Causes immunologiques de fausse couche

Depuis plusieurs décennies, avec l'émergence de nouvelles possibilités méthodologiques en immunologie, le problème des relations immunologiques entre la mère et le fœtus reçoit la plus grande attention. De nombreuses théories de la tolérance immunologique pendant la grossesse ont été discutées dans la littérature, mais cette question n'a pas été définitivement résolue. Sans nous arrêter là, un aspect extrêmement important de la grossesse, essayons de résumer les données de la littérature et la nôtre concernant les aspects immunologiques de la fausse couche.

Les aspects immunologiques distinguent les maladies auto-immunes et allo-immunes.

Réaction auto-immune est dirigée contre ses propres tissus de la mère et le fœtus subit une deuxième fois, ou par réaction de l'organisme parent sur les auto-anticorps, ou l'identité des antigènes auxquels la mère ayant autoanticorps. Un exemple de ces interactions est une thrombopénie auto-immune néonatale transitoire, goitre toxique diffus, la myasthénie, le lupus érythémateux systémique et d'autres maladies auto-immunes et les conditions pour lesquelles une histoire obstétricale indésirable depuis de nombreuses années précédant l'apparition d'une maladie auto-immune clinique. Un exemple d'une telle maladie auto-immune est le syndrome des antiphospholipides, dans lequel les anticorps de phospholipides (APL) sont déterminés dans le sang, ce qui empêche la coagulation dépendant de phospholipides, aucune activité d'inhibition des facteurs de coagulation spécifique. L'effet pathogénétique de l'AFA est associé au développement d'états thromboemboliques récidivants.

Exemples allo effets peuvent servir la maladie hémolytique du nouveau-né à ABO-Rh- ou de sensibilisation ou de sensibilisation avec d'autres antigènes érythrocytaires Kell, Duffy, Pp et al. Troubles allo Un autre exemple est la fin de la grossesse en raison du fait que la mère ne peut pas développer des anticorps protéger le fœtus de son agression immunitaire, en raison de la compatibilité des conjoints par le système HLA

Sur tous ces sujets, il existe une énorme littérature, mais les positions de certains auteurs sont rejetées par les données d'autres chercheurs. Des études randomisées sur l'importance de certains aspects immunologiques des fausses couches et de diverses thérapies sont pratiquement absentes.

Caractéristiques du statut immunitaire chez les patients présentant une fausse couche habituelle

Compte tenu des données de l'examen virologique et bactériologique, il semble qu'une telle persistance soit liée aux particularités du système immunitaire de cette population de patients. Extrêmement nombreuses études sur ce sujet, mais il n'y a pratiquement pas de résultats non ambigus.

L'évaluation globale des indices absolus de l'immunité cellulaire chez les femmes ayant des avortements spontanés et une infection virale mixte persistante n'a pas révélé de différences significatives entre ces paramètres et ceux normatifs.

Avec une évaluation individuelle plus détaillée des indices de l'immunité cellulaire, des changements ont été observés chez presque toutes les femmes. Le nombre total de CD3 + correspondait au niveau normal dans seulement 20%, dans 50% il était réduit, et dans 30% - augmenté. Presque toutes les femmes ont eu un changement dans le nombre de CD4 +: 47,5% - réduit, et 50% - a augmenté. Chez 57,5% des femmes, la CD8 + était diminuée, dans 20% significativement élevée, et dans 22,5% correspondait à des paramètres normatifs. À la suite de ces changements, chez 30% des femmes, l'indice immunorégulateur (ratio CD4 + / CD8 +) était augmenté et s'élevait à 2,06 ± 0,08, et à 60% il était réduit à 1,56 + 0,03 et seulement 10% des femmes avaient dans les limites de la norme. Le contenu des tueurs naturels CD16 + était dans la norme seulement dans 15% des femmes, significativement réduit dans 50% et augmenté dans 35%. Le nombre de lymphocytes B CD19 + a été réduit chez 45% des patients, augmentant chez 42,5% des femmes présentant une fausse couche.

