Le régime alimentaire du mélanome: ce que disent les données probantes sur les graisses, les antioxydants et le microbiote intestinal

Nutrients a publié une revue complète rassemblant des dizaines d'études sur l'influence de l'alimentation sur le risque, l'évolution et la réponse thérapeutique du mélanome. Les auteurs examinent le rôle des lipides (notamment les AGPI oméga-3 et oméga-6), des vitamines et des antioxydants, des composés bioactifs végétaux et, dans un autre domaine, du microbiote intestinal, associé à la fois à l'agressivité tumorale et à l'efficacité de l'immunothérapie. L'idée principale: la lumière ultraviolette reste le facteur n° 1, mais les habitudes alimentaires peuvent modifier le stress oxydatif, l'inflammation et la réponse immunitaire, et donc, théoriquement, influencer l'évolution du mélanome. Les preuves sont encore insuffisantes pour formuler des recommandations strictes, mais des orientations ont déjà été définies.

Contexte de l'étude

Le mélanome reste l'une des tumeurs cutanées les plus agressives: le principal facteur de risque est considéré comme le rayonnement ultraviolet (en particulier les brûlures épisodiques de l'enfance et de l'adolescence), compte tenu de la vulnérabilité génétique (peau/cheveux clairs, nævus multiples, antécédents familiaux, mutations de la voie MAPK (BRAF/NRAS). Outre les UV, le rôle des facteurs environnementaux systémiques (inflammation chronique, changements métaboliques et surveillance immunitaire), fortement influencés par l'alimentation quotidienne, est discuté depuis plusieurs années. Le débat se déplace ainsi de l'effet « local » de la lumière vers le tonus général du corps, où les tumeurs se développent plus facilement ou, au contraire, ont plus de mal à s'implanter.

D'un point de vue de la biologie nutritionnelle, deux circuits majeurs sont essentiels. Le premier est celui du stress oxydatif et de l'inflammation. Un excès de graisses saturées et d'AGPI oméga-6 (typiques du régime alimentaire « occidental ») favorise la production d'eicosanoïdes tels que la PGE₂, associés à l'immunosuppression et à la croissance tumorale, tandis que les oméga-3 (EPA/DHA) et les polyphénols végétaux modifient l'équilibre en faveur des médiateurs anti-inflammatoires et renforcent la défense antioxydante. Le second est le microbiote intestinal: un apport adéquat en fibres alimentaires favorise la production bactérienne d'acides gras à chaîne courte (principalement le butyrate), qui renforcent la barrière hémato-encéphalique, régulent les réponses des lymphocytes T et, selon des études cliniques menées chez des patients atteints de mélanome, sont associés à une meilleure réponse à l'immunothérapie par inhibiteurs de points de contrôle.

Les études observationnelles dressent un tableau de plus en plus cohérent: un régime alimentaire végétal et anti-inflammatoire (légumes, fruits, céréales complètes, noix/graines, poisson, huile d’olive) est associé à des profils immunitaires et inflammatoires plus favorables et à un microbiome « sain ». En revanche, les aliments ultra-transformés riches en sucres, en acides gras riches en oméga-6 et en additifs alimentaires sont associés à une dysbiose et à une inflammation chronique de faible intensité. Cependant, les données probantes concernant les compléments antioxydants en capsules restent mitigées, des effets neutres et potentiellement indésirables ayant été signalés pour plusieurs doses élevées, d’où la réorientation des études vers les aliments complets plutôt que vers les comprimés individuels.

Les données cliniques sont encore fragmentaires: les inférences causales sont limitées et les essais d’intervention sont de petite taille et de conception hétérogène. Cependant, un axe logique émerge: alimentation → microbiote/métabolites → inflammation et surveillance immunitaire → risque de mélanome/comportement et réponse au traitement. Dans ce contexte, la revue systématise les signaux mécanistiques et cliniques, formulant un vecteur prudent mais pratique: un régime alimentaire réduisant l’inflammation et soutenant les métabolites du microbiote (AGCC) peut théoriquement améliorer l’évolution du cancer, tandis que la protection solaire et le traitement standard restent une priorité.

Pourquoi est-ce important?

Le mélanome est l'un des cancers de la peau les plus agressifs, et les patients se demandent souvent: « Quels changements de mode de vie puis-je apporter, outre la protection solaire? » Cette revue rassemble des données probantes disparates: une alimentation végétale, dite « anti-inflammatoire », riche en oméga-3 et en antioxydants, est associée à un profil inflammatoire et immunitaire plus favorable, tandis qu'une consommation excessive d'aliments transformés et de graisses saturées/oméga-6 est associée à une augmentation de la signalisation pro-inflammatoire. On s'intéresse également de plus en plus à la manière dont les fibres et le microbiote favorisent la réponse aux inhibiteurs de points de contrôle, médicaments clés dans le traitement du mélanome.

