Omégas et maladie d'Alzheimer: les femmes atteintes de démence ont moins de graisses insaturées dans le sang - qu'est-ce que cela pourrait signifier?

Une étude menée par une équipe du King's College de Londres et de l'Université Queen Mary de Londres a été publiée dans la revue Alzheimer's & Dementia: dans une vaste cohorte de 841 participants (maladie d'Alzheimer, troubles cognitifs légers et témoins sains), une analyse lipidomique plasmatique détaillée a été réalisée et des différences significatives entre les sexes ont été constatées. Chez les femmes atteintes de la maladie d'Alzheimer, le taux de lipides insaturés (y compris les molécules contenant des acides gras oméga) était significativement plus faible et celui de lipides saturés plus élevé que chez les femmes en bonne santé; ce n'était pas le cas chez les hommes. Les auteurs soulignent qu'il ne s'agit pas de « bonnes » et de « mauvaises » graisses au sens courant du terme, mais de la biochimie fine des membranes et du transport des lipides, qui peuvent être associés différemment au risque et à l'évolution de la maladie chez les femmes et les hommes.

Contexte de l'étude

La maladie d'Alzheimer touche de manière disproportionnée les femmes: environ deux tiers des personnes atteintes de démence sont des femmes. Cependant, les caractéristiques « féminines » de risque et d'évolution ont longtemps été sous-estimées dans la recherche et les essais cliniques, bien que les données indiquent des différences non seulement en termes de prévalence, mais aussi de présentation clinique, de taux de déclin et de délai de diagnostic. Aujourd'hui, il est admis qu'outre l'âge, les différences sont influencées par des facteurs biologiques (statut hormonal, métabolisme lipidique, génétique), ainsi que par des aspects sociaux et comportementaux. Le sexe doit donc être pris en compte lors de la conception des études et des programmes de prévention.

Les lipides sont essentiels à la neurobiologie de la maladie d'Alzheimer: les membranes neuronales et synaptiques, la myéline, les radeaux récepteurs et la fonction microgliale dépendent de la composition précise des phospholipides, des sphingolipides et du cholestérol; leur dérégulation accompagne le vieillissement et la neurodégénérescence. Les études lipidomiques sur le tissu cérébral et le plasma montrent de plus en plus une « réorganisation » du paysage lipidique dans la MA, et les modifications mécaniques des radeaux lipidiques peuvent perturber les voies de signalisation et l'élimination des protéines pathologiques. Dans ce contexte, la lipidomique systémique du sang est devenue une « fenêtre » pratique sur le métabolisme cérébral et le transport des lipides, notamment le transport de l'acide docosahexaénoïque (DHA) et d'autres oméga-3, essentiels à la fluidité membranaire et à la fonction synaptique.

Les facteurs de risque génétiques incluent l'APOE ε4, étroitement associée au transport des lipides et à l'utilisation de l'amyloïde; de plus en plus de données suggèrent que son impact pourrait différer chez les femmes et les hommes. Par exemple, dans les cohortes longitudinales, l'association de l'ε4 à l'accumulation de tau était plus forte chez les femmes, mais certaines études remettent également en question l'universalité du scénario féminin « accéléré »; ce domaine est en cours d'affinement. Une seule conclusion s'impose: les différences entre les sexes en matière de métabolisme lipidique, de transport de l'APOE et de leurs interactions ne sont pas un détail mineur, mais un modérateur de risque important et des biomarqueurs qui devraient être inclus dans les analyses en amont.

Du point de vue pratique, la question de la nutrition et des oméga-3 est pertinente. Le DHA est un lipide structural du cerveau, et la périménopause et la postménopause s'accompagnent de modifications du statut lipidique. Parallèlement, les résultats des suppléments d'oméga-3 dans des groupes non sélectifs donnent des résultats mitigés: d'effets nuls à des bénéfices modérés dans certains sous-groupes. Par conséquent, la tendance s'oriente vers la personnalisation des essais, avec une sélection selon le sexe et la lipidomique initiale (carence en lipides hautement insaturés), ce qui est logique compte tenu des données récentes sur la réduction des taux de lipides insaturés, notamment chez les femmes asthmatiques. Cette approche augmente les chances d'observer un effet là où il est biologiquement attendu, et non de le « nettoyer » dans des échantillons hétérogènes.

Comment cela a-t-il été testé?

Les chercheurs ont prélevé des échantillons de plasma de personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer confirmée, de MCI et de témoins cognitivement intacts, et ont analysé des centaines de lipides individuels par spectrométrie de masse (un panel de plusieurs grandes familles, des phospholipides aux sphingolipides et aux triacylglycérols). Outre la comparaison de molécules individuelles, ils ont utilisé l'analyse de réseau de « modules » lipidiques et des tests de médiation pour évaluer si les associations observées s'expliquaient par des dérivations via le cholestérol/LDL/apoB. Il est crucial de noter que les signaux clés spécifiques aux femmes (carence en phospholipides hautement insaturés et excès en phospholipides saturés) n'étaient pas médiés par les marqueurs lipidiques classiques du transport du cholestérol.

