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Un nouveau vaccin anticancéreux à base d'ARNm déclenche une forte réponse immunitaire contre une tumeur cérébrale maligne
Dernière revue: 02.07.2025
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Pour la première fois, des chercheurs de l'Université de Floride ont mené un essai clinique sur l'homme, montrant que leur vaccin contre le cancer à ARNm reprogramme rapidement le système immunitaire pour attaquer le glioblastome, le type de tumeur cérébrale le plus agressif et le plus mortel.
Les résultats de l'essai mené auprès de quatre patients adultes confirment des résultats similaires obtenus chez dix chiens de compagnie atteints de tumeurs cérébrales d'origine naturelle, dont les propriétaires ont consenti à la participation en l'absence d'autres options thérapeutiques. Cette avancée sera désormais testée dans le cadre d'un essai clinique de phase I chez des enfants atteints d'un cancer du cerveau.
Publiés dans la revue Cell, les résultats représentent une nouvelle façon potentielle d'exploiter le système immunitaire pour lutter contre les cancers difficiles à traiter en utilisant une technologie d'ARNm modifiée et des nanoparticules lipidiques similaires aux vaccins COVID-19, mais avec deux différences clés: l'utilisation des propres cellules tumorales d'un patient pour créer un vaccin personnalisé et un nouveau mécanisme d'administration sophistiqué à l'intérieur du vaccin.
« Au lieu d'injecter des particules isolées, nous injectons des amas de particules qui s'enroulent les unes autour des autres comme un sac d'oignons », explique l'auteur principal, le Dr Elias Sayur, PhD, oncologue pédiatrique à UF Health, qui a développé le nouveau vaccin. Comme d'autres immunothérapies, le vaccin « entraîne » le système immunitaire à reconnaître la tumeur comme un corps étranger.
« Parmi les résultats les plus impressionnants, on peut citer la rapidité avec laquelle la nouvelle méthode, administrée par voie intraveineuse, a provoqué une puissante réponse immunitaire pour rejeter la tumeur », a déclaré Sayur.
« En moins de 48 heures, nous pourrions voir ces tumeurs passer d'un état « froid » (avec très peu d'activité des cellules immunitaires) à un état « chaud » (avec une réponse immunitaire très active). »
Le glioblastome est l'un des diagnostics les plus dévastateurs, avec une survie médiane d'environ 15 mois. Le traitement standard comprend la chirurgie, la radiothérapie et une combinaison de chimiothérapie.
La nouvelle publication est le résultat de sept années de recherche, commençant par des modèles de souris précliniques, puis un essai clinique sur 10 chiens de compagnie atteints d'un cancer du cerveau en phase terminale, mené avec le consentement du propriétaire en collaboration avec l'UF College of Veterinary Medicine.
Après avoir traité des chiens de compagnie avec des vaccins à ARNm personnalisés, l'équipe de Sayur est passée à un essai clinique à petite échelle approuvé par la FDA pour garantir la sécurité et tester la faisabilité avant de passer à un essai plus vaste.
Dans une cohorte de quatre patients, du matériel génétique appelé ARN a été extrait de la tumeur retirée de chaque patient. L'ARNm a ensuite été amplifié et encapsulé dans des nanoparticules lipidiques biocompatibles de haute technologie pour donner aux cellules tumorales l'apparence d'un virus dangereux lors de leur réintroduction dans la circulation sanguine et déclencher une réponse immunitaire. Le vaccin a été personnalisé pour chaque patient afin de tirer le meilleur parti de son système immunitaire unique.
« Démontrer que la création d'un vaccin contre le cancer à ARNm de cette manière suscite des réponses similaires et robustes chez les souris, les chiens de compagnie atteints d'un cancer naturel et les patients humains atteints d'un cancer du cerveau est une découverte vraiment importante », a déclaré Duane Mitchell, MD, PhD, directeur de l'UF Clinical and Translational Research Institute et du UF Brain Tumor Immunotherapy Program et co-auteur de l'article.
Bien qu’il soit trop tôt pour évaluer les effets cliniques du vaccin, les patients ont vécu soit plus longtemps que prévu sans maladie, soit plus longtemps que prévu.
Les 10 chiens de compagnie ont survécu en moyenne 139 jours, contre une survie médiane typique de 30 à 60 jours pour les chiens atteints de cette maladie.
La prochaine étape, avec le soutien de la FDA et de la CureSearch for Children's Cancer Foundation, sera un essai clinique de phase I élargi impliquant jusqu'à 24 adultes et enfants pour confirmer les résultats.
Une fois la dose optimale et sûre confirmée, environ 25 enfants participeront à la phase II.
« J’espère que cela pourra devenir un nouveau paradigme pour le traitement des patients, une nouvelle plateforme pour moduler le système immunitaire », a déclaré Sayur.
Sayur et Mitchell détiennent des brevets liés au vaccin qui sont en cours d'octroi de licence par iOncologi Inc., une société de biotechnologie créée à l'UF.