Ce que disent les données - par section

Stress oxydatif et antioxydants. Les mélanocytes sont vulnérables aux ROS (espèces réactives de l'oxygène), provenant à la fois des rayons UV et de la biosynthèse de la mélanine elle-même. Une alimentation riche en antioxydants et en polyphénols végétaux réduit théoriquement ce phénomène, ce qui pourrait inhiber l'initiation et la progression tumorales, mais les preuves cliniques sont rares.

Inflammation et lipides. L'important n'est pas la quantité de lipides, mais le type de lipides. Les oméga-6 (huiles végétales, aliments transformés) alimentent la voie acide arachidonique/PGE₂, associée à l'immunosuppression et à la croissance tumorale; les oméga-3 (EPA/DHA), quant à eux, réduisent la PGE₂, soutiennent la réponse des lymphocytes T et, selon des études précliniques, inhibent la prolifération et les métastases. L'équilibre oméga-6/oméga-3 est plus important que le pourcentage de lipides lui-même.

Composés bioactifs végétaux. Les polyphénols, les flavonoïdes et les caroténoïdes présents dans les légumes, les fruits, les noix et l'huile d'olive inhibent le NF-κB, réduisant ainsi la production de cytokines pro-inflammatoires, et renforcent la défense antioxydante endogène. C'est l'un des mécanismes expliquant pourquoi le régime méditerranéen est associé à des résultats plus favorables en matière de cancer dans les études observationnelles.

Microbiote intestinal et immunothérapie. Une alimentation riche en fibres favorise la production bactérienne d'acides gras à chaîne courte (AGCC), principalement le butyrate. Les AGCC modulent l'immunité des lymphocytes T et ont été associés à une meilleure réponse aux inhibiteurs de PD-1/PD-L1 chez les patients atteints de mélanome, dans des séries cliniques et de petites cohortes. Ceci n'est pas un guide d'automédication, mais une orientation pour les essais cliniques.

Comment cela s'intègre-t-il dans le « tableau du jour »?

En résumé, un axe clair se dégage de la revue: alimentation → microbiote/métabolites → inflammation/immunité → comportement tumoral et réponse au traitement. Dans la plupart des études, le vecteur protecteur est représenté par des régimes alimentaires à base de plantes (légumes, fruits, céréales complètes, noix/graines, poisson) avec une teneur modérée en graisses animales et en viande transformée. En revanche, le régime alimentaire occidental, riche en oméga-6, en sucres et en aliments transformés, est associé à des variations pro-inflammatoires défavorables à la surveillance immunitaire. Parallèlement, les auteurs soulignent que la causalité n’a pas été prouvée et que des études prospectives et des ECR de grande envergure sont nécessaires.

Listes restreintes: ce qui semble prometteur et ce qui est risqué

Points forts nutritionnels prometteurs (pas de conseils médicaux):

• 2 à 3 fois par semaine du poisson gras (source d’EPA/DHA);
• légumes/fruits, céréales complètes, noix/graines quotidiennement (polyphénols + fibres → AGCC);
• l'huile d'olive comme matière grasse de base;
• « étirer » les fibres à 25-35 g/jour (selon la tolérance).

Ce qu'il faut limiter:

• excès de viandes transformées et de sucres raffinés;
• huiles/aliments transformés surchargés en oméga-6 (modifient l’équilibre des eicosanoïdes);
• aliments ultra-transformés à compositions « longues ».

Là où « régime + thérapie » est particulièrement intéressant

• Période d'immunothérapie: les données sur le rôle des fibres/AGCC et de la diversité du microbiote en réponse aux inhibiteurs de points de contrôle encouragent des interventions diététiques prudentes dans les contextes de recherche (elles ne remplacent pas le traitement!).
• Prévention dans les groupes à risque: Les personnes présentant de multiples nævus, des antécédents familiaux ou une exposition élevée aux UV peuvent envisager le modèle méditerranéen comme « cadre de base » contre l’inflammation et le stress oxydatif.

Limites et prochaines étapes

Les auteurs écrivent sans détour: faute de données, les résultats étant multidirectionnels et les essais cliniques étant de petite taille et hétérogènes, il n’est pas encore possible d’établir des « instructions diététiques pour tous les patients atteints de mélanome ». De vastes projets prospectifs et des études interventionnelles utilisant des biomarqueurs (inflammation, AGCC, microbiote) et des critères d’évaluation « réels » (risque, survie, réponse à l’ICT) sont nécessaires. Néanmoins, une recommandation prudente, mais pratique, émerge déjà: une nutrition qui « supprime » l’inflammation et nourrit le microbiote est logiquement associée à des objectifs oncologiques.

Source: Abigail E. Watson, Nabiha Yusuf. Influence des facteurs alimentaires sur le développement et la progression du mélanome: une revue complète. Nutrients 17(11): 1891. https://doi.org/10.3390/nu17111891