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Une nouvelle thérapie CAR T est prometteuse dans le traitement du cancer du sein agressif HER2+.
Dernière revue: 02.07.2025
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Environ un tiers des tumeurs HER2-positives (HER2+) expriment la protéine P95HER2, associée à une évolution plus agressive du cancer du sein et à un pronostic plus sombre. Des chercheurs de l'Institut d'oncologie Vall d'Hebron (VHIO) et du Programme de recherche sur le cancer de l'Institut de recherche médicale de l'Hôpital del Mar (Barcelone) ont créé une nouvelle thérapie par cellules T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T) qui présente un puissant effet antitumoral contre les cellules exprimant P95HER2.
Principales caractéristiques de la nouvelle thérapie CAR-T
- Les cellules CAR-T ont été modifiées pour exprimer le récepteur anti-P95HER2 et sécréter l'anticorps bispécifique TECH2Me, qui reconnaît les cellules tumorales et active les cellules immunitaires dans le microenvironnement tumoral (TME).
- La nouvelle approche a démontré son efficacité et sa sécurité dans des modèles créés à partir d’échantillons tumoraux provenant de patients atteints de tumeurs HER2+ exprimant P95HER2.
Résultats de l'étude préclinique
Les résultats, publiés dans Nature Communications, ont montré des réponses antitumorales complètes et durables à la nouvelle thérapie CAR-T dans un sous-ensemble de tumeurs HER2+. Dans certains cas, les tumeurs ont complètement disparu et les souris ont vécu plusieurs mois sans détérioration de leur qualité de vie.
« Le développement de cellules CAR-T pour le traitement des tumeurs solides nécessite de nouvelles stratégies qui renforcent la réponse immunitaire du patient contre le cancer. Nous avons créé une nouvelle génération de cellules CAR-T dotées de composants thérapeutiques supplémentaires pour un effet plus efficace, durable et plus sûr », a déclaré Macarena Roman, auteure principale de l'étude.
Caractéristiques et avantages de la nouvelle thérapie CAR-T
- Ciblé: La nouvelle thérapie cible la protéine P95HER2, qui n’est pas exprimée dans les tissus normaux, réduisant ainsi le risque de toxicité.
- Composants supplémentaires: les cellules CAR-T ont été modifiées pour sécréter un anticorps bispécifique, BiTE®, qui active les cellules T et réduit la toxicité pour les cellules saines avec des niveaux HER2 normaux.
- Durée de l'effet: En utilisant un modèle tumoral basé sur le patient, les grosses tumeurs ont été complètement réduites et la qualité de vie des souris a été maintenue.
Prochaines étapes et essais cliniques
- Sur la base des résultats précliniques, le processus d’approbation du premier essai clinique de phase 1 visant à évaluer la sécurité et l’efficacité de la thérapie chez les patients atteints de tumeurs HER2+ est en cours de lancement.
- L’essai débutera l’année prochaine et inclura 15 patients atteints de tumeurs associées à HER2 qui ont épuisé toutes les options thérapeutiques disponibles.