Les médicaments injectables contre le VIH sont supérieurs aux médicaments oraux pour les patients qui oublient souvent de prendre des doses.

Lorsqu'une personne reçoit un diagnostic de VIH, elle est soumise à un traitement anti-VIH à vie appelé thérapie antirétrovirale pour contrôler le virus. Cependant, pour de nombreuses personnes, la prise quotidienne de médicaments peut être difficile pour diverses raisons, entraînant l'oubli de doses et une mauvaise santé.

Pour résoudre ce problème, Jose Castillo-Mansilla, MD, professeur clinicien agrégé bénévole à la Division des maladies infectieuses de l'Université du Colorado, a codirigé un essai clinique national avec Aadya Rana, MD, professeur à l'Université. De l'Alabama, en 2014. Appelée Thérapie à action prolongée pour améliorer le succès du traitement dans la vie quotidienne (LATITUDE), l'étude a examiné si les médicaments anti-VIH injectables mensuellement constituaient une meilleure option de traitement que la prise quotidienne de pilules.

Près d'une décennie plus tard, les données provisoires d'un essai clinique ont montré ce que Castillo-Mansilla soupçonnait depuis longtemps : le traitement antirétroviral à longue durée d'action était supérieur à la suppression de la réplication du VIH par rapport aux pilules quotidiennes. En fait, sa supériorité était si significative que les National Institutes of Health ont recommandé à tous les participants à l'étude de prendre des médicaments à action prolongée.

« Apprendre que les résultats de notre étude ont confirmé nos espoirs et que nous avons pu prouver que cette stratégie thérapeutique pouvait aider ces patients était incroyable », déclare Castillo-Mansilla. "J'avoue que j'ai versé beaucoup de larmes de joie."

La nécessité de cette recherche Castillo-Mansilla s'intéresse à aider les personnes vivant avec le VIH depuis la fin des années 1990, lorsqu'il menait des recherches à l'Institut national du cancer au Mexique et voyait des patients très malades avec un VIH avancé.

Pour les patients atteints du VIH, il est important d'obtenir une suppression virale, également connue sous le nom d'« indétectabilité », dit-il. Cela signifie que le patient contrôle le VIH et ne peut pas le transmettre à d'autres.

« La lutte contre le VIH est importante pour empêcher la maladie de progresser du VIH au SIDA », dit-il. "Il est également important d'être indétectable pour prévenir le développement d'une résistance aux médicaments et d'autres complications telles que les maladies cardiovasculaires."

Pour y parvenir, il est toutefois important de prendre régulièrement des médicaments, ce qui peut poser problème pour certains. Jusqu'à 25 % des personnes à qui on prescrit un traitement antirétroviral traditionnel arrêtent de prendre les médicaments pendant un certain temps, ont déclaré les NIH en 2019.

« S'en tenir à une thérapie tout au long de la vie est une tâche très difficile, même pour les patients les plus dévoués », déclare Castillo-Mansilla. "Beaucoup de nos patients sont confrontés à des priorités concurrentes qui rendent difficile la prise de leurs pilules quotidiennes. Il s'agit notamment d'obstacles tels que l'emploi, la garde d'enfants, le transport, la stigmatisation, la maladie mentale active ou la consommation de substances, entre autres."

Il était important de concevoir une étude axée sur une population de patients ayant des difficultés à prendre leurs médicaments quotidiennement, car traditionnellement, ces patients ne sont pas inclus dans les essais cliniques, malgré le fait qu'ils représentent un groupe vulnérable pour lequel les options de traitement disponibles ne fonctionnent pas...

"Étant donné qu'un tiers des personnes vivant avec le VIH aux États-Unis ont du mal à maintenir une suppression virale", dit-il. "Identifier de nouvelles stratégies efficaces pour aider ces patients pourrait être essentiel dans nos efforts visant à mettre fin à l'épidémie de VIH."

