Nouvelles publications
Le traitement à la dopamine réduit les symptômes de la maladie d'Alzheimer
Dernière revue: 02.07.2025
Tout le contenu iLive fait l'objet d'un examen médical ou d'une vérification des faits pour assurer autant que possible l'exactitude factuelle.
Nous appliquons des directives strictes en matière d’approvisionnement et ne proposons que des liens vers des sites de médias réputés, des instituts de recherche universitaires et, dans la mesure du possible, des études évaluées par des pairs sur le plan médical. Notez que les nombres entre parenthèses ([1], [2], etc.) sont des liens cliquables vers ces études.
Si vous estimez qu'un contenu quelconque de notre contenu est inexact, obsolète ou discutable, veuillez le sélectionner et appuyer sur Ctrl + Entrée.
Une nouvelle méthode pour lutter contre la maladie d'Alzheimer a été découverte par Takaomi Saido et son équipe du RIKEN Brain Center (CBS) au Japon. En utilisant un modèle murin, les chercheurs ont découvert qu'un traitement à la dopamine pouvait soulager les symptômes physiques cérébraux et améliorer la mémoire.
L'étude, publiée dans la revue Science Signaling, examine le rôle de la dopamine dans la stimulation de la production de néprilysine, une enzyme capable de dégrader les plaques cérébrales nocives, caractéristiques de la maladie d'Alzheimer. Si des résultats similaires sont obtenus lors d'essais cliniques sur l'homme, cela pourrait ouvrir la voie à une nouvelle approche thérapeutique.
La formation de plaques durcies autour des neurones est l'un des premiers signes de la maladie d'Alzheimer, apparaissant souvent des décennies avant l'apparition de symptômes comportementaux tels que la perte de mémoire. Ces plaques sont constituées de fragments du peptide bêta-amyloïde qui s'accumulent au fil du temps.
Dans la nouvelle étude, l'équipe de Saido au RIKEN CBS se concentre sur l'enzyme néprilysine car des expériences précédentes ont montré qu'une manipulation génétique qui augmente la production de néprilysine dans le cerveau - un processus appelé boosting - conduit à moins de plaques bêta-amyloïdes et à une meilleure mémoire chez la souris.
Si la manipulation génétique des souris pour produire de la néprilysine est utile en milieu expérimental, pour traiter les humains, il faut trouver un moyen d'y parvenir par des médicaments. Les comprimés ou les injections de néprilysine ne sont pas acceptables, car l'enzyme ne peut pas pénétrer dans le cerveau par la circulation sanguine.
La première étape de la nouvelle étude a consisté à examiner attentivement diverses molécules afin de déterminer celles qui pouvaient naturellement augmenter les taux de néprilysine dans les zones cérébrales concernées. Les recherches précédentes de l'équipe avaient limité la recherche aux hormones produites par l'hypothalamus, et ils ont constaté que l'application de dopamine à des cellules cérébrales cultivées en boîte de Pétri entraînait une augmentation des taux de néprilysine et une diminution des taux de bêta-amyloïde libre.
Grâce au système DREADD, ils ont inséré de petits récepteurs sur mesure dans les neurones producteurs de dopamine de l'aire tegmentale ventrale du cerveau de souris. En ajoutant la drogue sur mesure appropriée à l'alimentation des souris, les chercheurs ont pu activer systématiquement ces neurones, et uniquement ces neurones, dans leur cerveau.
Comme dans l'étude, l'activation a entraîné une augmentation des taux de néprilysine et une diminution des taux de bêta-amyloïde libre, mais uniquement à l'avant du cerveau des souris. Mais la thérapie pourrait-elle éliminer les plaques? Oui.
Les chercheurs ont répété l'expérience en utilisant un modèle murin spécifique de la maladie d'Alzheimer, où les souris développent des plaques bêta-amyloïdes. Huit semaines de traitement chronique ont entraîné une réduction significative du nombre de plaques dans le cortex préfrontal de ces souris.
Le système DREADD permet de manipuler avec précision des neurones spécifiques. Cependant, il n'est pas très utile en clinique chez l'humain.
Les expériences finales ont testé les effets du traitement à la L-DOPA. La L-DOPA est une molécule précurseur de la dopamine souvent utilisée pour traiter la maladie de Parkinson, car elle peut pénétrer dans le cerveau à partir du sang, où elle est ensuite convertie en dopamine.
Le traitement de souris modèles par L-DOPA a entraîné une augmentation des taux de néprilysine et une diminution des plaques bêta-amyloïdes à l'avant et à l'arrière du cerveau. Les souris modèles traitées par L-DOPA pendant trois mois ont également obtenu de meilleurs résultats aux tests de mémoire que les souris modèles non traitées.
Des tests ont montré que les taux de néprilysine diminuent naturellement avec l'âge chez les souris normales, en particulier dans la partie antérieure du cerveau, ce qui pourrait en faire un bon biomarqueur pour le diagnostic préclinique de la maladie d'Alzheimer ou pour le diagnostic des personnes à risque accru. La manière dont la dopamine provoque l'augmentation des taux de néprilysine reste inconnue et constitue le prochain sujet d'étude de l'équipe de Saido.
« Nous avons montré que le traitement à la L-DOPA peut aider à réduire les plaques bêta-amyloïdes nocives et à améliorer la fonction de mémoire dans les modèles murins atteints de la maladie d'Alzheimer », explique Watamura Naoto, premier auteur de l'étude.
Cependant, le traitement par L-DOPA est connu pour avoir de graves effets secondaires chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Notre prochaine étape consiste donc à étudier comment la dopamine régule la néprilysine dans le cerveau, ce qui devrait conduire au développement d'une nouvelle approche préventive qui pourrait être mise en œuvre dès le stade préclinique de la maladie d'Alzheimer.