Premier médicament contre la fibromyalgie depuis 15 ans: la FDA approuve un « non-opioïde » sublingual à prendre une fois par jour au coucher

La Food and Drug Administration (FDA) américaine a approuvé Tonmya, un comprimé sublingual de chlorhydrate de cyclobenzaprine, pour le traitement de la fibromyalgie chez l'adulte. Il s'agit du premier nouveau médicament pour cette indication depuis plus de 15 ans et du premier analgésique non opioïde de sa catégorie à être administré une fois par jour le soir. Cette autorisation s'appuie sur deux études de phase III portant sur près de 1 000 patients, au cours desquelles le médicament a significativement réduit la douleur quotidienne par rapport au placebo sur une période de 14 semaines; la proportion de personnes présentant une réduction cliniquement significative de la douleur (≥ 30 %) était également plus élevée avec Tonmya. En termes de sécurité, sur l'ensemble des données de phase III (plus de 1 400 patients), les effets indésirables les plus fréquents étaient: engourdissement/inconfort buccal, goût inhabituel, somnolence, brûlure/douleur buccale, fatigue, sécheresse buccale et aphtes. L'autorisation a été reçue du 15 au 20 août 2025 et confirmée par les plateformes d'information spécialisées.

Pourquoi est-ce important?

La fibromyalgie est un syndrome douloureux chronique généralisé, caractérisé par une fatigue, des troubles du sommeil et un brouillard cérébral. Il touche plus de 10 millions de personnes aux États-Unis, dont environ 80 % de femmes. À ce jour, la FDA n'a approuvé que trois médicaments pour la fibromyalgie: la duloxétine, la prégabaline et le milnacipran (ce dernier a été approuvé en 2009). De nombreux patients ont signalé une efficacité et une tolérance limitées des options disponibles. L'avènement d'une nouvelle approche mécaniste et d'un agent non opioïde conçu pour être pris le soir afin de cibler le sommeil non réparateur (l'une des causes profondes de la douleur et de la fatigue dans la fibromyalgie) constitue une évolution significative de la pratique clinique.

Comment fonctionne le médicament?

Tonmya est une forme sublinguale de cyclobenzaprine à absorption transmuqueuse rapide; il doit être pris au coucher une fois par jour. Plutôt que de simplement soulager la douleur, cette approche vise à normaliser le sommeil, qui, dans la fibromyalgie, reste souvent superficiel et « non réparateur »; or, c'est un sommeil de mauvaise qualité qui alimente la douleur, la fatigue et les troubles cognitifs. Dans une étude clé (RESILIENT), le médicament a non seulement réduit la douleur, mais a également amélioré les scores de sommeil et de fatigue selon des questionnaires validés (PROMIS).

Ce que les essais cliniques ont montré

Dans deux études randomisées, en double aveugle, de phase 3 (RELIEF et RESILIENT), près de 1 000 patients ont reçu de la cyclobenzaprine sublinguale ou un placebo pendant 14 semaines. Résultats:

• Objectif principal (douleur): réduction significative de la douleur quotidienne moyenne avec Tonmya par rapport au placebo dès la semaine 14; l'effet a commencé à se manifester dès la semaine 1 et s'est maintenu jusqu'à la fin du traitement.
• Réponse cliniquement significative: davantage de patients ont obtenu une réduction de la douleur ≥ 30 % avec Tonmya qu'avec le placebo.
• Résultats secondaires: amélioration de la qualité du sommeil, de la gravité de la fatigue et des évaluations subjectives du sommeil; la signification statistique a été confirmée (P < 0,001).
• Sécurité: Le profil de tolérance était généralement favorable; les effets buccaux et la somnolence étaient prédominants. Les effets indésirables graves étaient rares et comparables à ceux observés sous placebo.

En quoi Tonmya diffère des « anciennes » approches

• Nouvelle classe pour la fibromyalgie: il s’agit du premier médicament approuvé pour cette indication depuis plus de 15 ans; auparavant, les « trois » (duloxétine, prégabaline, milnacipran) couvraient le spectre, mais pas pour tout le monde.
• Le sommeil comme cible: Tonmya cible spécifiquement le sommeil non réparateur, alors que les options existantes modulent principalement les voies de transmission de la douleur/monoamine.
• Plateforme sublinguale: La voie sublinguale permet un accès rapide à la circulation sanguine et de faibles doses nocturnes, ce qui peut avoir un impact sur l'efficacité et la tolérance par rapport aux relaxants musculaires oraux « à l'ancienne ».

À qui cela pourrait convenir (et à quoi faut-il faire attention)

• Pour les patients présentant des troubles du sommeil majeurs: si les réveils nocturnes, les matins « non reposés », la fatigue diurne dominent, la nouvelle option s'inscrit logiquement dans la stratégie « réparer le sommeil - réduire la douleur ».
• Pour ceux qui n’ont pas répondu/ont été mal tolérés par les « anciens » médicaments: un médicament non opioïde avec une orientation différente est apparu, qui peut être associé à une thérapie non médicamenteuse (exercice aérobique, TCC-I, etc.).
• Il est important de connaître les effets secondaires: des réactions locales dans la bouche et une somnolence sont possibles; le patient doit en être averti et son comportement avant le coucher doit être ajusté (ne pas conduire après avoir pris le médicament, etc.).

Où sont la prudence et les questions ouvertes ici?

• Ce n'est pas une « solution miracle »: dans l'un des trois essais de phase 3, l'effet sur la douleur était plus important mais pas statistiquement significatif - comme avec de nombreux analgésiques dans la fibromyalgie, la variabilité de la réponse est élevée. Des données du « monde réel » sont nécessaires.
• Place dans les algorithmes: Il reste à déterminer si Tonmya sera un traitement de première intention ou un complément pour les patients souffrant de troubles du sommeil. Des instructions d'utilisation complètes et des recommandations cliniques actualisées sont attendues.
• Disponibilité: Selon les médias, le lancement sur le marché est prévu au quatrième trimestre 2025; les détails sur les prix et l'assurance deviendront plus clairs à l'approche du lancement.

Qu’est-ce que cela change pour les médecins et les patients à l’heure actuelle?

• Reformuler l’objectif du traitement: évaluer et traiter le sommeil comme une cible centrale dans la fibromyalgie, et non comme un symptôme secondaire.
• Discutez des combinaisons: Tonmya + méthodes non médicamenteuses (exercice aérobique, TCC, hygiène du sommeil), éventuellement avec des « anciens » médicaments s’ils ont aidé partiellement.
• Fixez-vous des attentes réalistes: l’effet est évalué après 4 à 8 semaines, l’objectif ultime est la réduction de la douleur et l’amélioration du fonctionnement diurne, et non la « disparition complète » des symptômes.

Contexte: Une référence rapide sur les thérapies approuvées

• Précédemment approuvés par la FDA: prégabaline (2007), duloxétine (2008), milnacipran (2009). Le Tonmya (cyclobenzaprine SL, 2025) a été ajouté à la liste.
• Ce qui a souvent été utilisé hors indication: de faibles doses de tricycliques/cyclobenzaprine le soir ont été utilisées pour la gestion du sommeil et de la douleur, mais sans le statut « approuvé pour la fibromyalgie ». La nouvelle formulation légitime effectivement cette voie d'administration comme médicament nocturne homologué.