Ainsi, dans l'étude du lien cellulaire de l'immunité chez toutes les femmes présentant une fausse couche habituelle, des changements dans le niveau d'immunité cellulaire ont été révélés dans le sens de la diminution de tous les indices.

L'analyse comparative des résultats de l'étude des indices relatifs des sous-populations lymphocytaires a révélé des changements plus significatifs que dans le groupe précédent. Une diminution statistiquement significative de la teneur en CD3 + a été détectée. Sous-populations immunorégulatrices CD4 +, CD8 +, leur valeur totale était dans la plage normale, comme dans le groupe témoin. Cependant, en les comparant les uns aux autres, il y avait une diminution significative de la teneur relative de T-helper et T-suppresseurs chez les femmes ayant une fausse couche habituelle. L'index immunorégulateur était dans la norme. Le contenu relatif des tueurs naturels (CD16 +) en général chez les femmes présentant une fausse couche habituelle était plus élevé que les données normatives. La teneur en lymphocytes B était dans la plage normale.

Ainsi, l'analyse structurelle de la sous-population de lymphocytes du sang périphérique a montré anormale chez plus de 50% des femmes dans la direction réduisant la teneur en lymphocytes T, T auxiliaires et T-suppresseurs et des niveaux élevés de cellules tueuses naturelles près de la moitié des femmes étudiées groupe.

Les études sur l'immunité humorale n'ont révélé aucune différence par rapport aux paramètres réglementaires. Les changements révélés dans les processus immunitaires au niveau systémique dans son ensemble peuvent être caractérisés comme des signes d'immunodéficience secondaire modérément exprimée.

De ce qui précède, il devient clair que les changements systémiques dans les liens cellulaires et humoraux du système immunitaire ne peuvent pas être considérés comme des facteurs déterminants affectant le cours du processus gestationnel et son issue. Il est nécessaire de rechercher de nouveaux tests plus sensibles que les indicateurs de la composition des sous-populations de lymphocytes, qui pourraient devenir des marqueurs de l'état fonctionnel des cellules du système immunitaire. Dans la régulation de la réponse inflammatoire, y compris chronique, les médiateurs des interactions intercellulaires jouent un rôle central - les cytokines.

Parmi les causes immunologiques de fausse couche au cours des dernières années isolées activation de CD19 + 5 + cellules, le but principal est associé à la production d'auto-anticorps de l'hormone, ce qui est important pour le développement normal de la grossesse: l'estradiol, la progestérone, la gonadotrophine chorionique humaine.

Le taux normal de cellules CD19 ⁺ 5 ⁺ est de 2 à 10%. Le niveau supérieur à 10% est considéré comme pathologique. Dans l' activation pathologique de CD19 + + 5 en raison de la teneur accrue en anticorps aux hormones observées chez les patients atteints d' insuffisance de la phase lutéale, une réponse inadéquate à la stimulation de l' ovulation, le syndrome de « l' ovaire résistant » prématuré « vieillissement » des ovaires et de la ménopause prématurée. Outre l'effet direct sur les hormones énumérées dans l' activité pathologique de ces cellules , on observe un manque de réactions préparatoires à l' implantation dans l'endomètre et des tissus déciduale. Ceci est exprimé dans l'inflammation décidual et la nécrose, en violation de la formation de fibrinoïde et de dépôts excessifs de fibrine. Il y a une augmentation lente de la gonadotrophine chorionique, des dommages au sac vitellin, des hématomes subchoriaux pendant la grossesse.

