Un nouveau vaccin contre le cancer à ARNm déclenche une puissante réponse immunitaire contre les tumeurs malignes du cerveau

Pour la première fois, des chercheurs de l'Université de Floride ont mené un essai clinique sur des humains, montrant que leur vaccin contre le cancer à ARNm reprogramme rapidement le système immunitaire pour attaquer le glioblastome - le type de tumeur cérébrale le plus agressif et le plus mortel.

Les résultats de l'essai mené auprès de quatre patients adultes confirment des résultats similaires obtenus chez 10 chiens de compagnie souffrant de tumeurs cérébrales naturelles dont les propriétaires ont consenti à leur participation car aucune autre option de traitement n'était disponible. Cette avancée va maintenant être testée dans un essai clinique de phase I chez des enfants atteints d'un cancer du cerveau.

Publié  dans Cell, les résultats présentent une nouvelle façon potentiellement de recruter le système immunitaire pour combattre les cancers difficiles à traiter en utilisant une technologie d'ARNm modifié et des nanoparticules lipidiques similaires aux vaccins contre la COVID-19, mais avec deux différences clés : l'utilisation des propres cellules tumorales du patient pour créer un vaccin personnalisé et un nouveau mécanisme d'administration complexe au sein du vaccin.

"Au lieu d'injecter des particules uniques, nous injectons des groupes de particules qui s'enroulent les unes autour des autres comme un sac d'oignons", a déclaré l'auteur principal Elias Sayour, MD, PhD, oncologue pédiatrique d'UF Health qui a développé le nouveau vaccin. Comme d'autres immunothérapies, le vaccin « entraîne » le système immunitaire à reconnaître la tumeur comme un corps étranger.

"L'une des découvertes les plus impressionnantes était la rapidité avec laquelle la nouvelle méthode, administrée par voie intraveineuse, générait une puissante réponse immunitaire pour rejeter la tumeur", a déclaré Sayur.

"En moins de 48 heures, nous avons pu voir ces tumeurs passer de "froides" (avec très peu d'activité des cellules immunitaires) à "chaudes" (avec une réponse immunitaire très active)."

Le glioblastome est l'un des diagnostics les plus dévastateurs, avec une survie médiane d'environ 15 mois. Le traitement standard comprend la chirurgie, la radiothérapie et une combinaison de chimiothérapie.

La nouvelle publication est le résultat de sept années de recherche, commençant avec des modèles précliniques de souris, puis un essai clinique sur 10 chiens de compagnie atteints d'un cancer du cerveau en phase terminale, mené avec le consentement du propriétaire en collaboration avec l'UF College of Veterinary Medicine.

Après avoir traité des chiens de compagnie avec des vaccins personnalisés à ARNm, l'équipe de Sayur est passée à un essai clinique à petite échelle approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour garantir la sécurité et les tests de faisabilité avant de s'étendre à un essai plus vaste.

Dans une cohorte de quatre patients, du matériel génétique appelé ARN a été extrait de la tumeur retirée de chaque patient, et l'ARNm a ensuite été amplifié et conditionné dans des nanoparticules lipidiques biocompatibles de haute technologie pour que les cellules tumorales « ressemblent » à un virus dangereux lorsqu'elles sont détectées. Réintroduits dans le sang et déclenchent une réponse immunitaire. Le vaccin a été personnalisé pour chaque patient afin de tirer le meilleur parti de son système immunitaire unique.

"Démontrer que la création d'un vaccin à ARNm contre le cancer de cette manière produit des réponses similaires et puissantes chez les souris, les chiens de compagnie atteints d'un cancer naturel et les patients humains atteints d'un cancer du cerveau est une découverte vraiment importante", a déclaré Dwayne Mitchell, M.D., Ph..D., directeur de l'Institut UF de recherche clinique et translationnelle et du programme d'immunothérapie des tumeurs cérébrales UF et co-auteur de l'article.

Bien qu'il soit trop tôt pour évaluer les effets cliniques du vaccin, les patients ont vécu plus longtemps que prévu sans maladie ou ont vécu plus longtemps que prévu.

10 chiens de compagnie ont survécu en moyenne pendant 139 jours, contre une survie médiane typique de 30 à 60 jours pour les chiens atteints de cette maladie.

La prochaine étape, avec le soutien de la FDA et de CureSearch for Children's Cancer, sera un essai clinique de phase I élargi auprès de 24 adultes et enfants maximum pour confirmer les résultats.

Une fois la dose optimale et sûre confirmée, environ 25 enfants participeront à la phase II.

"J'espère que cela pourrait constituer un nouveau paradigme pour traiter les patients, une nouvelle plateforme pour moduler le système immunitaire", a déclaré Sayur.

Sayur et Mitchell détiennent des brevets liés au vaccin qui sont en cours d'obtention d'une licence par iOncologi Inc., une société de biotechnologie basée sur l'UF.