Nouvelles publications
La protéine Tau présente des avantages inattendus dans la réduction des lésions cérébrales
Dernière revue: 02.07.2025
Tout le contenu iLive fait l'objet d'un examen médical ou d'une vérification des faits pour assurer autant que possible l'exactitude factuelle.
Nous appliquons des directives strictes en matière d’approvisionnement et ne proposons que des liens vers des sites de médias réputés, des instituts de recherche universitaires et, dans la mesure du possible, des études évaluées par des pairs sur le plan médical. Notez que les nombres entre parenthèses ([1], [2], etc.) sont des liens cliquables vers ces études.
Si vous estimez qu'un contenu quelconque de notre contenu est inexact, obsolète ou discutable, veuillez le sélectionner et appuyer sur Ctrl + Entrée.
Une étude menée par des chercheurs du Baylor College of Medicine et de l'Institut de recherche neurologique Ian et Dan Duncan du Texas Children's Hospital a révélé que la protéine Tau, connue pour être un facteur clé dans le développement de plusieurs maladies neurodégénératives, dont la maladie d'Alzheimer, a également une fonction positive dans le cerveau. La protéine Tau réduit les dommages neuronaux causés par un excès d'espèces réactives de l'oxygène (ERO), ou radicaux libres, et favorise un vieillissement en bonne santé. L'étude a été publiée dans la revue Nature Neuroscience.
« Les ROS sont des sous-produits naturels de diverses fonctions cellulaires de l'organisme. Si de faibles concentrations de ROS sont bénéfiques, des concentrations excessives sont nocives pour les cellules, car elles entraînent la formation de formes toxiques d'autres molécules, entraînant un stress oxydatif, notamment des lipides peroxydés », a déclaré le Dr Lindsay Goodman, auteur principal et chercheur postdoctoral au laboratoire du Dr Hugo Bellen. « Les neurones sont particulièrement sensibles au stress oxydatif et seront détruits si les niveaux de lipides peroxydés ne sont pas correctement contrôlés. »
Les gouttelettes lipidiques protègent le cerveau des dommages oxydatifs
Il existe de plus en plus de preuves que notre cerveau a développé plusieurs stratégies neuroprotectrices pour lutter contre les dommages induits par les ROS.
L'une de ces stratégies, découverte par l'équipe de Bellen en 2015, consiste pour les neurones à exporter ces lipides peroxydés toxiques vers les cellules gliales voisines, qui les séquestrent ensuite dans des gouttelettes lipidiques pour les stocker et produire de l'énergie. « Ce processus élimine et neutralise efficacement ces lipides toxiques », a noté Goodman. « Dans cette étude, nous avons examiné le rôle de la protéine tau dans la formation de gouttelettes lipidiques dans les cellules gliales. »
L'équipe a découvert que la protéine Tau endogène normale chez les mouches est nécessaire à la formation de gouttelettes lipidiques dans les cellules gliales et à la protection contre les ROS dans les neurones. De même, la protéine Tau est nécessaire à la formation de gouttelettes lipidiques dans les cellules gliales dérivées de rats et d'humains.
Bien que l'expression de Tau humaine normale ait été suffisante pour restaurer la formation et la maturation des gouttelettes lipidiques dans les cellules gliales chez les mouches dépourvues de Tau native, lorsque cette protéine Tau humaine portait des mutations associées à un risque accru de maladie d'Alzheimer, les cellules gliales étaient incapables de former des gouttelettes lipidiques en réponse aux ROS dans les neurones.
Cela suggère que les mutations de Tau pourraient réduire la capacité normale de la protéine à prévenir le stress oxydatif, en plus de provoquer l'accumulation protéique typique de la maladie, comme décrit dans des études antérieures. Globalement, ces données étayent un nouveau rôle neuroprotecteur de Tau dans la lutte contre la toxicité liée aux ROS.
D'autres liens pathologiques ont été identifiés à l'aide de modèles de mouches et de rats présentant des conditions induites par la protéine Tau, dans lesquelles la protéine Tau humaine présentant des mutations était surexprimée dans les cellules gliales. Dans ces scénarios, les chercheurs ont de nouveau observé des anomalies dans les gouttelettes lipidiques des cellules gliales et la mort cellulaire en réponse aux ROS dans les neurones. Cela a montré que la protéine Tau est un régulateur dose-dépendant des gouttelettes lipidiques des cellules gliales, et qu'une concentration trop élevée ou trop faible peut être nocive.
« En révélant un nouveau rôle neuroprotecteur surprenant pour la protéine tau, cette étude ouvre la voie à de nouvelles stratégies potentielles pour ralentir, inverser et traiter les maladies neurodégénératives », a déclaré Bellen, auteur correspondant de l'article. Il est professeur de biologie moléculaire et de génétique à Baylor et titulaire de la chaire Duncan NRI en neurogénétique. Bellen est également professeur March of Dimes de biologie embryonnaire à Baylor.
Contrairement à son rôle « négatif » habituel dans les maladies neurodégénératives, cette étude démontre que la protéine Tau joue également un rôle positif dans les cellules gliales, contribuant à la séquestration des lipides toxiques, réduisant ainsi les dommages oxydatifs et protégeant ainsi le cerveau. Cependant, en l'absence de Tau ou en présence de protéines Tau défectueuses, cet effet protecteur disparaît, conduisant au développement de maladies.