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Réutilisation de médicaments humains approuvés pour traiter les maladies à prions

 
, Rédacteur médical
Dernière revue: 14.06.2024
 
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17 May 2024, 10:00
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Prions sont des agents pathogènes anormaux qui peuvent être transmis et provoquer un mauvais repliement de certaines protéines cellulaires normales. Les Maladies à prions sont le nom général d'un groupe de maladies neurodégénératives incurables et mortelles qui touchent non seulement les humains, mais aussi les animaux sauvages et domestiques. Ces maladies comprennent la maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ) chez l'homme, l'encéphalopathie spongiforme bovine (ESB, ou « maladie de la vache folle ») et la maladie débilitante chronique (MDC), qui affecte les cerfs, les wapitis et les wapitis.

L'événement principal de ces maladies est la conversion de la protéine prion (PrPC) de sa forme normale en une structure pathologique (PrPSc), qui est toxique pour les neurones et peut s'auto-répliquer en se liant à des molécules de PrPC non converties. Cette capacité à s'auto-répliquer rend ces protéines mal repliées infectieuses, ce qui a d'énormes implications pour la santé publique.

Dans une nouvelle étude, des chercheurs de l'école de médecine Chobanian et Avdisian de l'université de Boston ont identifié 10 composés capables de réduire les niveaux de PrPSc dans les cellules infectées et ont montré que les molécules les plus puissantes pouvaient également prévenir la toxicité observée lorsque la PrPSc était appliquée. Aux neurones en culture.

« Il est intéressant de noter que cinq de ces molécules sont déjà utilisées à des fins médicales : le rimcazole et l'halopéridol pour le traitement de troubles neuropsychiatriques, la (+)-pentazocine pour le traitement de la douleur neuropathique, et SA 4503 et ANAVEX2-73 sont en cours d'essais cliniques pour le traitement de l'accident vasculaire cérébral ischémique et de la maladie d'Alzheimer, respectivement", a expliqué l'auteur principal Robert S.S. Mercer, Ph.D., enseigne la biochimie et la biologie cellulaire à l'école.

Les chercheurs ont initialement étudié les propriétés antiprions de ces molécules, car elles étaient connues pour se lier aux récepteurs sigma (σ1R et σ2R), que l'on pensait impliqués dans la prolifération des prions. Grâce à la technologie d'inactivation génétique (CRISPR), ils ont découvert que les récepteurs sigma ne sont pas les cibles de ces médicaments en termes de propriétés antiprions.

À l'aide de cellules Neuro2a (N2a) provenant d'un modèle expérimental infecté par des prions, ces cellules ont été exposées à des concentrations croissantes de chaque médicament et les niveaux de PrPSc ont été déterminés. Ils ont ensuite utilisé la technologie CRISPR pour « modifier » les gènes σ1R et σ2R afin qu'ils ne codent plus pour la protéine, et ont découvert que cela n'avait aucun effet sur la réduction des niveaux de PrPSc observée avec les médicaments. Cela les a amenés à conclure que σ1R et σ2R ne sont pas responsables des effets antiprions de ces médicaments. Ils ont ensuite testé la capacité de ces médicaments à inhiber la conversion de la PrPC en PrPSc et ont constaté qu'ils n'affectaient pas ces réactions en dehors des cellules, ce qui indique qu'une autre protéine était impliquée dans les actions de ces médicaments.

Les maladies à prions ont d'énormes implications en matière de santé publique, depuis la sécurité de l'approvisionnement en sang jusqu'à la désinfection appropriée des instruments chirurgicaux utilisés en neurochirurgie, affirment les chercheurs. "D'un point de vue clinique, nous pensons que cette étude a identifié les propriétés antiprions de médicaments dont l'innocuité chez l'homme a déjà été démontrée. Pour cette raison, compte tenu notamment du manque de traitements efficaces pour ces maladies, ces composés pourraient être réutilisés pour le traitement des maladies à prions", a déclaré l'auteur principal de l'étude, David A. Harris, MD, PhD, est professeur et directeur du département de biochimie et de biologie cellulaire de l'école.

Ces résultats sont publiés en ligne dans la journal ACS Chemical Neuroscience.

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