Principaux résultats

• Femmes asthmatiques: ↓ familles de lipides avec des acides gras hautement insaturés (souvent des « omégas » de type DHA/EPA), ↑ lipides saturés; les différences sont significatives au niveau des molécules et des modules individuels.
• Hommes: aucun changement comparable n’a été observé entre les patients et les témoins sains, ce qui suggère une biologie de la maladie spécifique au sexe.
• Pas via le cholestérol « normal »: les effets des phospholipides insaturés sur le risque/statut de MA n’étaient pas médiés par le cholestérol LDL/apoB/total.
• Échelle: L’analyse a couvert des centaines d’espèces lipidiques dans la même plateforme, en mettant l’accent à la fois sur les niveaux de la famille et de la molécule unique.

Pourquoi est-ce important?

Les lipides sont à la base des membranes neuronales, des synapses, de la myéline et de la fonction microgliale; il est établi depuis longtemps que le métabolisme lipidique et les gènes qui le régulent (par exemple, l'APOE) sont impliqués dans la pathogenèse de la maladie d'Alzheimer. Ces nouveaux travaux apportent une précision essentielle: chez les femmes, les « miroirs » systémiques du statut lipidique (sang) sont spécifiquement orientés vers une carence en lipides insaturés, essentiels à la fluidité membranaire, à la neuroinflammation et à l'élimination des agrégats protéiques. Cela pourrait contribuer à expliquer pourquoi les femmes tombent malades plus souvent et/ou plus gravement, et suggère une stratification selon le sexe dans les futures études préventives et thérapeutiques (y compris les interventions nutritionnelles).

Il s'agit d'une étude observationnelle sanguine, et non d'un essai interventionnel portant sur des compléments alimentaires. L'association « moins d'omégas dans le sang ↔ risque/gravité de la maladie plus élevé » n'est pas synonyme de causalité. Les auteurs affirment clairement que ces résultats justifient des ECR ciblés, et non une recommandation de « consommer immédiatement de l'huile de poisson pour tous ». De plus, les précédents ECR sur les oméga-3, « mixés » par sexe et par stade, ont donné des résultats ambigus sur les fonctions cognitives, peut-être précisément en raison de l'absence de sélection de biomarqueurs liés au sexe.

Ce que cela pourrait signifier dans la pratique

• Public cible potentiel pour les futurs ECR: les femmes présentant de faibles niveaux de lipides insaturés dans le sang (déterminés par un panel lipidomique) aux stades de plaintes prémorbides ou de MCI.
• Quelles interventions sont logiques à vérifier:
  • régime alimentaire - poisson de mer froide 2 à 3 fois par semaine, régime méditerranéen/atlantique;
  • supplémentation en DHA/EPA (les doses/formes seront sélectionnées par la conception de l’ECR);
  • stratégies combinées (régime alimentaire + exercice + contrôle des facteurs vasculaires), mais avec stratification par sexe et lipidomique.
• Quels marqueurs surveiller: panels lipidiques plasmatiques, neurofilaments (NfL), GFAP, p-tau (comme substituts de la neurodégénérescence/neuroinflammation) - ajustés en fonction du sexe.

Où cela s’inscrit-il dans la science antérieure?

• Même dans les études précliniques et post-mortem, des modifications du lipidome cérébral ont été observées dans la MA; des articles de synthèse soulignent le rôle des phospholipides, des sphingolipides, du cholestérol et des gouttelettes lipidiques dans la microglie. La nouveauté réside dans une asymétrie sexuelle nette observée dans le sang d'un large échantillon clinique.
• La même école avait déjà signalé un lien entre les acides gras insaturés et la pathologie d'Alzheimer; la publication actuelle confirme la ligne sur les « omégas » comme point vulnérable et met l'accent sur les femmes.

Restrictions

• Étude transversale: on ne peut pas dire que la carence en lipides insaturés précède la maladie. Des données longitudinales sont nécessaires.
• Hétérogénéité ethnique et généralisabilité: des experts indépendants appellent à tester l’effet dans des populations plus diversifiées.
• Nutrition vs métabolisme: un faible taux d'oméga dans le sang n'est pas seulement le signe d'une alimentation insuffisante, mais aussi d'une altération de l'utilisation et du transport des lipides chez les personnes atteintes de maladies et après la ménopause. Des études mécanistiques sont nécessaires.

Que fera la science ensuite?

• Essais cliniques randomisés intégrant le recrutement par sexe et les paramètres lipidomiques initiaux (femmes présentant de faibles taux de lipides insaturés). Les critères d'évaluation sont la cognition, les échelles fonctionnelles et les biomarqueurs sanguins et du liquide céphalorachidien.
• Des cohortes longitudinales allant de l’âge moyen à la vieillesse pour comprendre quand les femmes commencent à ressentir une baisse des lipides insaturés et comment cela est lié au statut hormonal.
• Travail mécaniste: comment exactement la carence en phospholipides hautement insaturés affecte-t-elle la microglie, les synapses, la myéline et la clairance Aβ/tau?

Source de l'étude: Wretlind A. et al. Le profilage lipidique révèle une réduction des lipides insaturés chez les femmes atteintes de la maladie d'Alzheimer. Alzheimer's & Dementia, 20 août 2025. https://doi.org/10.1002/alz.70512