération des cellules infectées par le virus et ajuster simultanément presque tous les liens d'immunité pour éliminer le pathogène. C'est le lien entre l'interaction du système immunitaire et le système interféron. Dans ce cas, l'interféron est la première ligne de défense "contre le virus, un peu plus tard l'immunité connectée. Selon la dose, l'interféron affecte la production d'anticorps par les lymphocytes B. Le processus de formation d'anticorps est régulé par les T-helpers. Les T-helpers, en fonction des principaux antigènes complexes d'histocompatibilité exprimés sur eux, sont divisés en deux sous-types Th1 et Th2. Les cytokines, où appartient l'IFN-u, suppriment la formation d'anticorps. Les formes d'interférons stimulent presque toutes les fonctions des macrophages et favorisent l'activité fonctionnelle des cellules NK, qui effectuent la lyse non spécifique et dépendante de l'antigène des cellules infectées par le virus.

Dans le processus de grossesse physiologique, il y a une réorganisation complexe du système d'interféron, en fonction de la période de la grossesse. Au cours du premier trimestre, un certain nombre d'auteurs notent l'activation de l'interféronénénèse et sa diminution subséquente au cours des trimestres II et III. Pendant la grossesse, l'interféron est produit non seulement par les cellules sanguines de la mère, mais également par les cellules et tissus d'origine fruitière. Selon ses propriétés physiques et biologiques, l'interféron trophoblastique se réfère à l'IFN-a et est déterminé dans le sang de la mère et du fœtus. Au cours du trimestre, le trophoblaste produit 5 à 6 fois plus d'interféron que durant le trimestre III et, sous l'action des virus, le trophoblaste sécrète un mélange d'interférons.

L'une des fonctions de l'interféron pendant la grossesse est d'empêcher la propagation transplacentaire de l'infection virale. Avec une infection virale, la teneur en interféron augmente à la fois dans le sang de la mère et dans le sang du fœtus.

Un autre mécanisme pathogénique de l'activité antivirale de l'interféron trophoblaste est associé à sa capacité à induire l'expression sur le trophoblaste des antigènes de classe I du complexe principal d'histocompatibilité. Cela conduit à une activité accrue des cellules impliquées dans l'interaction avec les virus: les cellules T cytotoxiques, les macrophages, NK et ainsi, à l'activation locale des changements inflammatoires, qui est empêché la propagation de l'infection virale de la mère au foetus. Cependant, une activation excessive de cytokines inflammatoires, y compris les interférons, la dose élevée de l'infection peut conduire au développement d'une réponse immunitaire dirigée à l'élimination de l'agent pathogène avec l'interruption simultanée du développement normal et la fonction du placenta du trophoblaste.

Récemment, l'interféron y est considéré comme un facteur cytotoxique chez les femmes ayant une fausse couche habituelle. On sait que le statut d'interféron normal est caractérisé par une faible teneur en sérum (> 4 U / ml) et une capacité prononcée des leucocytes et des lymphocytes à produire ces protéines en réponse à des inducteurs. Dans des conditions normales, tous les types d'interféron sont synthétisés dans une certaine relation proportionnelle. La disproportion de la production de divers types d'interféron peut conduire au développement d'un processus pathologique. Les infections virales aiguës conduisent à une forte augmentation du taux d'interféron sérique, en même temps que l'activation des mécanismes antiviraux intracellulaires dépendant de l'interféron. Dans l'épisode initial de l'herpès génital, le taux d'inclusion du système interféron dans la protection antivirale n'est pas assez élevé pour ralentir la propagation du virus. Ceci, apparemment, peut être l'une des raisons de la chronisation et de cette maladie.

Avec les infections virales récurrentes observées suppression des processus d'interféron, il est exprimé en termes d'interféron sérique de base combinée avec la capacité considérablement supprimé des lymphocytes et des globules blancs pour produire alpha-, bêta- et gamma-interféron. Un tel état du système d'interféron est appelé déficient en interféron.

Avec une infection virale chronique mixte, l'IFN-statut est caractérisé par un manque presque complet d'IFN-y produisant des leucocytes.

Dans les troubles auto-immuns, l'état du système immunitaire et de l'interféron est le plus souvent caractérisé par la présence de liens de corrélation inverse: à des niveaux normaux ou même élevés, le fonctionnement du système immunitaire, l'oppression de l'interféronogenèse est noté.

Ainsi, tant pour les pathologies auto-immunes que pour les maladies chroniques de nature virale, une suppression profonde de la déficience en interféron-énease-interféron est caractéristique. La différence entre eux est seulement dans la dynamique opposée du côté de l'interféron sérique: dans les états auto-immuns, ce dernier est élevé, avec des infections virales mixtes chroniques - reste dans les valeurs de fond.

Le degré d'inhibition de la production d'interféron indique la sévérité du processus chronique et la nécessité d'une thérapie adéquate, en tenant compte des changements détectés dans les paramètres de l'état de l'IFN.

Comme déjà mentionné ci-dessus, les T-helpers sont divisés en deux types en fonction des antigènes exprimés du complexe principal d'histocompatibilité, ainsi que du type de cytokines sécrétées: Th1 et Th2. Les cellules TM sécrètent de l'IL-2, du TNF-bêta, de l'IFN-y, qui stimulent les processus d'immunité cellulaire. Les cellules Th2 isolent il-4, il-5, il-10, qui inhibent les réactions d'immunité cellulaire et favorisent l'induction de la synthèse d'anticorps. Avec une grossesse en développement normal, à partir de termes précoces, les cytokines Th2 - régulatrices prévalent dans le sang des cytokines. Ils se distinguent par le complexe fœtoplacentaire au cours des trois trimestres et sont déterminés simultanément dans les tissus déciduaux et dans les cellules placentaires. Th1 cytokines (IFN-y et il-2) sont synthétisés en petites quantités par rapport à la quantité de cytokines dans le premier trimestre et sont à peine définis dans les trimestres II et III. Les cytokines Th1 et Th2 sont dans des relations antagonistes. Ceci explique la présence d'un taux élevé de Th2 dans la grossesse normale. On pense que les cytokines Th2 bloquent les réactions de l'immunité cellulaire, favorisent le développement et l'invasion du trophoblaste, et stimulent également la stoogenèse (progestérone, hCG). La présence simultanée de petites quantités d'IFN-y est nécessaire pour limiter l'invasion des trophoblastes.

Avec une menace clinique d'interruption de la grossesse, le profil des cytokines évolue vers la prédominance de l'IFN-y et de l'il-2, avec une teneur minimale en H-4 et en il-10. La plupart des T-aidants dans l'endomètre des femmes avec fausse couche habituelle sont du type Th1. Cette variante de la réponse des cytokines s'accompagne de la production d'il-2, y-IFN, et cette réponse ne dépend pas de l'âge, du nombre de grossesses antérieures.

Cytokines pro-inflammatoires activer les propriétés cytotoxiques des cellules NK et activité phagocytaire des macrophages, qui se trouvent en grande quantité dans l'endomètre et des tissus déciduale chez les patients ayant une endométriose chronique et peuvent avoir un effet néfaste direct sur trophoblaste. Il est connu que les cytokines Th1 inhibent la synthèse de la gonadotrophine chorionique. En résumé, les processus qui induisent des cytokines pro-inflammatoires inhibent et, finalement, peuvent arrêter le développement de la grossesse à ses stades précoces, participant ainsi à la pathogenèse de la fausse couche habituelle.

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