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Un ancien ADN viral dans le génome humain lié à des troubles psychiatriques majeurs
Dernière revue: 14.06.2024
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De nouvelles recherches menées par le King's College de Londres ont révélé que des milliers de séquences d'ADN dérivées d'anciennes infections virales sont exprimées dans le cerveau, dont certaines contribuent à la susceptibilité aux troubles mentaux tels que la schizophrénie. , trouble bipolaire et dépression.
Le travail a été publié dans le magazine Nature Communications.
Environ 8 % de notre génome est constitué de séquences appelées rétrovirus endogènes humains (HERV), qui sont le produit d'anciennes infections virales survenues il y a des centaines de milliers d'années. Jusqu’à récemment, on croyait que ces « fossiles viraux » n’étaient que de l’ADN « indésirable » sans fonction importante dans l’organisme. Cependant, grâce aux progrès de la recherche génomique, les scientifiques peuvent désormais déterminer où se trouvent ces fossiles viraux dans notre ADN, ce qui nous permet de mieux comprendre quand ils sont exprimés et quelles fonctions ils peuvent remplir.
Cette nouvelle étude s'appuie sur ces avancées et montre pour la première fois qu'un ensemble de HERV spécifiques exprimés dans le cerveau humain contribuent à la susceptibilité aux troubles psychiatriques, un pas en avant dans la compréhension des composants génétiques complexes qui contribuent à ces conditions.
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Le Dr Timothy Powell, co-auteur de l'étude et maître de conférences à l'Institut de psychiatrie, psychologie et neurosciences (IoPPN) du King's College de Londres, a déclaré : "Cette étude utilise une approche nouvelle et robuste pour évaluer comment la vulnérabilité génétique à Les troubles mentaux influencent l'expression d'anciennes séquences virales présentes dans le génome humain moderne. Nos résultats indiquent que ces séquences virales jouent probablement un rôle plus important dans le cerveau humain qu'on ne le pensait auparavant, avec des profils d'expression spécifiques de HERV associés à une susceptibilité accrue à certains troubles psychiatriques.."
L'étude a analysé les données de grandes études génétiques impliquant des dizaines de milliers de personnes, avec ou sans troubles mentaux, ainsi que des informations provenant d'échantillons de cerveau prélevés lors des autopsies de 800 personnes, pour examiner comment les variations de l'ADN sont associées aux troubles mentaux. Affecter l'expression des HERV.
Bien que la plupart des variantes de risque génétique associées aux diagnostics psychiatriques affectent des gènes dotés de fonctions biologiques bien connues, les chercheurs ont découvert que certaines variantes de risque génétique affectaient préférentiellement l'expression des HERV. Les chercheurs ont rapporté cinq profils d'expression robustes de HERV associés aux troubles mentaux, dont deux HERV associés à un risque de schizophrénie, un à un risque à la fois de trouble bipolaire et de schizophrénie, et un à un risque de dépression.
Le Dr Rodrigo Duarte, premier auteur et membre de l'IoPPN au King's College de Londres, a déclaré : "Nous savons que les troubles mentaux ont une composante génétique importante, de nombreuses parties du génome contribuant progressivement à la susceptibilité. Dans notre étude, nous avons pu examiner les parties du génome qui correspondent aux HERV, ce qui a conduit à l'identification de cinq séquences pertinentes pour les troubles mentaux. Bien qu'il ne soit pas encore clair comment ces HERV influencent les cellules cérébrales pour provoquer un risque accru, nos résultats suggèrent que la régulation de leur expression est nécessaire. Important pour le fonctionnement cérébral.
Le Dr Douglas Nixon, co-auteur de l'étude et chercheur aux instituts de recherche médicale Feinstein de Northwell Health, aux États-Unis, a déclaré : "Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour comprendre la fonction précise de la plupart des HERV, y compris ceux identifiés dans notre étude. Nous croire qu'une meilleure compréhension de ces virus anciens et des gènes connus impliqués dans les troubles mentaux pourrait révolutionner la recherche en santé mentale et conduire au développement de nouveaux traitements ou diagnostics pour ces maladies. "