Créer LATITUDE Castillo-Mansilla a travaillé avec Rana sur le concept de l'essai LATITUDE en 2014, alors que des thérapies anti-VIH à action prolongée étaient encore en cours de développement. Ils voulaient savoir si deux formes injectables de thérapie antirétrovirale à action prolongée, en particulier les médicaments rilpivirine et cabotégravir, administrés toutes les quatre semaines, pourraient aider les personnes séropositives qui ont des difficultés à prendre leurs médicaments quotidiens à devenir et à rester indétectables.

Avec leur équipe de recherche, Castillo-Mansilla et Rana ont rédigé des propositions qui ont été soumises à Advancing Clinical Therapeutics Globally (ACTG), anciennement connu sous le nom de AIDS Clinical Trials Group. Ils ont pu créer un protocole d'étude et un partenariat avec ViiV Healthcare, qui a fourni le médicament à l'étude.

Grâce à un travail et une collaboration approfondis, un essai clinique ouvert a débuté dans 31 sites à travers le pays, y compris à Porto Rico, et a recruté environ 350 volontaires. Castillo-Mansilla a coprésidé l'étude avec Rana jusqu'à ce qu'il rejoigne ViiV Healthcare en 2023.

Comment les données provisoires ont modifié l'étude L'étude LATITUDE a été divisée en plusieurs phases. Initialement, dans le cadre de la phase 2, les participants devaient continuer à prendre leurs médicaments oraux anti-VIH standard ou passer à des médicaments à action prolongée.

Cependant, les données intermédiaires de l'essai randomisé ont montré que le traitement antirétroviral à action prolongée était supérieur aux pilules quotidiennes pour supprimer la réplication du VIH.

Sur la base de ces données provisoires, en février de cette année, les National Institutes of Health ont recommandé d'arrêter la randomisation et de proposer à tous les participants éligibles à l'étude des médicaments à action prolongée. Le NIH a accepté cette recommandation, ce qui signifie que la phase 2 de l'étude a été arrêtée et que les participants n'ont plus été randomisés; au lieu de cela, tous les participants éligibles se voient proposer une thérapie à long terme.

"Le fait que la phase 2 ait été arrêtée ne signifie pas que l'étude a été arrêtée. Cela signifie simplement que chaque participant à l'étude se voit désormais proposer un traitement à long terme", explique Castillo-Mancilla. "L'étude comporte en fait une phase 3, d'une durée de 48 semaines, pour évaluer la durabilité de la stratégie de traitement."

Une fois la phase 3 terminée et leur participation à l'étude terminée, les participants peuvent décider avec leur professionnel de la santé s'ils souhaitent ou non continuer à recevoir le traitement injectable à action prolongée.

"S'ils décident de poursuivre cette thérapie, ils peuvent la recevoir dans le cadre de leurs soins cliniques habituels, et non en tant que participants à l'étude", dit-il.

Regard vers l'avenir Compte tenu des résultats positifs de l'essai clinique, l'équipe de recherche vise désormais à terminer l'étude et à diffuser les résultats à la communauté médicale afin que les patients puissent en bénéficier, explique Castillo-Mancilla.

"Le principal message adressé à la communauté médicale est que nous disposons de nouvelles stratégies de traitement pour nos patients qui sont confrontés à des obstacles à l'observance et sont incapables de prendre leurs médicaments quotidiens", dit-il.

Il veut que les patients séropositifs sachent qu'il s'agit d'une nouvelle option qui peut les aider à atteindre une suppression virale, c'est-à-dire un état « d'indétectable », afin qu'ils puissent vivre plus longtemps et en meilleure santé. C'est ce qu'il espérait il y a près de dix ans, lorsque l'étude a été conçue.

"Cet essai clinique a été ma vie au cours des 10 dernières années. Il m'a permis de rencontrer et de travailler avec des collègues et amis incroyables comme le Dr Rana et mes collègues de l'ACTG et de ViiV Healthcare", déclare Castillo-Mancilla. "Plus important encore, cela nous a permis de contribuer à la lutte pour mettre fin à l'épidémie de VIH."

Les résultats des travaux sont détaillés dans un article publié dans Clinicaltrials.