Une progression silencieuse signifie un « tournant fondamental » dans la compréhension de la sclérose en plaques

La progression du handicap indépendante de la rechute (PIRA), parfois appelée « progression silencieuse », est devenue un concept intégrateur clé dans la pensée moderne de la sclérose en plaques (SEP).

"L'observation selon laquelle une progression peut se produire sans rechutes préalables dans les premiers stades de la sclérose en plaques rémittente-cyclique (SEP-RR) a maintenant été confirmée dans plusieurs études de cohorte et est reconnue comme la cause la plus fréquente de progression chez les patients en rechute. ", a déclaré Bruce Cree, MD, PhD, MAS, de l'Université de Californie à San Francisco (UCSF). "Cette observation représente un changement fondamental dans notre compréhension de la SEP."

Progression silencieuse

En 2019, Cree et ses collègues ont proposé le terme « progression silencieuse » pour décrire l'accumulation d'incapacités non liées à l'activité inflammatoire dans la SEP, sur la base des données d'une cohorte prospective. UCSF EPIC.

L'équipe a étudié des patients atteints de SEP récurrente avec un suivi à long terme et a découvert que les rechutes étaient associées à une augmentation temporaire de l'incapacité à 1 an (P = 0,012), mais pas à une progression confirmée de l'incapacité (P = 0,551).

De plus, le volume relatif du cerveau a diminué plus rapidement chez les patients présentant un handicap progressif que chez les patients dont le handicap est resté stable.

La grande efficacité du traitement contre la SEP contre les attaques cliniques a permis d'évaluer les résultats à long terme lorsque les éléments de la maladie focale étaient supprimés, ont noté les chercheurs. Cela a ouvert la porte à un changement fondamental de pensée.

« On pensait auparavant que l'aggravation du handicap au début de la maladie était due à des rechutes et n'a été considérée que plus tard comme cachée après une accumulation significative de handicap », a noté Cree.

"Ce modèle en deux étapes est erroné", a-t-il souligné. "Ce que nous appelons la SEP progressive secondaire est très probablement le même processus qui se produit lorsque l'activité récurrente est supprimée par des médicaments anti-inflammatoires très efficaces."

"En d'autres termes, la SEP progressive secondaire n'est pas secondaire : une aggravation progressive du handicap se produit parallèlement à une activité récurrente et peut être détectée tôt dans la maladie", a déclaré Cree.

Définition PIRA

En 2023, des chercheurs dirigés par Ludwig Kappos, MD, de l'Université de Bâle en Suisse, ont proposé une définition harmonisée du PIRA pour un usage général, basée sur une revue systématique. De la littérature sur le PIRA.

« Les premières descriptions du PIRA ont été suivies par de nombreuses études menées auprès de différents groupes de patients afin de mieux comprendre ce nouveau phénomène », a déclaré le co-auteur Jannis Müller, MD, également de l'Université de Bâle.

"Cependant, il n'existait pas de définition uniforme du PIRA, ce qui rendait la comparaison et l'interprétation des études difficiles", a-t-il poursuivi. "Nous avions pour objectif de résumer les connaissances actuelles sur ce phénomène et de proposer des critères de diagnostic uniformes pour identifier le PIRA."

Kappos et ses collègues ont basé leurs critères sur une revue de la littérature portant sur 48 études. Ils ont estimé que la PIRA se produisait chaque année chez environ 5 % des patients atteints de SEP récurrente-rémittente, causant 50 % ou plus de l'accumulation d'invalidité dans la SEP-RR. Contrairement à la détérioration associée aux rechutes, la proportion de PIRA augmentait avec l'âge et la durée de la maladie.

L'étude a confirmé les conclusions antérieures de l'équipe Cree et d'autres. « La PIRA est responsable de la majeure partie de l'augmentation de l'invalidité dès les premiers stades de la SEP », a déclaré Mueller.

« Cela remet en cause la division traditionnelle de la sclérose en plaques en phénotypes récurrents-rémittents et progressifs et étaye l'idée selon laquelle les deux mécanismes sont présents chez tous les patients et à tous les stades, avec des aspects inflammatoires et neurodégénératifs de la maladie qui se chevauchent », a-t-il poursuivi. Reconnaître ce phénomène pourrait aider à développer des thérapies ciblées et personnalisées, a-t-il ajouté.

Recommandations pour le diagnostic de l'IRAP

Kappos et al ont recommandé d'utiliser une mesure complète qui inclut la fonction des membres supérieurs (par exemple, le test des 9 trous), la vitesse de marche (test des 25 pieds) et les tests cognitifs (vitesse de traitement mesurée par le test symbole-chiffre).

D'autres recommandations comprenaient l'utilisation d'ensembles de données avec des évaluations cliniques planifiées et standardisées à des intervalles ne dépassant pas 12 mois et l'interprétation de lésions T2 nouvelles ou élargies ou de lésions avec rehaussement au gadolinium comme signes d'activité aiguë associée temporellement à un événement clinique uniquement si les images sont obtenues dans les 90 jours.

Les critères de définition ou de diagnostic de l'IRAP dans la SEP récurrente-rémittente et progressive doivent inclure un point de référence de base mis à jour avec les événements cliniques, la classification de l'aggravation comme liée à l'IRAP uniquement si elle diffère des rechutes confirmées par l'investigateur, la confirmation

Conclusion

Depuis l'introduction du terme « progression silencieuse », la PIRA a été étudiée sous différents angles. Une étude a révélé que les patients atteints de SEP dont la PIRA s'est produite peu de temps après le premier événement démyélinisant étaient plus susceptibles de connaître de mauvais résultats en matière d'invalidité à long terme. Une autre étude a rapporté que les patients atteints de SEP d'apparition pédiatrique présentaient une PIRA lorsqu'ils étaient relativement jeunes. Les chercheurs ont également suggéré que la protéine acide fibrillaire gliale sérique (GFAP) pourrait être un biomarqueur pronostique de la PIRA, tout comme l'atrophie de la moelle épinière.

Comprendre la PIRA est une tâche profonde, a noté Cree.

"Si un médicament peut prévenir efficacement l'apparition de la PIRA dans la SEP récidivante, son utilisation empêchera probablement l'apparition de ce que nous appelons la SEP progressive secondaire", a-t-il déclaré. "Les essais cliniques ciblant le PIRA comme critère d'évaluation principal n'ont pas encore été menés avec succès, mais représentent une nouvelle frontière pour évaluer l'efficacité thérapeutique."