Depuis plus de 20 ans, selon le programme de l'OMS, des études ont été menées pour créer un vaccin contraceptif acceptable basé sur la gonadotrophine chorionique. Pour créer avec succès le vaccin était nécessaire pour résoudre les problèmes associés à une faible immunogénicité de la molécule de la gonadotrophine chorionique humaine et hautes molécules croisées de reagiruemostyu LH, TSH, FSH. Deux mécanismes d'action d'un vaccin à base de gonadotrophine chorionique sont décrits. Tout d'abord, la liaison des anticorps à chorionique hormone gonadotrophine conduit à la rupture de l'interaction avec le récepteur, ce qui conduit à la régression du corps jaune et expulsion blastocyste. Deuxièmement, des anticorps dirigés contre la gonadotrophine chorionique sont capables d'amplifier les lymphocytes T cytotoxiques d'anticorps dirigés contre les cellules trophoblastiques produisant la gonadotrophine chorionique humaine. Cependant, un vaccin à la gonadotrophine chorionique humaine a été reconnu comme inefficace par rapport à réaction croisée avec HCG et principalement avec PH. Il y a eu une tentative de créer un vaccin basé sur la production d'anticorps à sous-unité bêta de la gonadotrophine chorionique humaine, la définition d'une activité biologique unique et la spécificité immunologique de cette hormone. L'efficacité d'un vaccin à base de gonadotrophine chorionique est assez élevée. D'après TalwarG. Et al. (1994), avec un titre d'anticorps contre la gonadotrophine chorionique supérieur à 50 ng / ml en 1224 cycles, une seule grossesse a été notée. La fertilité a été restaurée avec un titre d'anticorps inférieur à 35 ng / ml. Cependant, le vaccin n'a pas trouvé d'application, car pour maintenir un certain titre d'anticorps il est nécessaire d'introduire de la gonadotrophine chorionique 3-5 fois par an; une surveillance presque mensuelle du taux d'anticorps est requise; Il a rapporté le développement de vaccins croix hypothyroïdie pour une utilisation prolongée, en raison de la réactivité croisée de la gonadotrophine chorionique humaine et TTG, une agression auto-immune contre les cellules contenant des récepteurs pour la gonadotrophine chorionique dans les ovaires, les trompes de Fallope. Les données sur l'évolution de la grossesse après l'utilisation du vaccin dans les expériences animales et féminines sont très rares et contradictoires.

Les anticorps dirigés contre la gonadotrophine chorionique ont été détectés en utilisant des gonadotrophines dans le traitement de l'infertilité et dans des programmes de FIV. D'après Sokol R. Et al. (1980), au cours de 3 cycles de traitement avec des médicaments avec la gonadotrophine chorionique, le développement de la résistance à la thérapie a été établi. Dans le même temps, des anticorps avec plus de tropicité à la gonadotrophine chorionique, LH et inférieure à la FSH ont été détectés. Baunstein G. Et al., (1983) après utilisation gonadotrophine ménopausique et gonadotrophine chorionique humaine pour le traitement de l'infertilité chez les femmes ont trouvé des anticorps sériques avec une faible affinité et une spécificité élevée pour la gonadotrophine chorionique humaine. Il a été suggéré que ces anticorps peuvent conduire à des avortements subcliniques, qui sont masqués sous la forme de l'infertilité d'une genèse inconnue.

Selon Pala A. Et al. (1988), les anticorps contre la gonadotrophine chorionique ont été déterminés pendant plusieurs mois après un avortement spontané. L'étude a noté que les anticorps dirigés contre la gonadotrophine chorionique peuvent interférer avec la formation du complexe récepteur hCG et bloquer son effet biologique. D'après Tulppala M. Et al. (1992), des anticorps dirigés contre la gonadotrophine chorionique sont détectés après avortement - spontané et artificiel. Les auteurs notent que ces anticorps n'ont pas été inhibés par l'ajout de gonadotrophine chorionique, et avec la sensibilisation au vaccin artificiel, les anticorps sont inactivés par l'ajout de gonadotrophine chorionique; De plus, ils croient que la présence d'anticorps dirigés contre la gonadotrophine chorionique ne conduit pas nécessairement à une fausse couche.

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