Les cellules B peuvent être modifiées pour prévenir les symptômes de la sclérose en plaques

Les lymphocytes B peuvent contrôler les réponses des cellules myéloïdes grâce à la libération de certaines cytokines (petites protéines qui contrôlent la croissance et l'activité des cellules du système immunitaire), remettant en question l'opinion antérieure selon laquelle seuls les lymphocytes T coordonnent les réponses immunitaires.

Chez les personnes atteintes de sclérose en plaques (SEP), une respiration anormalement active des cellules B stimule les réponses pro-inflammatoires des cellules myéloïdes et des cellules T, les amenant à attaquer les cellules protectrices. Gaine (myéline)) recouvre les fibres nerveuses, provoquant des lésions nerveuses et des symptômes de SEP.

Une nouvelle classe de médicaments appelés inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton (BTK) pourrait inverser cette respiration anormale des lymphocytes B et arrêter les signaux qui conduisent aux poussées de SEP. L'étude, menée par la Perelman School of Medicine de l'Université de Pennsylvanie, a été publiée dans Science Immunology.

"Les experts pensaient auparavant que les lymphocytes T étaient les principaux orchestrateurs des réponses d'autres types de cellules immunitaires et que la SEP était principalement causée par des lymphocytes T suractivés", a déclaré le Dr Amit Bar-Or, professeur de neurologie et directeur. Du Centre de neuroinflammation et de neurothérapie de Penn State. Université.

"Cette étude souligne que ce qui compte vraiment, c'est la façon dont les différents types de cellules interagissent, et que les cellules B modulant les cellules myéloïdes jouent un rôle beaucoup plus actif dans le système immunitaire que nous avons pensé."

Un système immunitaire sain répond constamment aux stimuli en activant ou en supprimant les réponses immunitaires, en partie grâce à la libération de diverses cytokines qui indiquent aux autres types de cellules comment réagir. En règle générale, chaque réaction immunitaire provoque une contre-réaction, et ce « pousser et tirer » constant aide à maintenir le bon équilibre entre les réactions immunitaires.

De cette façon, le système immunitaire humain peut, d'une part, réagir à l'infection, mais également garantir que la réaction ne devienne pas trop active et ne cause pas de dommages à l'organisme, comme cela peut se produire dans les maladies auto-immunes telles que la SEP.

Dans cette étude, les chercheurs ont utilisé à la fois des échantillons humains et des modèles murins de SEP pour montrer que non seulement les signaux de cytokines entre les cellules B et les cellules T se détériorent dans la SEP, mais que les cellules B des patients atteints de SEP produisent un profil de cytokines anormal qui amène les cellules myéloïdes à générer une réponse inflammatoire.

Ils ont découvert que toutes ces actions pouvaient être attribuées à une dérégulation métabolique dans un processus dans les cellules B appelé phosphorylation oxydative, un type de respiration mitochondriale. Les chercheurs ont découvert que les cellules B normales peuvent décomposer l'oxygène et libérer des signaux d'énergie chimique qui provoquent une réaction supplémentaire dans les cellules B elles-mêmes, puis également dans les cellules myéloïdes, leur indiquant de développer une réponse pro- ou anti-inflammatoire.

Cependant, lorsque le métabolisme des lymphocytes B est hyperactif, comme c'est le cas dans la SEP, les signaux conduisent à des réponses myéloïdes et T anormales qui sont associées à des exacerbations des symptômes de la SEP.

Régulation métabolique de la production de cytokines par les cellules B : implications pour la pathogenèse et le traitement de la SEP. Source : Science Immunologie (2024). DOI : 10.1126/sciimmunol.adk0865

"Une approche intéressante pour les nouveaux traitements contre la sclérose en plaques pourrait consister à supprimer partiellement la respiration des cellules B, ce qui pourrait arrêter la cascade d'interactions entre les cellules immunitaires qui provoque l'inflammation. Et l'activité MS", a déclaré Bar-Or.

Les auteurs ont précédemment montré qu'une nouvelle classe de médicaments appelés inhibiteurs de la BTK fait exactement cela. Ces agents ralentissent la respiration hyperactive des lymphocytes B et « calment » les lymphocytes B des patients atteints de SEP afin qu'ils ne libèrent pas le même profil anormal de cytokines qui provoque des réponses pro-inflammatoires anormales dans les cellules myéloïdes et les lymphocytes T.

Les traitements actuels contre la SEP, tels que les thérapies anti-CD20, épuisent les cellules B. Cependant, à mesure que les cellules B sont détruites, le système immunitaire du patient peut être compromis, ce qui rend difficile la réponse aux infections ou aux vaccinations. En revanche, les inhibiteurs de la BTK n'épuisent pas les cellules B mais corrigent l'anomalie métabolique, rendant les cellules B moins susceptibles de provoquer des réponses pro-inflammatoires dans d'autres cellules.